Um estudo para direcionar o receptor de IFN tipo I por meio da administração de anifrolumabe em pacientes com AR com alta assinatura de IFN (TarIFNiRA)

Critério de inclusão:

• Idade de 18 a 70 anos no momento da triagem
• Consentimento informado por escrito
• Pesar ≥50,0 kg e ≤100,0 kg na triagem
• Diagnóstico de AR de acordo com os critérios de classificação ACR/EULAR de 2010 para AR
• Na entrada no estudo, os pacientes devem tomar pelo menos um DMARD sintético convencional (cs) (metotrexato (MTX), leflunomida, sulfasalazina (SSZ)) regularmente por pelo menos 12 semanas anteriores, com doses estáveis ​​por pelo menos 8 semanas anteriores.
• AR ativa moderada a grave: ≥4 articulações doloridas de 28 articulações examinadas, ≥4 articulações edemaciadas de 28 articulações examinadas e um nível sérico elevado de proteína C reativa (PCR).
• Recebeu pelo menos um inibidor de TNF (TNFi), mas não mais de 3 (b) DMARDs biológicos e descontinuou o tratamento devido a uma resposta insuficiente após pelo menos 3 meses.
• Glucocorticóides orais (OCS) são permitidos em doses estáveis ​​de ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente, se já usado antes da visita de triagem, a dose deve ser estável por pelo menos 2 semanas e será mantida estável ao longo do estudo
• Teste de assinatura do gene IFN tipo I alto
• Soronegativo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) e teste negativo para antígeno de superfície da hepatite B e anticorpos para hepatite C
• Teste de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) sérico negativo na triagem (somente mulheres com potencial para engravidar).
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar 2 métodos eficazes para evitar a gravidez, apenas um dos quais é um método de barreira, desde a triagem até 12 semanas após a dose final do produto experimental, a menos que o indivíduo seja cirurgicamente estéril (ou seja, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral , ou histerectomia completa), tem um parceiro estéril, está na pós-menopausa há 1 ano ou pratica abstinência sustentada. A interrupção do controle de natalidade após o período especificado para o produto experimental deve ser discutida com um médico responsável. A pós-menopausa é definida como pelo menos 1 ano desde a última menstruação e o indivíduo com um nível elevado de hormônio folículo-estimulante (FSH) maior que o valor laboratorial central da pós-menopausa na triagem
• Todos os homens (esterilizados ou não esterilizados) que são sexualmente ativos devem usar preservativo (com espermicida, quando disponível comercialmente para contracepção, se sexualmente ativo com uma mulher com potencial para engravidar) desde o dia 0 até pelo menos 12 semanas após o recebimento da dose final de o produto experimental. É fortemente recomendado que as parceiras com potencial para engravidar de indivíduos do sexo masculino também utilizem um método contracetivo altamente eficaz (que não seja um método de barreira) durante este período.
• Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo e por 12 semanas após a última dose do produto experimental.
• Mulheres com colo uterino intacto devem ter documentação de exame de Papanicolau normal sem malignidade documentada (por exemplo, neoplasia intraepitelial cervical grau III [CIN III], carcinoma in situ [CIS] ou adenocarcinoma in situ [AIS]) dentro de 2 anos antes de Randomization. Qualquer resultado anormal do Papanicolaou documentado dentro de 2 anos antes da randomização deve ser repetido para confirmar a elegibilidade do paciente.

• Atende a todos os seguintes critérios de tuberculose (TB):

  • Sem história de TB latente ou ativa antes da triagem, com exceção de TB latente com conclusão documentada do tratamento adequado
  • Sem sinais ou sintomas sugestivos de TB ativa no histórico médico ou exame físico
  • Nenhum contato recente com uma pessoa com TB ativa OU se houve tal contato, encaminhamento a um médico especializado em TB para avaliação adicional antes da randomização (documentado adequadamente na fonte) e, se justificado, recebimento de tratamento adequado para TB latente na ou antes da primeira administração do produto experimental
  • Teste QuantiFERON-tuberculosis Gold [QFT-G] negativo para tuberculose dentro de 3 meses antes da randomização
• Uma radiografia de tórax sem evidência de infecção ativa atual (por exemplo, tuberculose) ou TB ativa antiga, malignidade ou anormalidades clinicamente significativas obtidas durante o período de triagem ou a qualquer momento dentro de 12 semanas antes da assinatura do consentimento informado

Critérios gerais de exclusão:

• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do produto experimental ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
• Inscrição simultânea em outro estudo clínico com um produto experimental
• Indivíduos envolvidos com a condução do estudo, seus funcionários ou familiares imediatos de tais indivíduos
• Mulheres lactantes ou grávidas ou mulheres que pretendem engravidar a qualquer momento desde o início da triagem até o período de acompanhamento de segurança de 12 semanas após a última dose do produto experimental
• Abuso atual de álcool, drogas ou produtos químicos, ou histórico de tal abuso dentro de 1 ano antes da Semana 0 (Dia 0)
• Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes de assinar o formulário de consentimento informado (TCLE) ou cirurgia de grande porte eletiva planejada durante o período do estudo
• Aborto espontâneo ou induzido, natimorto ou nascido vivo, ou gravidez ≤4 semanas antes da assinatura do TCLE
• Pontuações baixas de transcrição de IFN tipo I em sangue total periférico (teste de assinatura do gene do interferon tipo I)
• Na triagem (dentro de 4 semanas antes da Semana 0 [Dia 0]), qualquer um dos seguintes:
• Aspartato aminotransferase (AST) >2,0 × limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase (ALT) > 2,0 × LSN
• Bilirrubina total > LSN (a menos que devido à síndrome de Gilbert)
• Creatinina sérica >2,0 mg/dL (ou >181 μmol/L)
• Relação proteína/creatinina na urina >2,0 mg/mg (ou >226,30 mg/mmol)
• Contagem de neutrófilos <1000/μL (ou <1,0 × 109/L)
• Contagem de plaquetas <150.000/μL (ou <150 × 109/L)
• Hemoglobina <8 g/dL (ou <80 g/L)
• Hemoglobina glicosilada (HbA1c) >8% (ou >0,08) na triagem (somente pacientes diabéticos)

Critérios de exclusão relacionados a medicamentos concomitantes:

• Recebimento de qualquer produto experimental (pequena molécula ou agente biológico) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes da assinatura do TCLE.
• Recebimento prévio de Anifrolumabe
• Recebimento prévio de um inibidor de JAK
• Uma história conhecida de alergia ou reação a qualquer componente da formulação do produto experimental ou história de anafilaxia a qualquer terapia de gamaglobulina humana
• Uso regular de >1 medicamento anti-inflamatório não esteroidal (AINE) nas 2 semanas anteriores à semana 0 (dia 0); OU recebimento de doses flutuantes de um AINE dentro de 2 semanas antes da Semana 0 (Dia 0)
• Recebimento de qualquer um dos seguintes: glicocorticosteróides intra-articulares, intramusculares ou intravenosos dentro de 6 semanas antes do dia 0
• Qualquer vacina viva ou atenuada dentro de 8 semanas antes da assinatura do TCLE (a administração de vacinas mortas é aceitável); Os pacientes devem estar atualizados com as vacinas necessárias, incluindo a vacina contra influenza [inativada/recombinante] antes da entrada no estudo
• Vacina Bacillus Calmette-Guerin (BCG) no prazo de 1 ano após a assinatura do formulário de consentimento informado
• Transfusão de sangue dentro de 4 semanas antes da assinatura do TCLE

Critérios de exclusão relacionados a outras doenças:

• História de qualquer doença não AR que tenha exigido tratamento com corticosteroides orais ou parenterais por mais de 2 semanas nas últimas 24 semanas antes da assinatura do TCLE

Critérios de exclusão relacionados a fatores de risco de infecção e malignidade:

• Esplenectomia
• Qualquer infecção grave por herpes em qualquer momento antes da Semana 0 (Dia 0), incluindo, entre outros, herpes disseminado (alguma vez), encefalite herpética (alguma vez), herpes zoster recorrente (definido como 2 episódios em 2 anos) ou herpes oftálmico (sempre)
• Qualquer infecção por herpes zoster que não tenha sido completamente resolvida dentro de 12 semanas antes da assinatura do TCLE
• Infecção oportunista que requer hospitalização ou tratamento antimicrobiano parenteral dentro de 3 anos após a randomização

• Qualquer um dos seguintes:

  • Infecção crônica clinicamente significativa (ou seja, osteomielite, bronquiectasia, etc.) dentro de 8 semanas antes da assinatura do TCLE (infecções crônicas nas unhas são permitidas)
  • Qualquer infecção que requeira hospitalização ou tratamento com anti-infecciosos intravenosos não concluído pelo menos 4 semanas antes da assinatura do TCLE
• Qualquer infecção que requeira anti-infecciosos orais (incluindo antivirais) dentro de 2 semanas antes do Dia 0

• Histórico de câncer, além de:

  • Carcinoma escamoso ou basocelular da pele tratado com sucesso documentado de terapia curativa ≥3 meses antes da Semana 0 (Dia 0)
  • Câncer cervical in situ tratado com aparente sucesso com terapia curativa ≥1 ano antes da Semana 0 (Dia 0)