Vizsgálat az I. típusú IFN-receptor megcélzására anifrolumab adagolásával magas IFN-aláírású (TarIFNiRA) RA-s betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 és 70 év közöttiek a szűrés időpontjában
• Tájékozott írásbeli beleegyezés
• Súlyuk ≥50,0 kg és ≤100,0 kg a szűréskor
• Az RA diagnózisa az RA 2010-es ACR/EULAR besorolási kritériumai szerint
• A vizsgálatba való belépéskor a betegeknek legalább egy hagyományos szintetikus (cs)DMARD-ot (metotrexátot (MTX), leflunomidot, szulfaszalazint (SSZ)) kell rendszeresen szedniük legalább a megelőző 12 hétben, legalább az azt megelőző 8 hétben stabil dózisban.
• közepesen vagy súlyosan aktív RA: 28 vizsgált ízületből ≥4 érzékeny ízület, 28 ízületből ≥4 duzzadt ízület és emelkedett szérum C-reaktív protein szint (CRP).
• Legalább egy TNF-inhibitort (TNFi) kapott, de legfeljebb 3 biológiai (b)DMARD-ot, és a kezelést abbahagyta, mert legalább 3 hónap elteltével nem reagált megfelelően.
• Az orális glükokortikoidok (OCS) stabil, ≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban megengedettek, ha már a szűrővizsgálat előtt használták, az adagnak legalább 2 hétig stabilnak kell lennie, és a vizsgálat teljes időtartama alatt stabilan kell tartani
• Magas típusú I-es IFN gén aláírás teszt
• Szeronegatív a humán immundeficiencia vírusra (HIV) és negatív a hepatitis B felületi antigénre és hepatitis C antitestekre
• Negatív szérum β-humán koriongonadotropin (β-hCG) teszt a szűréskor (csak fogamzóképes nőknél).
• A fogamzóképes korú nőknek két hatékony módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülésére, amelyek közül csak az egyik a barrier módszer, a szűréstől a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 12 hétig, kivéve, ha az alany műtétileg steril (azaz kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali oophorectomia) , vagy teljes méheltávolítás), steril férfi partnere van, 1 évvel a menopauza után van, vagy tartós absztinenciát gyakorol. A fogamzásgátlás abbahagyását a vizsgálati készítményre meghatározott időszak után meg kell beszélni egy felelős orvossal. Posztmenopauzálisnak minősül, ha az utolsó menstruáció óta legalább 1 év telt el, és az alanynál a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje magasabb, mint a menopauza utáni központi laboratóriumi érték a szűréskor.
• Minden szexuálisan aktív férfinak (sterilizált vagy nem sterilizált) óvszert kell használnia (ahol a kereskedelemben kapható spermiciddel fogamzásgátlásra, ha fogamzóképes nővel szexuálisan aktív) a 0. naptól az utolsó adag bevételét követő legalább 12 hétig. a vizsgálati termék. Erősen ajánlott, hogy a férfi egyedek fogamzóképes nő partnerei is alkalmazzanak egy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert (a barrier módszeren kívül) ebben az időszakban.
• A férfi alanyok nem adhatnak spermát a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 12 hétig.
• Az ép méhnyakú nőstényeknek dokumentálniuk kell egy normál Pap-kenetet, amely nem tartalmaz dokumentált rosszindulatú daganatot (pl. III. fokozatú cervicalis intraepiteliális neoplázia [CIN III], carcinoma in situ [CIS] vagy adenocarcinoma in situ [AIS]) a vizsgálatot megelőző 2 éven belül. véletlenszerűsítés. A véletlen besorolást megelőző 2 éven belül dokumentált kóros Pap-kenet eredményt meg kell ismételni a beteg alkalmasságának megerősítése érdekében.

• Megfelel a tuberkulózis (TB) alábbi kritériumainak:

  • A szűrés előtt nem szerepelt látens vagy aktív tbc, kivéve a látens tbc-t a megfelelő kezelés dokumentált befejezésével
  • Nincsenek aktív tbc-re utaló jelek vagy tünetek az anamnézisből vagy a fizikális vizsgálatból
  • A közelmúltban nem került kapcsolatba aktív tbc-s személlyel, VAGY ha volt ilyen kapcsolat, tbc-re szakosodott orvoshoz történő beutalás a randomizálás előtt további kivizsgáláson (a forrásban megfelelően dokumentálva), és ha indokolt, a látens tbc-re megfelelő kezelésben részesült. a vizsgálati készítmény első alkalmazásakor vagy azt megelőzően
  • Negatív QuantiFERON-tuberculosis Gold [QFT-G] teszt tuberkulózisra a randomizációt megelőző 3 hónapon belül
• A szűrési időszak alatt vagy a beleegyezés aláírását megelőző 12 héten belül bármikor felvett mellkasröntgen, amelyen nincs bizonyíték aktuális aktív fertőzésre (pl. tuberkulózisra), régi aktív tbc-re, rosszindulatú daganatra vagy klinikailag jelentős eltérésekre.

Általános kizárási feltételek:

• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati készítmény értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba egy vizsgálati termékkel
• A vizsgálat lefolytatásában részt vevő egyének, alkalmazottaik vagy az ilyen személyek közvetlen családtagjai
• Szoptató vagy vemhes nőstények vagy nőstények, akik a szűrés kezdetétől a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 12 hetes biztonsági követési időszakig bármikor teherbe kívánnak esni
• Jelenlegi alkohol-, kábítószer- vagy vegyszerhasználat, vagy ilyen visszaélés a 0. hét (0. nap) előtti egy éven belül
• Jelentősebb műtét 8 héten belül a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírása előtt, vagy a vizsgálati időszakban tervezett nagy műtét
• Spontán vagy indukált abortusz, halva vagy élve születés, vagy terhesség ≤4 héttel az ICF aláírása előtt
• Alacsony I-es típusú IFN transzkriptum pontszámok perifériás teljes vérben (I-es típusú interferongén aláírás teszt)
• Szűréskor (a 0. hét [0. nap] előtti 4 héten belül) az alábbiak bármelyike:
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) > 2,0 × a normál felső határ (ULN)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) >2,0 × ULN
• Összes bilirubin > ULN (kivéve, ha Gilbert-szindróma okozza)
• Szérum kreatinin >2,0 mg/dl (vagy >181 μmol/L)
• A vizelet fehérje/kreatinin aránya >2,0 mg/mg (vagy >226,30 mg/mmol)
• Neutrophilszám <1000/μL (vagy <1,0 × 109/L)
• Thrombocytaszám <150.000/μl (vagy <150 × 109/L)
• Hemoglobin <8 g/dl (vagy <80 g/l)
• Glikozilált hemoglobin (HbA1c) >8% (vagy >0,08) a szűréskor (csak cukorbetegek)

Kizárási kritériumok az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerekkel kapcsolatban:

• Bármely vizsgálati termék (kis molekula vagy biológiai szer) átvétele az ICF aláírását megelőző 4 héten vagy 5 felezési időn belül.
• Az Anifrolumab előzetes átvétele
• JAK-inhibitor előzetes átvétele
• Ismert allergia vagy reakció a vizsgálati készítmény bármely összetevőjére, vagy anafilaxiás reakció a kórelőzményben bármely humán gamma-globulin-terápiával szemben
• >1 nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID) rendszeres használata a 0. hetet (0. nap) megelőző 2 héten belül; VAGY ingadozó dózisú NSAID kézhezvétele a 0. hetet (0. nap) megelőző 2 héten belül
• Az alábbiak bármelyikének átvétele: Intraartikuláris, intramuszkuláris vagy intravénás glükokortikoszteroidok a 0. napot megelőző 6 héten belül
• Bármilyen élő vagy legyengített vakcina az ICF aláírását megelőző 8 héten belül (elölt vakcinák beadása elfogadható); A vizsgálatba való belépés előtt a betegeknek naprakésznek kell lenniük a szükséges védőoltásokról, beleértve az influenza [inaktivált/rekombináns] vakcinát is.
• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vakcina a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 1 éven belül
• Vérátömlesztés az ICF aláírása előtt 4 héten belül

Egyéb betegségekhez kapcsolódó kizárási kritériumok:

• Bármilyen nem RA betegség anamnézisében, amely orális vagy parenterális kortikoszteroid kezelést igényelt összesen több mint 2 hétig az ICF aláírását megelőző 24 héten belül

A fertőzés és a rosszindulatú daganatok kockázati tényezőihez kapcsolódó kizárási kritériumok:

• Splenectomia
• Bármilyen súlyos herpeszfertőzés a 0. hét (0. nap) előtt bármikor, beleértve, de nem kizárólagosan a disszeminált herpeszt (valaha), a herpes encephalitist (valaha), a visszatérő herpes zoster-t (2 éven belüli 2 epizódként meghatározva) vagy a szemészeti herpeszt (valaha)
• Bármilyen herpes zoster fertőzés, amely az ICF aláírását megelőző 12 héten belül nem szűnt meg teljesen
• Kórházi kezelést vagy parenterális antimikrobiális kezelést igénylő opportunista fertőzés a randomizálást követő 3 éven belül

• Az alábbiak bármelyike:

  • Klinikailag jelentős krónikus fertőzés (pl. osteomyelitis, bronchiectasia stb.) az ICF aláírását megelőző 8 héten belül (krónikus körömfertőzések megengedettek)
  • Minden olyan fertőzés, amely kórházi kezelést vagy intravénás fertőzésellenes kezelést igényel, és nem fejeződött be legalább 4 héttel az ICF aláírása előtt
• Bármilyen fertőzés, amely szájon át szedhető fertőzés elleni szert (beleértve a vírusellenes szereket is) igényel a 0. napot megelőző 2 héten belül

• A rák története, kivéve:

  • A 0. hét (0. nap) előtt ≥3 hónappal a kuratív kezelés dokumentált sikerével kezelt bőrlaphám vagy bazálissejtes karcinóma
  • Méhnyakrák in situ kezelt, látszólagos sikerrel gyógyító terápiával ≥1 évvel a 0. hét előtt (0. nap)