Tutkimus tyypin I IFN-reseptorin kohdistamiseksi antamalla anifrolumabia nivelreumapotilaille, joilla on korkea IFN-allekirjoitus (TarIFNiRA)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikäraja seulonnan aikaan 18-70 vuotta
• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Punnitse ≥50,0 kg ja ≤100,0 kg seulonnassa
• Nivelreuman diagnoosi vuoden 2010 ACR/EULAR-luokituskriteerien mukaan
• Tutkimukseen osallistuessaan potilaiden on otettava vähintään yksi perinteinen synteettinen (cs)DMARD (metotreksaatti (MTX), leflunomidi, sulfasalatsiini (SSZ)) säännöllisesti vähintään edellisten 12 viikon ajan, vakailla annoksilla vähintään edeltävien 8 viikon ajan.
• kohtalaisesti tai vaikeasti aktiivinen nivelreuma: ≥4 arat niveltä 28 tutkitusta nivelestä, ≥4 turvonnutta niveltä 28 tutkitusta nivelestä ja kohonnut seerumin C-reaktiivinen proteiinitaso (CRP).
• Hän sai vähintään yhden TNF-inhibiittorin (TNFi) mutta enintään 3 biologista (b)DMARD-lääkettä ja keskeytti hoidon riittämättömän vasteen vuoksi vähintään 3 kuukauden kuluttua.
• Suun kautta otettavat glukokortikoidit (OCS) ovat sallittuja vakaina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, jos niitä on käytetty jo ennen seulontakäyntiä, annoksen on oltava vakaa vähintään 2 viikkoa ja se pidetään vakaana koko tutkimuksen ajan.
• Korkean tyypin I IFN-geenin allekirjoitustesti
• Seronegatiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) ja negatiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille ja hepatiitti C -vasta-aineille
• Negatiivinen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiini (β-hCG) -testi seulonnassa (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä kahta tehokasta raskauden välttämismenetelmää, joista vain toinen on estemenetelmä, seulonnasta 12 viikkoon tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen, ellei koehenkilö ole kirurgisesti steriili (ts. molemminpuolinen munanjohtimien ligaation, molemminpuolinen munanpoisto). , tai täydellinen kohdunpoisto), jolla on steriili miespuolinen kumppani, hän on 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen tai harjoittaa jatkuvaa pidättymistä. Ehkäisyhoidon lopettamisesta tutkimustuotteelle määritellyn ajanjakson jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Postmenopausaaliseksi määritellään vähintään 1 vuosi viimeisistä kuukautisista ja potilaalla on kohonnut follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso, joka on suurempi kuin postmenopausaalisen laboratorioarvo seulonnassa
• Kaikkien miesten (steriloitujen tai steriloimattomien), jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, on käytettävä kondomia (jossa on kaupallisesti saatavilla spermisidiä ehkäisyyn, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa) päivästä 0 aina vähintään 12 viikon kuluttua viimeisen annoksen saamisesta. tutkimustuote. On erittäin suositeltavaa, että miespuolisten koehenkilöiden hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset kumppanit käyttävät myös erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (muuta kuin estemenetelmää) koko tämän ajan.
• Mieskoehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 12 viikkoon viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
• Naisilla, joilla on ehjä kohdunkaula, on oltava asiakirjat normaalista Papa-kokeista, joissa ei ole dokumentoitua pahanlaatuisuutta (esim. kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia aste III [CIN III], karsinooma in situ [CIS] tai adenokarsinooma in situ [AIS]) kahden vuoden sisällä ennen tutkimusta. satunnaistaminen. Kaikki epänormaalit Pap-kokeen tulokset, jotka on dokumentoitu 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, on toistettava potilaan kelpoisuuden varmistamiseksi.

• Täyttää kaikki seuraavat tuberkuloosin (TB) kriteerit:

  • Ei piilevää tai aktiivista tuberkuloosia ennen seulontaa, lukuun ottamatta piilevää tuberkuloosia, jossa asianmukainen hoito on dokumentoitu
  • Ei merkkejä tai oireita, jotka viittaavat aktiiviseen tuberkuloosiin sairaushistorian tai fyysisen tutkimuksen perusteella
  • Ei äskettäistä yhteyttä aktiiviseen tuberkuloosiin sairastavaan henkilöön TAI, jos tällainen kontakti on ollut, lähete tuberkuloosiin erikoistuneelle lääkärille lisäarviointia varten ennen satunnaistamista (dokumentoitu asianmukaisesti lähteessä) ja, jos se on perusteltua, asianmukainen hoito piilevään tuberkuloosiin tutkimusvalmisteen ensimmäisen annon yhteydessä tai ennen sitä
  • Negatiivinen QuantiFERON-tuberculosis Gold [QFT-G] -testi tuberkuloosin varalta 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
• Rintakehän röntgenkuva, jossa ei ole näyttöä nykyisestä aktiivisesta infektiosta (esim. tuberkuloosista) tai vanhasta aktiivisesta tuberkuloosista, pahanlaatuisuudesta tai kliinisesti merkittävistä poikkeavuuksista, jotka on saatu seulontajakson aikana tai milloin tahansa 12 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista

Yleiset poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimustuotteen arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteen kanssa
• Tutkimuksen suorittamiseen osallistuvat henkilöt, heidän työntekijänsä tai tällaisten henkilöiden perheenjäsenet
• Imettävät tai raskaana olevat naiset tai naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi milloin tahansa seulonnan aloittamisesta viimeistä tutkimusvalmisteannosta seuraavaan 12 viikon turvallisuusseurantajaksoon
• Nykyinen alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö tai tällaisen väärinkäytön historia 1 vuoden sisällä ennen viikkoa 0 (päivä 0)
• Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamista tai elektiivinen suuri leikkaus, joka on suunniteltu tutkimusjakson aikana
• Spontaani tai indusoitu abortti, kuolleena tai elävänä syntymä tai raskaus ≤4 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista
• Matalat tyypin I IFN-transkriptipisteet perifeerisessä kokoveressä (tyypin I interferonigeenin allekirjoitustesti)
• Seulonnassa (4 viikon sisällä ennen viikkoa 0 [päivä 0]) jokin seuraavista:
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2,0 × normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) >2,0 × ULN
• Kokonaisbilirubiini > ULN (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä)
• Seerumin kreatiniini >2,0 mg/dl (tai >181 μmol/l)
• Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde >2,0 mg/mg (tai >226,30 mg/mmol)
• Neutrofiilien määrä <1000/μl (tai <1,0 × 109/l)
• Verihiutalemäärä <150 000/μl (tai <150 × 109/l)
• Hemoglobiini <8 g/dl (tai <80 g/l)
• Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) >8 % (tai >0,08) seulonnassa (vain diabeetikot)

Samanaikaisiin lääkkeisiin liittyvät poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa tutkimustuotteen (pienimolekyylinen tai biologinen aine) vastaanotto 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
• Anifrolumabin vastaanottaminen etukäteen
• JAK-inhibiittorin saaminen etukäteen
• Tunnettu allergia tai reaktio tutkimustuotteen jollekin komponentille tai anafylaksia jollekin ihmisen gammaglobuliinihoidolle
• >1 ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen (NSAID) säännöllinen käyttö 2 viikon aikana ennen viikkoa 0 (päivä 0); TAI NSAID-lääkkeen vaihtelevien annosten vastaanottaminen 2 viikon sisällä ennen viikkoa 0 (päivä 0)
• Vastaanotettu jokin seuraavista: nivelensisäiset, lihaksensisäiset tai suonensisäiset glukokortikosteroidit 6 viikon sisällä ennen päivää 0
• Mikä tahansa elävä tai heikennetty rokote 8 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista (tapettujen rokotteiden antaminen on hyväksyttävää); Potilaiden tulee olla ajan tasalla tarvittavista rokotuksista, mukaan lukien influenssa [inaktivoitu/rekombinantti] rokote ennen tutkimukseen osallistumista
• Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -rokote 1 vuoden kuluessa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta
• Verensiirto 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista

Muihin sairauksiin liittyvät poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin jokin ei-RA-sairaus, joka on vaatinut hoitoa oraalisilla tai parenteraalisilla kortikosteroideilla yhteensä yli 2 viikon ajan viimeisen 24 viikon aikana ennen ICF:n allekirjoittamista

Infektioon ja pahanlaatuisten kasvainten riskitekijöihin liittyvät poissulkemiskriteerit:

• Splenectomia
• Mikä tahansa vakava herpesinfektio milloin tahansa ennen viikkoa 0 (päivä 0), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, levinnyt herpes (ainakaan), herpesenkefaliitti (aina), toistuva herpes zoster (määritelty kahdeksi jaksoksi 2 vuoden sisällä) tai oftalminen herpes (koskaan)
• Mikä tahansa herpes zoster -infektio, joka ei ole täysin parantunut 12 viikon kuluessa ennen ICF:n allekirjoittamista
• Opportunistinen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai parenteraalista mikrobihoitoa 3 vuoden sisällä satunnaistamisesta

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Kliinisesti merkittävä krooninen infektio (eli osteomyeliitti, keuhkoputkentulehdus jne.) 8 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista (krooniset kynsiinfektiot ovat sallittuja)
  • Kaikki infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa tai hoitoa suonensisäisillä infektiolääkkeillä, joita ei ole saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista
• Mikä tahansa infektio, joka vaatii suun kautta otettavia infektiolääkkeitä (myös viruslääkkeitä) 2 viikon sisällä ennen päivää 0

• Syövän historia, lukuun ottamatta:

  • Ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä, jota on hoidettu parantavan hoidon onnistuneesti ≥3 kuukautta ennen viikkoa 0 (päivä 0)
  • Kohdunkaulan syöpä in situ hoidettu ilmeisellä menestyksellä parantavalla hoidolla ≥1 vuosi ennen viikkoa 0 (päivä 0)