En studie for å målrette type I IFN-reseptoren ved å administrere anifrolumab hos RA-pasienter med høy IFN-signatur (TarIFNiRA)

Inklusjonskriterier:

• I alderen 18 til 70 år på tidspunktet for screening
• Skriftlig informert samtykke
• Vei ≥50,0 kg og ≤100,0 kg ved screening
• Diagnose av RA i henhold til 2010 ACR/EULAR klassifiseringskriteriene for RA
• Ved start av studien må pasienter ta minst én konvensjonell syntetisk (cs)DMARD (metotreksat (MTX), leflunomid, sulfasalazin (SSZ)) regelmessig i minst de foregående 12 ukene, med stabile doser i minst de foregående 8 ukene.
• moderat til alvorlig aktiv RA: ≥4 ømme ledd av 28 ledd undersøkt, ≥4 hovne ledd av 28 ledd undersøkt og et forhøyet serum C-reaktivt proteinnivå (CRP).
• Fikk minst én TNF-hemmer (TNFi), men ikke mer enn 3 biologiske (b)DMARDs og avsluttet behandlingen på grunn av utilstrekkelig respons etter minst 3 måneder.
• Orale glukokortikoider (OCS) er tillatt i stabile doser på ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende, hvis allerede brukt før screeningbesøket, må dosen være stabil i minst 2 uker, og vil holdes stabil gjennom hele studien.
• Høy type I IFN-gensignaturtest
• Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) og negativ test for hepatitt B overflateantigen og hepatitt C - antistoffer
• Negativ serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) test ved screening (kun kvinner i fertil alder).
• Kvinner i fertil alder må bruke 2 effektive metoder for å unngå graviditet, hvorav kun én er en barrieremetode, fra screening til 12 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet med mindre forsøkspersonen er kirurgisk steril (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi , eller fullstendig hysterektomi), har en steril mannlig partner, er 1 år post-menopausal, eller praktiserer vedvarende abstinens. Opphør av prevensjon etter den angitte perioden for undersøkelsesproduktet bør diskuteres med en ansvarlig lege. Postmenopausal er definert som minst 1 år siden siste menopause og personen som har et forhøyet follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå høyere enn den sentrale laboratorieverdien av postmenopausal ved screening
• Alle menn (steriliserte eller ikke-steriliserte) som er seksuelt aktive, må bruke kondom (med sæddrepende midler der det er kommersielt tilgjengelig for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder) fra dag 0 til minst 12 uker etter mottak av den siste dosen av undersøkelsesproduktet. Det anbefales på det sterkeste at kvinnelige partnere med fertil alder av mannlige forsøkspersoner også bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (annet enn en barrieremetode) gjennom denne perioden.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd i løpet av studien og i 12 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
• Kvinner med intakt livmorhals må ha dokumentasjon på en normal celleprøve uten dokumentert malignitet (f.eks. cervikal intraepitelial neoplasi grad III [CIN III], karsinom in situ [CIS] eller adenokarsinom in situ [AIS]) innen 2 år før randomisering. Ethvert unormalt celleprøveresultat dokumentert innen 2 år før randomisering må gjentas for å bekrefte pasientens kvalifisering.

• Oppfyller alle følgende tuberkulose (TB) kriterier:

  • Ingen historie med latent eller aktiv TB før screening, med unntak av latent TB med dokumentert fullføring av passende behandling
  • Ingen tegn eller symptomer som tyder på aktiv tuberkulose fra sykehistorie eller fysisk undersøkelse
  • Ingen nylig kontakt med en person med aktiv tuberkulose ELLER hvis det har vært slik kontakt, henvisning til en lege spesialisert på tuberkulose for å gjennomgå ytterligere evaluering før randomisering (dokumentert på riktig måte i kilden), og, hvis det er berettiget, mottak av passende behandling for latent tuberkulose ved eller før første administrasjon av undersøkelsesproduktet
  • Negativ QuantiFERON-tuberculosis Gold [QFT-G] test for tuberkulose innen 3 måneder før randomisering
• Et røntgenbilde av thorax uten tegn på nåværende aktiv infeksjon (f.eks. tuberkulose) eller gammel aktiv tuberkulose, malignitet eller klinisk signifikante abnormiteter oppnådd i løpet av screeningsperioden eller når som helst innen 12 uker før undertegning av informert samtykke

Generelle eksklusjonskriterier:

• Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av pasientsikkerhet eller studieresultater
• Samtidig registrering i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt
• Personer som er involvert i gjennomføringen av studien, deres ansatte eller nærmeste familiemedlemmer til slike individer
• Ammende eller gravide kvinner eller kvinner som har til hensikt å bli gravide når som helst fra start av screening til 12 ukers sikkerhetsoppfølgingsperiode etter siste dose av undersøkelsesproduktet
• Nåværende alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk, eller en historie med slikt misbruk innen 1 år før uke 0 (dag 0)
• Større kirurgi innen 8 uker før signering av informert samtykkeskjema (ICF) eller elektiv større kirurgi planlagt i løpet av studieperioden
• Spontan eller indusert abort, død eller levende fødsel, eller graviditet ≤4 uker før signering av ICF
• Lav type I IFN-transkripsjonsscore i perifert fullblod (type I interferon-gensignaturtest)
• Ved screening (innen 4 uker før uke 0 [dag 0]), noe av følgende:
• Aspartataminotransferase (AST) >2,0 × øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) >2,0 × ULN
• Totalt bilirubin >ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom)
• Serumkreatinin >2,0 mg/dL (eller >181 μmol/L)
• Urinprotein/kreatininforhold >2,0 mg/mg (eller >226,30 mg/mmol)
• Nøytrofiltall <1000/μL (eller <1,0 × 109/L)
• Blodplateantall <150.000/μL (eller <150 × 109/L)
• Hemoglobin <8 g/dL (eller <80 g/L)
• Glykosylert hemoglobin (HbA1c) >8 % (eller >0,08) ved screening (kun diabetespasienter)

Eksklusjonskriterier knyttet til samtidig medisinering:

• Mottak av ethvert undersøkelsesprodukt (småmolekyler eller biologisk middel) innen 4 uker eller 5 halveringstider før signering av ICF.
• Forutgående mottak av Anifrolumab
• Forutgående mottak av en JAK-hemmer
• En kjent historie med allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktformuleringen eller historie med anafylaksi mot enhver human gamma-globulinbehandling
• Regelmessig bruk av >1 ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) innen 2 uker før uke 0 (dag 0); ELLER mottak av fluktuerende doser av et NSAID innen 2 uker før uke 0 (dag 0)
• Mottak av noe av følgende: Intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse glukokortikosteroider innen 6 uker før dag 0
• Enhver levende eller svekket vaksine innen 8 uker før signering av ICF (administrasjon av drepte vaksiner er akseptabelt); Pasienter bør være oppdatert på nødvendige vaksinasjoner, inkludert influensavaksine [inaktivert/rekombinant] før studiestart
• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaksine innen 1 år etter signering av skjemaet for informert samtykke
• Blodoverføring innen 4 uker før signering av ICF

Eksklusjonskriterier knyttet til andre sykdommer:

• Anamnese med ikke-RA-sykdom som har krevd behandling med orale eller parenterale kortikosteroider i mer enn totalt 2 uker i løpet av de siste 24 ukene før signering av ICF

Eksklusjonskriterier knyttet til risikofaktorer for infeksjon og malignitet:

• Splenektomi
• Enhver alvorlig herpesinfeksjon på et hvilket som helst tidspunkt før uke 0 (dag 0), inkludert, men ikke begrenset til, spredt herpes (ever), herpes encefalitt (noen gang), tilbakevendende herpes zoster (definert som 2 episoder innen 2 år) eller oftalmisk herpes (noen gang)
• Enhver herpes zoster-infeksjon som ikke har forsvunnet fullstendig innen 12 uker før signering av ICF
• Opportunistisk infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller parenteral antimikrobiell behandling innen 3 år etter randomisering

• Noen av følgende:

  • Klinisk signifikant kronisk infeksjon (dvs. osteomyelitt, bronkiektasi osv.) innen 8 uker før signering av ICF (kroniske negleinfeksjoner er tillatt)
  • Enhver infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøse anti-infeksjonsmidler som ikke er fullført minst 4 uker før signering av ICF
• Enhver infeksjon som krever orale anti-infeksjonsmidler (inkludert antivirale midler) innen 2 uker før dag 0

• Historie med kreft, bortsett fra:

  • Plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden behandlet med dokumentert suksess med kurativ terapi ≥3 måneder før uke 0 (dag 0)
  • Livmorhalskreft in situ behandlet med tilsynelatende suksess med kurativ terapi ≥1 år før uke 0 (dag 0)