Een studie gericht op de type I IFN-receptor door toediening van anifrolumab aan RA-patiënten met een hoge IFN-handtekening (TarIFNiRA)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot 70 jaar op het moment van screening
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Weeg ≥50,0 kg en ≤100,0 kg bij screening
• Diagnose van RA volgens de ACR/EULAR-classificatiecriteria voor RA uit 2010
• Bij aanvang van het onderzoek moeten patiënten ten minste één conventionele synthetische (cs) DMARD (methotrexaat (MTX), leflunomide, sulfasalazine (SSZ)) regelmatig innemen gedurende ten minste de voorgaande 12 weken, met stabiele doses gedurende ten minste de voorgaande 8 weken.
• matig tot ernstig actieve RA: ≥4 gevoelige gewrichten van 28 onderzochte gewrichten, ≥4 gezwollen gewrichten van 28 onderzochte gewrichten en een verhoogd serum C-reactief proteïnegehalte (CRP).
• Minstens één TNF-remmer (TNFi) maar niet meer dan 3 biologische (b)DMARD's gekregen en de behandeling na minimaal 3 maanden gestaakt wegens onvoldoende respons.
• Orale glucocorticoïden (OCS) zijn toegestaan ​​in stabiele doses van ≤10 mg/dag prednison of equivalent, indien al gebruikt vóór het screeningsbezoek, moet de dosis gedurende ten minste 2 weken stabiel blijven en gedurende de hele studie stabiel worden gehouden
• Hoog type I IFN-gensignatuurtest
• Seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en negatieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C-antilichamen
• Negatieve serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG)-test bij screening (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten twee effectieve methoden gebruiken om zwangerschap te voorkomen, waarvan er slechts één een barrièremethode is, vanaf de screening tot 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, tenzij de proefpersoon chirurgisch steriel is (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie , of volledige hysterectomie), een onvruchtbare mannelijke partner heeft, 1 jaar na de menopauze is, of aanhoudende onthouding beoefent. Stopzetting van anticonceptie na de gespecificeerde periode voor het onderzoeksproduct moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als ten minste 1 jaar sinds de laatste menstruatie en de patiënt heeft een verhoogde follikelstimulerend hormoonspiegel (FSH) die hoger is dan de centrale laboratoriumwaarde van postmenopauzaal bij screening
• Alle mannen (gesteriliseerd of niet-gesteriliseerd) die seksueel actief zijn, moeten vanaf dag 0 tot ten minste 12 weken na ontvangst van de laatste dosis condooms gebruiken (met zaaddodend middel indien in de handel verkrijgbaar voor anticonceptie als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden). het onderzoeksproduct. Het wordt ten zeerste aanbevolen dat vrouwelijke partners die kinderen kunnen krijgen van mannelijke proefpersonen gedurende deze periode ook een zeer effectieve anticonceptiemethode (anders dan een barrièremethode) gebruiken.
• Mannelijke proefpersonen mogen tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct geen sperma doneren.
• Vrouwen met een intacte cervix moeten documentatie hebben van een normaal uitstrijkje zonder gedocumenteerde maligniteit (bijv. cervicale intra-epitheliale neoplasie graad III [CIN III], carcinoma in situ [CIS] of adenocarcinoma in situ [AIS]) binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie. Elk abnormaal uitstrijkje dat binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie is gedocumenteerd, moet worden herhaald om te bevestigen dat de patiënt in aanmerking komt.

• Voldoet aan alle volgende criteria voor tuberculose (tbc):

  • Geen geschiedenis van latente of actieve tuberculose voorafgaand aan screening, met uitzondering van latente tuberculose met gedocumenteerde voltooiing van de juiste behandeling
  • Geen tekenen of symptomen die wijzen op actieve tbc uit medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek
  • Geen recent contact met een persoon met actieve tuberculose OF, als er een dergelijk contact is geweest, doorverwijzing naar een arts die gespecialiseerd is in tuberculose voor aanvullende evaluatie voorafgaand aan randomisatie (deugdelijk gedocumenteerd in de bron), en, indien gerechtvaardigd, passende behandeling ontvangen voor latente tuberculose bij of voor de eerste toediening van het onderzoeksproduct
  • Negatieve QuantiFERON-tuberculosis Gold [QFT-G]-test voor tuberculose binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Een thoraxfoto zonder bewijs van huidige actieve infectie (bijv. tuberculose) of oude actieve tuberculose, maligniteit of klinisch significante afwijkingen verkregen tijdens de screeningperiode of binnen 12 weken voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming

Algemene uitsluitingscriteria:

• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct
• Personen die betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek, hun werknemers of directe familieleden van dergelijke personen
• Zogende of zwangere vrouwen of vrouwen die op elk moment zwanger willen worden vanaf de start van de screening tot de 12 weken durende veiligheidsopvolgingsperiode na de laatste dosis van het onderzoeksproduct
• Actueel misbruik van alcohol, drugs of chemicaliën, of een geschiedenis van dergelijk misbruik binnen 1 jaar vóór week 0 (dag 0)
• Grote operatie binnen 8 weken vóór ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) of electieve grote operatie gepland tijdens de onderzoeksperiode
• Spontane of geïnduceerde abortus, stille of levende geboorte, of zwangerschap ≤4 weken voorafgaand aan ondertekening van de ICF
• Lage type I IFN-transcriptiescores in perifeer volbloed (type I interferon-gensignatuurtest)
• Bij screening (binnen 4 weken voor week 0 [dag 0]), een van de volgende:
• Aspartaataminotransferase (AST) >2,0 × bovengrens van normaal (ULN)
• Alanineaminotransferase (ALT) >2,0 × ULN
• Totaal bilirubine >ULN (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert)
• Serumcreatinine >2,0 mg/dL (of >181 μmol/L)
• Urine-eiwit/creatinineverhouding >2,0 mg/mg (of >226,30 mg/mmol)
• Aantal neutrofielen <1000/μL (of <1,0 × 109/L)
• Aantal bloedplaatjes <150.000/μL (of <150 × 109/L)
• Hemoglobine <8 g/dL (of <80 g/L)
• Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >8% (of >0,08) bij screening (alleen diabetespatiënten)

Uitsluitingscriteria met betrekking tot gelijktijdige medicatie:

• Ontvangst van elk onderzoeksproduct (klein molecuul of biologisch agens) binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan ondertekening van de ICF.
• Voorafgaande ontvangst van Anifrolumab
• Voorafgaande ontvangst van een JAK-remmer
• Een bekende voorgeschiedenis van allergie of reactie op een bestanddeel van de formulering van het onderzoeksproduct of voorgeschiedenis van anafylaxie op een behandeling met humaan gammaglobuline
• Regelmatig gebruik van> 1 niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel (NSAID) binnen 2 weken voorafgaand aan week 0 (dag 0); OF ontvangst van fluctuerende doses van een NSAID binnen 2 weken voorafgaand aan week 0 (dag 0)
• Ontvangst van een van de volgende: intra-articulaire, intramusculaire of intraveneuze glucocorticosteroïden binnen 6 weken voorafgaand aan dag 0
• Elk levend of verzwakt vaccin binnen 8 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF (toediening van gedode vaccins is acceptabel); Patiënten moeten op de hoogte zijn van de vereiste vaccinaties, waaronder het griepvaccin [geïnactiveerd/recombinant] voordat ze aan het onderzoek beginnen
• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccin binnen 1 jaar na ondertekening van het toestemmingsformulier
• Bloedtransfusie binnen 4 weken voorafgaand aan ondertekening van de ICF

Uitsluitingscriteria met betrekking tot andere ziekten:

• Geschiedenis van een niet-RA-ziekte waarvoor behandeling met orale of parenterale corticosteroïden nodig was gedurende meer dan in totaal 2 weken in de laatste 24 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF

Uitsluitingscriteria met betrekking tot infectie- en maligniteitsrisicofactoren:

• splenectomie
• Elke ernstige herpesinfectie op enig moment voorafgaand aan week 0 (dag 0), inclusief maar niet beperkt tot gedissemineerde herpes (ooit), herpes encefalitis (ooit), recidiverende herpes zoster (gedefinieerd als 2 episodes binnen 2 jaar) of oftalmische herpes (ooit)
• Elke herpes zoster-infectie die niet volledig is verdwenen binnen 12 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF
• Opportunistische infectie die ziekenhuisopname of parenterale antimicrobiële behandeling vereist binnen 3 jaar na randomisatie

• Een van de volgende:

  • Klinisch significante chronische infectie (dwz osteomyelitis, bronchiëctasie, enz.) binnen 8 weken voorafgaand aan ondertekening van de ICF (chronische nagelinfecties zijn toegestaan)
  • Elke infectie die ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze anti-infectiemiddelen vereist en die niet ten minste 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de ICF is voltooid
• Elke infectie die orale anti-infectiemiddelen (inclusief antivirale middelen) vereist binnen 2 weken voorafgaand aan Dag 0

• Geschiedenis van kanker, behalve:

  • Plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid behandeld met gedocumenteerd succes van curatieve therapie ≥3 maanden voorafgaand aan week 0 (dag 0)
  • Baarmoederhalskanker in situ met schijnbaar succes behandeld met curatieve therapie ≥1 jaar voorafgaand aan week 0 (dag 0)