Studie zaměřená na IFN receptor typu I podáváním anifrolumabu u pacientů s RA se signaturou vysokého IFN (TarIFNiRA)

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku 18 až 70 let v době screeningu
• Písemný informovaný souhlas
• Zvažte při screeningu ≥50,0 kg a ≤100,0 kg
• Diagnostika RA podle klasifikačních kritérií ACR/EULAR 2010 pro RA
• Při vstupu do studie musí pacienti pravidelně užívat alespoň jeden konvenční syntetický (cs)DMARD (methotrexát (MTX), leflunomid, sulfasalazin (SSZ)) po dobu alespoň 12 předchozích týdnů se stabilními dávkami po dobu alespoň 8 předchozích týdnů.
• středně až těžce aktivní RA: ≥ 4 citlivé klouby u 28 vyšetřených kloubů, ≥ 4 oteklé klouby u 28 vyšetřovaných kloubů a zvýšená hladina C-reaktivního proteinu v séru (CRP).
• Dostal alespoň jeden TNF-inhibitor (TNFi), ale ne více než 3 biologické (b)DMARD a léčbu ukončil z důvodu nedostatečné odpovědi po alespoň 3 měsících.
• Perorální glukokortikoidy (OCS) jsou povoleny ve stabilních dávkách ≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu, pokud již byly použity před screeningovou návštěvou, dávka musí být stabilní po dobu alespoň 2 týdnů a bude stabilní po celou dobu studie
• Test podpisu genu IFN vysokého typu I
• Séronegativní na virus lidské imunodeficience (HIV) a negativní test na povrchový antigen hepatitidy B a protilátky proti hepatitidě C
• Negativní test na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru při screeningu (pouze u žen ve fertilním věku).
• Ženy ve fertilním věku musí používat 2 účinné metody k zabránění otěhotnění, z nichž pouze jedna je bariérová, od screeningu do 12 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku, pokud subjekt není chirurgicky sterilní (tj. nebo kompletní hysterektomie), má sterilního mužského partnera, je 1 rok po menopauze nebo praktikuje trvalou abstinenci. Ukončení antikoncepce po uplynutí stanovené doby pro hodnocený přípravek by mělo být projednáno s odpovědným lékařem. Postmenopauza je definována jako nejméně 1 rok od poslední menstruace a pacient má zvýšenou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyšší než je centrální laboratorní hodnota po menopauze při screeningu
• Všichni muži (sterilizovaní nebo nesterilizovaní), kteří jsou sexuálně aktivní, musí používat kondom (se spermicidem, pokud je komerčně dostupný pro antikoncepci, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku) ode dne 0 až do alespoň 12 týdnů po obdržení poslední dávky zkoumaný produkt. Důrazně se doporučuje, aby partnerky mužského pohlaví v plodném věku také během tohoto období používaly vysoce účinnou metodu antikoncepce (jinou než bariérovou).
• Muži nesmí darovat spermie v průběhu studie a 12 týdnů po poslední dávce hodnoceného produktu.
• Ženy s intaktním děložním čípkem musí mít dokumentaci normálního Pap stěru bez zdokumentované malignity (např. cervikální intraepiteliální neoplazie III. stupně [CIN III], karcinom in situ [CIS] nebo adenokarcinom in situ [AIS]) během 2 let před randomizace. Jakýkoli abnormální výsledek Pap stěru dokumentovaný během 2 let před randomizací musí být opakován, aby se potvrdila způsobilost pacienta.

• Splňuje všechna následující kritéria tuberkulózy (TBC):

  • Žádná anamnéza latentní nebo aktivní TBC před screeningem, s výjimkou latentní TBC s dokumentovaným dokončením vhodné léčby
  • Žádné známky nebo příznaky naznačující aktivní TBC z anamnézy nebo fyzikálního vyšetření
  • Žádný nedávný kontakt s osobou s aktivní TBC NEBO pokud k takovému kontaktu došlo, doporučení k lékaři specializovanému na TBC, aby se před randomizací podrobil dodatečnému vyšetření (příslušně zdokumentováno ve zdroji), a pokud je to opodstatněné, přijetí vhodné léčby pro latentní TBC při nebo před prvním podáním hodnoceného přípravku
  • Negativní QuantiFERON-tuberculosis Gold [QFT-G] test na tuberkulózu během 3 měsíců před randomizací
• Rentgenový snímek hrudníku bez známek aktuální aktivní infekce (např. tuberkulózy) nebo staré aktivní TBC, malignity nebo klinicky významných abnormalit získaných během období screeningu nebo kdykoli během 12 týdnů před podpisem informovaného souhlasu

Obecná kritéria vyloučení:

• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení hodnoceného přípravku nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie s hodnoceným produktem
• Jednotlivci zapojení do provádění studie, jejich zaměstnanci nebo nejbližší rodinní příslušníci takových jedinců
• Kojící nebo březí ženy nebo ženy, které zamýšlejí otěhotnět kdykoli od zahájení screeningu do 12týdenního bezpečnostního období po poslední dávce hodnoceného přípravku
• Současné zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií nebo historie takového zneužívání během 1 roku před týdnem 0 (dnem 0)
• Velký chirurgický zákrok do 8 týdnů před podepsáním formuláře informovaného souhlasu (ICF) nebo plánovaný velký chirurgický zákrok plánovaný během období studie
• Spontánní nebo umělý potrat, mrtvé nebo živé porody nebo těhotenství ≤ 4 týdny před podepsáním ICF
• Nízké skóre transkriptu IFN typu I v periferní plné krvi (test podpisu genu interferonu typu I)
• Při screeningu (během 4 týdnů před týdnem 0 [Dnem 0]) některý z následujících:
• Aspartátaminotransferáza (AST) >2,0 × horní hranice normy (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) >2,0 × ULN
• Celkový bilirubin >ULN (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem)
• Sérový kreatinin >2,0 mg/dl (nebo >181 μmol/L)
• Poměr protein/kreatinin v moči >2,0 mg/mg (nebo >226,30 mg/mmol)
• Počet neutrofilů <1000/μL (nebo <1,0 × 109/L)
• Počet krevních destiček <150 000/μL (nebo <150 × 109/L)
• Hemoglobin <8 g/dl (nebo <80 g/l)
• Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) >8 % (nebo >0,08) při screeningu (pouze diabetici)

Kritéria vyloučení související se souběžnou medikací:

• Příjem jakéhokoli hodnoceného přípravku (malé molekuly nebo biologické látky) během 4 týdnů nebo 5 poločasů před podpisem ICF.
• Předchozí příjem Anifrolumabu
• Předchozí příjem JAK-inhibitoru
• Známá anamnéza alergie nebo reakce na kteroukoli složku zkoumaného přípravku nebo anamnéza anafylaxe na jakoukoli léčbu lidským gamaglobulinem
• pravidelné užívání > 1 nesteroidního protizánětlivého léku (NSAID) během 2 týdnů před týdnem 0 (den 0); NEBO příjem kolísavých dávek NSAID během 2 týdnů před týdnem 0 (den 0)
• Příjem některého z následujících léků: Intraartikulární, intramuskulární nebo intravenózní glukokortikosteroidy během 6 týdnů před dnem 0
• Jakákoli živá nebo atenuovaná vakcína během 8 týdnů před podpisem ICF (podání usmrcených vakcín je přijatelné); Pacienti by před vstupem do studie měli mít aktuální informace o požadovaných očkováních, včetně [inaktivované/rekombinantní] vakcíny proti chřipce
• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vakcína do 1 roku od podpisu formuláře informovaného souhlasu
• Krevní transfuze do 4 týdnů před podpisem ICF

Kritéria vyloučení související s jinými nemocemi:

• Anamnéza jakéhokoli non-RA onemocnění, které vyžadovalo léčbu perorálními nebo parenterálními kortikosteroidy po dobu delší než celkem 2 týdny během posledních 24 týdnů před podepsáním ICF

Kritéria vyloučení související s rizikovými faktory infekce a malignity:

• Splenektomie
• Jakákoli závažná herpetická infekce kdykoli před Týdnem 0 (Dnem 0), včetně, ale bez omezení, diseminovaného herpesu (kdykoli), herpes encefalitidy (kdykoli), rekurentního herpes zoster (definovaného jako 2 epizody během 2 let) nebo očního herpesu (vůbec)
• Jakákoli infekce herpes zoster, která zcela nevymizela během 12 týdnů před podepsáním ICF
• Oportunní infekce vyžadující hospitalizaci nebo parenterální antimikrobiální léčbu do 3 let od randomizace

• Kterákoli z následujících možností:

  • Klinicky významná chronická infekce (tj. osteomyelitida, bronchiektázie atd.) během 8 týdnů před podepsáním ICF (chronické infekce nehtů jsou povoleny)
  • Jakákoli infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními antiinfekčními látkami, která nebyla dokončena alespoň 4 týdny před podpisem ICF
• Jakákoli infekce vyžadující perorální antiinfekční přípravky (včetně antivirotik) během 2 týdnů před dnem 0

• Historie rakoviny, kromě:

  • Spinocelulární nebo bazocelulární karcinom kůže léčený s prokázaným úspěchem kurativní terapie ≥ 3 měsíce před týdnem 0 (den 0)
  • Rakovina děložního čípku in situ léčená se zjevným úspěchem kurativní terapií ≥ 1 rok před týdnem 0 (den 0)