En undersøgelse for at målrette type I IFN-receptoren ved at administrere anifrolumab hos RA-patienter med en høj IFN-signatur (TarIFNiRA)

Inklusionskriterier:

• I alderen 18 til 70 år på screeningstidspunktet
• Skriftligt informeret samtykke
• Vej ≥50,0 kg og ≤100,0 kg ved screening
• Diagnose af RA i henhold til 2010 ACR/EULAR klassificeringskriterierne for RA
• Ved start af studiet skal patienter tage mindst én konventionel syntetisk (cs)DMARD (methotrexat (MTX), leflunomid, sulfasalazin (SSZ)) regelmæssigt i mindst de foregående 12 uger med stabile doser i mindst de foregående 8 uger.
• moderat til svært aktiv RA: ≥4 ømme led af 28 undersøgte led, ≥4 hævede led af 28 undersøgte led og et forhøjet serum C-reaktivt proteinniveau (CRP).
• Modtaget mindst én TNF-hæmmer (TNFi), men ikke mere end 3 biologiske (b)DMARDs og afbrudt behandlingen på grund af utilstrækkelig respons efter mindst 3 måneder.
• Orale glukokortikoider (OCS) er tilladt i stabile doser på ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende, hvis den allerede er brugt før screeningsbesøget, skal dosis være stabil i mindst 2 uger og vil blive holdt stabil i løbet af undersøgelsen
• Høj type I IFN-gensignaturtest
• Seronegativ for human immundefektvirus (HIV) og negativ test for hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C - antistoffer
• Negativ serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) test ved screening (kun kvinder i den fødedygtige alder).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge 2 effektive metoder til at undgå graviditet, hvoraf kun den ene er en barrieremetode, fra screening indtil 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, medmindre forsøgspersonen er kirurgisk steril (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi , eller fuldstændig hysterektomi), har en steril mandlig partner, er 1 år efter overgangsalderen eller praktiserer vedvarende abstinens. Ophør af prævention efter den angivne periode for forsøgsprodukt bør drøftes med en ansvarlig læge. Postmenopausal defineres som mindst 1 år siden sidste menopause, og forsøgspersonen har et forhøjet follikelstimulerende hormon (FSH) niveau større end den centrale laboratorieværdi for postmenopausal ved screening
• Alle mænd (steriliserede eller ikke-steriliserede), som er seksuelt aktive, skal bruge kondom (med sæddræbende middel, hvor det er kommercielt tilgængeligt til prævention, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder) fra dag 0 til mindst 12 uger efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelsesproduktet. Det anbefales kraftigt, at mandlige forsøgspersoners kvindelige partnere i den fødedygtige alder også anvender en yderst effektiv præventionsmetode (bortset fra en barrieremetode) i hele denne periode.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd i løbet af undersøgelsen og i 12 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Kvinder med intakt livmoderhals skal have dokumentation for en normal celleprøve uden dokumenteret malignitet (f.eks. cervikal intraepitelial neoplasi grad III [CIN III], carcinoma in situ [CIS] eller adenocarcinoma in situ [AIS]) inden for 2 år før randomisering. Ethvert unormalt Pap-smear-resultat dokumenteret inden for 2 år før randomisering skal gentages for at bekræfte patientens egnethed.

• Opfylder alle følgende tuberkulose (TB) kriterier:

  • Ingen historie med latent eller aktiv TB før screening, med undtagelse af latent TB med dokumenteret afslutning af passende behandling
  • Ingen tegn eller symptomer, der tyder på aktiv TB fra sygehistorie eller fysisk undersøgelse
  • Ingen nylig kontakt med en person med aktiv TB ELLER hvis der har været en sådan kontakt, henvisning til en læge med speciale i TB for at gennemgå yderligere evaluering forud for randomisering (dokumenteret behørigt i kilden), og, hvis det er berettiget, modtagelse af passende behandling for latent TB ved eller før den første administration af forsøgsprodukt
  • Negativ QuantiFERON-tuberkulose Gold [QFT-G] test for tuberkulose inden for 3 måneder før randomisering
• Et røntgenbillede af thorax uden tegn på aktuel aktiv infektion (f.eks. tuberkulose) eller gammel aktiv TB, malignitet eller klinisk signifikante abnormiteter opnået i løbet af screeningsperioden eller når som helst inden for 12 uger før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke

Generelle ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesproduktet eller fortolkningen af ​​patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Samtidig optagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt
• Personer, der er involveret i gennemførelsen af ​​undersøgelsen, deres ansatte eller umiddelbare familiemedlemmer til sådanne personer
• Ammende eller gravide kvinder eller kvinder, der har til hensigt at blive gravide, når som helst fra påbegyndelse af screening indtil den 12-ugers sikkerhedsopfølgningsperiode efter sidste dosis af forsøgsprodukt
• Aktuelt alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug eller en historie med sådant misbrug inden for 1 år før uge 0 (dag 0)
• Større operation inden for 8 uger før underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF) eller elektiv større operation planlagt i undersøgelsesperioden
• Spontan eller induceret abort, død eller levende fødsel eller graviditet ≤4 uger før underskrivelse af ICF
• Lav type I IFN-transskriptionsscore i perifert fuldblod (type I Interferon-gensignaturtest)
• Ved screening (inden for 4 uger før uge 0 [dag 0]), et af følgende:
• Aspartataminotransferase (AST) >2,0 × øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) >2,0 × ULN
• Total bilirubin >ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom)
• Serumkreatinin >2,0 mg/dL (eller >181 μmol/L)
• Urinprotein/kreatininforhold >2,0 mg/mg (eller >226,30 mg/mmol)
• Neutrofiltal <1000/μL (eller <1,0 × 109/L)
• Blodpladetal <150.000/μL (eller <150 × 109/L)
• Hæmoglobin <8 g/dL (eller <80 g/L)
• Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) >8 % (eller >0,08) ved screening (kun diabetespatienter)

Eksklusionskriterier relateret til samtidig medicin:

• Modtagelse af ethvert forsøgsprodukt (lille molekyle eller biologisk middel) inden for 4 uger eller 5 halveringstider før underskrivelse af ICF.
• Forudgående modtagelse af Anifrolumab
• Forudgående modtagelse af en JAK-hæmmer
• En kendt historie med allergi eller reaktion på en hvilken som helst komponent i forsøgsproduktets formulering eller historie med anafylaksi over for enhver human gammaglobulinbehandling
• Regelmæssig brug af >1 ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) inden for 2 uger før uge 0 (dag 0); ELLER modtagelse af fluktuerende doser af et NSAID inden for 2 uger før uge 0 (dag 0)
• Modtagelse af et af følgende: Intraartikulære, intramuskulære eller intravenøse glukokortikosteroider inden for 6 uger før dag 0
• Enhver levende eller svækket vaccine inden for 8 uger før underskrivelse af ICF (administration af dræbte vacciner er acceptabel); Patienter bør være opdateret om påkrævede vaccinationer, herunder influenza [inaktiveret/rekombinant] vaccine før studiestart
• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccine inden for 1 år efter underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring
• Blodtransfusion inden for 4 uger før underskrivelse af ICF

Eksklusionskriterier relateret til andre sygdomme:

• Anamnese med enhver ikke-RA-sygdom, der har krævet behandling med orale eller parenterale kortikosteroider i mere end i alt 2 uger inden for de sidste 24 uger før underskrivelsen af ​​ICF

Eksklusionskriterier relateret til risikofaktorer for infektion og malignitet:

• Splenektomi
• Enhver alvorlig herpesinfektion på et hvilket som helst tidspunkt før uge 0 (dag 0), inklusive, men ikke begrænset til, dissemineret herpes (nogensinde), herpes encephalitis (nogensinde), tilbagevendende herpes zoster (defineret som 2 episoder inden for 2 år) eller oftalmisk herpes (nogensinde)
• Enhver herpes zoster-infektion, der ikke er helt løst inden for 12 uger før underskrivelse af ICF
• Opportunistisk infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller parenteral antimikrobiel behandling inden for 3 år efter randomisering

• Enhver af følgende:

  • Klinisk signifikant kronisk infektion (dvs. osteomyelitis, bronkiektasi osv.) inden for 8 uger før underskrivelse af ICF (kroniske negleinfektioner er tilladt)
  • Enhver infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøse anti-infektionsmidler, der ikke er afsluttet mindst 4 uger før underskrivelse af ICF
• Enhver infektion, der kræver orale anti-infektionsmidler (inklusive antivirale midler) inden for 2 uger før dag 0

• Kræfthistorie, bortset fra:

  • Planocellulær eller basalcellekarcinom i huden behandlet med dokumenteret succes med helbredende terapi ≥3 måneder før uge 0 (dag 0)
  • Livmoderhalskræft in situ behandlet med tilsyneladende succes med helbredende terapi ≥1 år før uge 0 (dag 0)