En studie för att inrikta sig på typ I IFN-receptorn genom att administrera anifrolumab hos RA-patienter med en hög IFN-signatur (TarIFNiRA)

Inklusionskriterier:

• I åldern 18 till 70 år vid tidpunkten för screening
• Skriftligt informerat samtycke
• Väg ≥50,0 kg och ≤100,0 kg vid screening
• Diagnos av RA enligt 2010 ACR/EULAR klassificeringskriterier för RA
• Vid inträde i studien måste patienterna ta minst en konventionell syntetisk (cs)DMARD (metotrexat (MTX), leflunomid, sulfasalazin (SSZ)) regelbundet under minst de föregående 12 veckorna, med stabila doser under minst de föregående 8 veckorna.
• måttligt till allvarligt aktiv RA: ≥4 ömma leder av 28 undersökta leder, ≥4 svullna leder av 28 undersökta leder och en förhöjd serumnivå av C-reaktivt protein (CRP).
• Fick minst en TNF-hämmare (TNFi) men inte fler än 3 biologiska (b)DMARDs och avbröt behandlingen på grund av otillräckligt svar efter minst 3 månader.
• Orala glukokortikoider (OCS) är tillåtna i stabila doser på ≤10 mg/dag prednison eller motsvarande, om de redan används före screeningbesöket måste dosen vara stabil i minst 2 veckor och kommer att hållas stabil under hela studiens gång
• Hög typ I IFN-gensignaturtest
• Seronegativt för humant immunbristvirus (HIV) och negativt test för hepatit B ytantigen och hepatit C - antikroppar
• Negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) test vid screening (endast kvinnor i fertil ålder).
• Kvinnor i fertil ålder måste använda två effektiva metoder för att undvika graviditet, varav endast en är en barriärmetod, från screening till 12 veckor efter den sista dosen av undersökningsprodukten såvida inte patienten är kirurgiskt steril (d.v.s. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi , eller fullständig hysterektomi), har en steril manlig partner, är 1 år efter klimakteriet eller utövar ihållande abstinens. Upphörande av preventivmedel efter den angivna perioden för prövningsprodukt bör diskuteras med en ansvarig läkare. Postmenopausal definieras som minst 1 år sedan senaste menstruation och patienten som har en förhöjd follikelstimulerande hormon (FSH) nivå högre än det centrala laboratorievärdet för postmenopausal vid screening
• Alla män (steriliserade eller icke-steriliserade) som är sexuellt aktiva måste använda kondom (med spermiedödande medel där kommersiellt tillgängligt för preventivmedel om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder) från dag 0 till minst 12 veckor efter mottagandet av den sista dosen av undersökningsprodukten. Det rekommenderas starkt att kvinnliga partner i fertil ålder till manliga försökspersoner också använder en mycket effektiv preventivmetod (annat än en barriärmetod) under denna period.
• Manliga försökspersoner får inte donera spermier under studiens gång och under 12 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Kvinnor med intakt livmoderhals måste ha dokumentation av ett normalt cellprov utan dokumenterad malignitet (t.ex. cervikal intraepitelial neoplasi grad III [CIN III], karcinom in situ [CIS] eller adenokarcinom in situ [AIS]) inom 2 år före randomisering. Alla onormala cellprovsresultat som dokumenterats inom 2 år före randomisering måste upprepas för att bekräfta patientens lämplighet.

• Uppfyller alla följande tuberkulos (TB) kriterier:

  • Ingen historia av latent eller aktiv TB före screening, med undantag för latent TB med dokumenterat slutförande av lämplig behandling
  • Inga tecken eller symtom som tyder på aktiv TB från medicinsk historia eller fysisk undersökning
  • Ingen nyligen kontakt med en person med aktiv tuberkulos ELLER om det har förekommit sådan kontakt, remiss till en läkare som är specialiserad på tuberkulos för att genomgå ytterligare utvärdering före randomisering (dokumenterat på lämpligt sätt i källan), och, om det är motiverat, mottagande av lämplig behandling för latent tuberkulos vid eller före den första administreringen av prövningsprodukten
  • Negativt QuantiFERON-tuberculosis Gold [QFT-G] test för tuberkulos inom 3 månader före randomisering
• En röntgenbild av bröstkorgen utan tecken på aktuell aktiv infektion (t.ex. tuberkulos) eller gammal aktiv tuberkulos, malignitet eller kliniskt signifikanta abnormiteter som erhållits under screeningsperioden eller när som helst inom 12 veckor före undertecknandet av det informerade samtycket

Allmänna uteslutningskriterier:

• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av patientsäkerhet eller studieresultat
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt
• Individer som är involverade i genomförandet av studien, deras anställda eller närmaste familjemedlemmar till sådana individer
• Ammande eller gravida kvinnor eller kvinnor som avser att bli gravida när som helst från början av screening till den 12 veckor långa säkerhetsuppföljningsperioden efter sista dosen av prövningsprodukten
• Aktuellt missbruk av alkohol, droger eller kemikalier, eller en historia av sådant missbruk inom 1 år före vecka 0 (dag 0)
• Större operation inom 8 veckor före undertecknande av informerat samtycke (ICF) eller valfri större operation planerad under studieperioden
• Spontan eller inducerad abort, död eller levande födsel, eller graviditet ≤4 veckor före undertecknandet av ICF
• Låga typ I IFN-transkriptpoäng i perifert helblod (typ I interferon-gensignaturtest)
• Vid screening (inom 4 veckor före vecka 0 [dag 0]), något av följande:
• Aspartataminotransferas (AST) >2,0 × övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) >2,0 × ULN
• Totalt bilirubin >ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom)
• Serumkreatinin >2,0 mg/dL (eller >181 μmol/L)
• Urinprotein/kreatininförhållande >2,0 mg/mg (eller >226,30 mg/mmol)
• Neutrofilantal <1000/μL (eller <1,0 × 109/L)
• Trombocytantal <150 000/μL (eller <150 × 109/L)
• Hemoglobin <8 g/dL (eller <80 g/L)
• Glykosylerat hemoglobin (HbA1c) >8 % (eller >0,08) vid screening (endast diabetespatienter)

Uteslutningskriterier relaterade till samtidig medicinering:

• Mottagande av alla prövningsprodukter (små molekyler eller biologiskt medel) inom 4 veckor eller 5 halveringstider före undertecknandet av ICF.
• Tidigare mottagande av Anifrolumab
• Före mottagande av en JAK-hämmare
• En känd historia av allergi eller reaktion mot någon komponent i undersökningsproduktens formulering eller historia av anafylaxi mot någon human gamma-globulinbehandling
• Regelbunden användning av >1 icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inom 2 veckor före vecka 0 (dag 0); ELLER mottagande av fluktuerande doser av ett NSAID inom 2 veckor före vecka 0 (dag 0)
• Mottagande av något av följande: Intraartikulära, intramuskulära eller intravenösa glukokortikosteroider inom 6 veckor före dag 0
• Alla levande eller försvagade vacciner inom 8 veckor före undertecknandet av ICF (administration av dödade vacciner är acceptabelt); Patienter bör vara uppdaterade om obligatoriska vaccinationer, inklusive influensa [inaktiverat/rekombinant] vaccin innan studiestart
• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccin inom 1 år efter undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
• Blodtransfusion inom 4 veckor före undertecknande av ICF

Uteslutningskriterier relaterade till andra sjukdomar:

• Historik om någon icke-RA-sjukdom som har krävt behandling med orala eller parenterala kortikosteroider i mer än totalt 2 veckor under de senaste 24 veckorna före undertecknandet av ICF

Uteslutningskriterier relaterade till riskfaktorer för infektion och malignitet:

• Splenektomi
• All allvarlig herpesinfektion när som helst före vecka 0 (dag 0), inklusive, men inte begränsat till, spridd herpes (någonsin), herpesencefalit (någonsin), återkommande herpes zoster (definierad som 2 episoder inom 2 år) eller oftalmisk herpes (någonsin)
• Eventuell herpes zoster-infektion som inte har löst sig helt inom 12 veckor före signering av ICF
• Opportunistisk infektion som kräver sjukhusvistelse eller parenteral antimikrobiell behandling inom 3 år efter randomisering

• Något av följande:

  • Kliniskt signifikant kronisk infektion (dvs osteomyelit, bronkiektasis, etc) inom 8 veckor före undertecknandet av ICF (kroniska nagelinfektioner är tillåtna)
  • Varje infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med intravenösa anti-infektionsmedel som inte avslutats minst 4 veckor före undertecknandet av ICF
• Varje infektion som kräver orala anti-infektionsmedel (inklusive antivirala medel) inom 2 veckor före dag 0

• Historik av cancer, förutom:

  • Skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden som behandlats med dokumenterad framgång av botande terapi ≥3 månader före vecka 0 (dag 0)
  • Livmoderhalscancer in situ behandlad med uppenbar framgång med kurativ terapi ≥1 år före vecka 0 (dag 0)