Исследование по нацеливанию на рецептор IFN I типа путем введения анифролумаба пациентам с РА с высокой сигнатурой IFN (TarIFNiRA)

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 70 лет на момент скрининга
• Письменное информированное согласие
• Вес ≥50,0 кг и ≤100,0 кг при досмотре
• Диагностика РА в соответствии с классификационными критериями ACR/EULAR 2010 г. для РА
• При включении в исследование пациенты должны регулярно принимать по крайней мере один обычный синтетический (cs)DMARD (метотрексат (MTX), лефлуномид, сульфасалазин (SSZ)) в течение как минимум предшествующих 12 недель со стабильными дозами в течение как минимум предшествующих 8 недель.
• активный РА от умеренной до тяжелой степени: ≥4 болезненных суставов из 28 обследованных суставов, ≥4 опухших суставов из 28 обследованных суставов и повышенный уровень С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке.
• Получал по крайней мере один ингибитор TNF (TNFi), но не более 3 биологических (b)DMARD и прекратил лечение из-за недостаточного ответа по крайней мере через 3 месяца.
• Пероральные глюкокортикоиды (OCS) разрешены в стабильных дозах ≤10 мг/день преднизолона или эквивалента, если они уже использовались до визита для скрининга, доза должна быть стабильной в течение как минимум 2 недель и будет оставаться стабильной на протяжении всего исследования.
• Тест на сигнатуру высокого гена IFN I типа
• Серонегативный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и отрицательный тест на поверхностный антиген гепатита В и гепатит С - антитела
• Отрицательный результат теста на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови при скрининге (только у женщин детородного возраста).
• Женщины детородного возраста должны использовать 2 эффективных метода предотвращения беременности, только один из которых является барьерным методом, от скрининга до 12 недель после последней дозы исследуемого продукта, если субъект не является хирургически стерильным (т.е. двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия). , или полная гистерэктомия), имеет бесплодного партнера-мужчину, находится в постменопаузе в течение 1 года или практикует устойчивое воздержание. Постменопауза определяется как минимум 1 год с момента последней менструации и наличие у субъекта повышенного уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), превышающего центральное лабораторное значение постменопаузы при скрининге.
• Все сексуально активные мужчины (стерилизованные или нестерилизованные) должны использовать презерватив (со спермицидом, если он имеется в продаже, для контрацепции, если он ведет половую жизнь с женщиной, способной к деторождению) с 0-го дня до как минимум 12 недель после получения последней дозы исследуемый продукт. Настоятельно рекомендуется, чтобы женщины-партнеры мужчин, способных к деторождению, также использовали высокоэффективный метод контрацепции (кроме барьерного метода) в течение всего этого периода.
• Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму в ходе исследования и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого продукта.
• У женщин с неповрежденной шейкой матки должен быть документально подтвержден нормальный мазок Папаниколау без подтвержденного злокачественного новообразования (например, цервикальная интраэпителиальная неоплазия III степени [CIN III], карцинома in situ [CIS] или аденокарцинома in situ [AIS]) в течение 2 лет до рандомизация. Любой аномальный результат мазка Папаниколау, зарегистрированный в течение 2 лет до рандомизации, должен быть повторен для подтверждения соответствия пациента критериям.

• Соответствует всем следующим критериям туберкулеза (ТБ):

  • Отсутствие в анамнезе латентного или активного ТБ до скрининга, за исключением латентного ТБ с документально подтвержденным завершением соответствующего лечения.
  • Отсутствие признаков или симптомов, указывающих на активный туберкулез, по данным анамнеза или медицинского осмотра.
  • Отсутствие недавнего контакта с человеком с активным ТБ ИЛИ, если такой контакт был, направление к врачу, специализирующемуся на ТБ, для прохождения дополнительного обследования перед рандомизацией (должным образом задокументировано в источнике) и, если это оправдано, получение соответствующего лечения латентного ТБ во время или до первого введения исследуемого продукта
  • Отрицательный тест QuantiFERON-tuberculosis Gold [QFT-G] на туберкулез в течение 3 месяцев до рандомизации
• Рентгенограмма грудной клетки без признаков текущей активной инфекции (например, туберкулеза) или старого активного туберкулеза, злокачественных новообразований или клинически значимых аномалий, полученная в период скрининга или в любое время в течение 12 недель до подписания информированного согласия.

Общие критерии исключения:

• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого продукта или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
• Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом
• Лица, участвующие в проведении исследования, их сотрудники или ближайшие родственники таких лиц.
• Кормящие или беременные женщины или женщины, которые намереваются забеременеть в любое время с начала скрининга до 12-недельного периода наблюдения за безопасностью после последней дозы исследуемого продукта.
• Текущее злоупотребление алкоголем, наркотиками или химическими веществами или история такого злоупотребления в течение 1 года до недели 0 (день 0)
• Обширная операция в течение 8 недель до подписания формы информированного согласия (ICF) или плановая обширная операция, запланированная в течение периода исследования.
• Самопроизвольный или искусственный аборт, мертворождение или живорождение, беременность ≤4 недель до подписания МКФ
• Низкие показатели транскрипта IFN I типа в цельной периферической крови (тест на сигнатуру гена интерферона I типа)
• При скрининге (в течение 4 недель до недели 0 [день 0]) любое из следующего:
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,0 × верхняя граница нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,0 × ВГН
• Общий билирубин >ВГН (за исключением синдрома Жильбера)
• Креатинин сыворотки >2,0 мг/дл (или >181 мкмоль/л)
• Соотношение белок/креатинин в моче >2,0 мг/мг (или >226,30 мг/ммоль)
• Количество нейтрофилов <1000/мкл (или <1,0 × 109/л)
• Количество тромбоцитов <150 000/мкл (или <150 × 109/л)
• Гемоглобин <8 г/дл (или <80 г/л)
• Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) >8% (или >0,08) при скрининге (только для пациентов с диабетом)

Критерии исключения, связанные с сопутствующими лекарствами:

• Получение любого исследуемого продукта (низкомолекулярного или биологического агента) в течение 4 недель или 5 периодов полураспада до подписания МКФ.
• Предварительный прием Анифролумаба
• Предварительный прием JAK-ингибитора
• Известный анамнез аллергии или реакции на любой компонент состава исследуемого продукта или анафилаксия в анамнезе на любую терапию гамма-глобулином человека.
• Регулярное использование > 1 нестероидного противовоспалительного препарата (НПВП) в течение 2 недель до недели 0 (день 0); ИЛИ получение колеблющихся доз НПВП в течение 2 недель до недели 0 (день 0)
• Получение любого из следующего: внутрисуставные, внутримышечные или внутривенные глюкокортикостероиды в течение 6 недель до дня 0
• Любая живая или аттенуированная вакцина в течение 8 недель до подписания МКФ (допустимо введение убитых вакцин); Пациенты должны быть в курсе необходимых прививок, включая противогриппозную [инактивированную/рекомбинантную] вакцину до включения в исследование.
• Вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) в течение 1 года после подписания формы информированного согласия
• Переливание крови в течение 4 недель до подписания МКФ

Критерии исключения, связанные с другими заболеваниями:

• История любого заболевания, не связанного с РА, которое требовало лечения пероральными или парентеральными кортикостероидами в течение более 2 недель в течение последних 24 недель до подписания МКФ.

Критерии исключения, связанные с факторами риска инфицирования и малигнизации:

• Спленэктомия
• Любая тяжелая герпетическая инфекция в любое время до недели 0 (день 0), включая, помимо прочего, диссеминированный герпес (когда-либо), герпесный энцефалит (когда-либо), рецидивирующий опоясывающий герпес (определяется как 2 эпизода в течение 2 лет) или офтальмогерпес (всегда)
• Любая инфекция опоясывающего герпеса, которая не прошла полностью в течение 12 недель до подписания МКФ.
• Оппортунистическая инфекция, требующая госпитализации или парентерального антимикробного лечения в течение 3 лет после рандомизации

• Любое из следующего:

  • Клинически значимая хроническая инфекция (например, остеомиелит, бронхоэктазы и т. д.) в течение 8 недель до подписания МКФ (хронические инфекции ногтей допускаются)
  • Любая инфекция, требующая госпитализации или лечения внутривенными противоинфекционными препаратами, не завершенная по крайней мере за 4 недели до подписания МКФ.
• Любая инфекция, требующая пероральных противоинфекционных (включая противовирусные) препаратов в течение 2 недель до дня 0

• Рак в анамнезе, кроме:

  • Плоскоклеточный или базально-клеточный рак кожи, пролеченный с документально подтвержденным успехом лечебной терапии ≥3 месяцев до 0-й недели (0-й день)
  • Рак шейки матки in situ лечили с явным успехом лечебной терапией за ≥1 года до 0-й недели (0-й день)