一项通过在具有高 IFN 特征的 RA 患者中使用 Anifrolumab 来靶向 I 型 IFN 受体的研究 (TarIFNiRA)
2020年2月27日 更新者：Josef Smolen, Univ. Prof. Dr.
一项随机、双盲、安慰剂对照的 II 期研究，通过在具有高 IFN 特征的 RA 患者中使用 Anifrolumab 来靶向 I 型 IFN 受体 (TarIFNiRA)
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 2A 期/概念验证研究，以评估 300 mg Anifrolumab 与安慰剂静脉治疗方案对没有反应的中度至重度活动性 RA 患者的疗效和安全性生物疾病缓解抗风湿药 (bDMARDs) 和具有高 I 型 IFN 基因特征的人。
研究概览
详细说明
背景：类风湿性关节炎 (RA) 是最常见的慢性炎症性关节疾病，患病率约为 0.5-1%，会导致关节发炎和损伤，从而导致功能丧失和残疾，并最终导致无法参与分娩、失去日常生活的独立性和高昂的社会成本。 传统的合成 DMARDs (csDMARDs)，尤其是甲氨蝶呤，代表了 RA 的一线治疗。 然而，如果第一次 DMARD 策略未达到治疗目标，则需要升级治疗方案。 目前的做法是添加生物 (b) DMARD（例如 肿瘤坏死因子抑制剂，TNFi）。 随着越来越多的证据表明 I 型干扰素在 RA 中发挥重要作用，用 anifrolumab 抑制 I 型干扰素的生物活性可能是治疗 RA 及其未满足的重大医疗需求的一种新型有效疗法。
目的：评估 Anifrolumab 与安慰剂相比对 I 型 IFN 基因特征增加患者 RA 疾病活动的疗效
方法：这是一项 2A 期（概念验证）、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验研究，旨在评估 300 mg Anifrolumab 静脉治疗方案与安慰剂相比的疗效和安全性。 将包括对至少一种 TNFi 没有反应但具有不超过三种 bDMARD 并且还具有高 IFN-转录物评分的中度至重度活动性 RA 患者。
预期结果：该方案的假设是，使用 Anifrolumab 阻断通过人 I 型 IFN 受体的 I 型 IFN 信号传导将降低具有激活 I 型 IFN 反应的 RA 患者的疾病严重程度。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Graz、奥地利、8036
- 招聘中
- Medizinische Universität Graz, Klinische Abteilung für Rheumatologie und Immunologie
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接触：
- Hans Peter Brezinsek, MD
- 邮箱：HansPeter.Brezinsek@klinikum-graz.at
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首席研究员：
- Hans Peter Brezinsek, MD
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Wien、奥地利、1090
- 招聘中
- Medizinische Universität Wien, Innere Medizin III, Abteilung für Rheumatologie
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接触：
- Josef Smolen, MD
- 电话号码：43050 +43 1 40400
- 邮箱：josef.smolen@meduniwien.ac.at
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接触：
- Thomas Karonitsch, MD
- 电话号码：43050 +43 1 40400
- 邮箱：thomas.karonitsch@meduniwien.ac.at
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首席研究员：
- Josef Smolen, MD
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副研究员：
- Thomas Karonitsch, MD
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Wien、奥地利、1130
- 招聘中
- Krankenhaus Hietzing, 2. Medizinische Abteilung
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接触：
- Jutta Stieger, MD
- 邮箱：jutta.stieger@wienkav.at
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首席研究员：
- Jutta Stieger, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 筛选时年龄在 18 至 70 岁之间
- 书面知情同意书
- 筛选时体重≥50.0 kg且≤100.0 kg
- 根据 2010 ACR/EULAR RA 分类标准诊断 RA
- 在研究开始时，患者必须至少在前 12 周内定期服用至少一种常规合成 (cs)DMARD（甲氨蝶呤 (MTX)、来氟米特、柳氮磺胺吡啶 (SSZ)），并且至少在前 8 周内剂量稳定。
- 中度至重度活动性 RA：检查 28 个关节中≥4 个压痛关节，检查 28 个关节中≥4 个肿胀关节，血清 C 反应蛋白水平 (CRP) 升高。
- 接受过至少一种 TNF 抑制剂 (TNFi) 但不超过 3 种生物 (b)DMARD，并且在至少 3 个月后因反应不足而停止治疗。
- 允许口服糖皮质激素 (OCS) 的稳定剂量为 ≤10 mg/天泼尼松或等效剂量，如果在筛选访视前已经使用，则剂量必须稳定至少 2 周，并在整个研究过程中保持稳定
- 高 I 型干扰素基因特征测试
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应呈阴性，乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎抗体检测呈阴性
- 筛选时血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 试验阴性（仅限有生育能力的女性）。
- 有生育能力的女性必须使用 2 种有效的避孕方法，其中只有一种是屏障方法，从筛选到最终剂量研究产品后 12 周，除非受试者通过手术绝育（即双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术） , 或完全子宫切除术), 有一个不育的男性伴侣, 绝经后 1 年, 或实行持续禁欲。应与负责的医生讨论在研究产品的指定期限后停止节育。 绝经后定义为距上次月经至少 1 年，并且受试者的卵泡刺激素 (FSH) 水平升高高于筛查时绝经后的中央实验室值
- 所有性活跃的男性（已绝育或未绝育）必须从第 0 天起至接受最后一剂后至少 12 周使用避孕套（如果与有生育能力的女性发生性行为，则使用市售的杀精剂避孕）研究产品。 强烈建议男性受试者的生育潜力的女性伴侣在此期间也使用高效的避孕方法（屏障方法除外）。
- 男性受试者在研究过程中和最后一剂研究产品后的 12 周内不得捐献精子。
- 子宫颈完整的女性必须在 2 年内证明子宫颈抹片检查正常，无恶性肿瘤（例如宫颈上皮内瘤变 III 级 [CIN III]、原位癌 [CIS] 或原位腺癌 [AIS]）随机化。 必须重复随机分组前 2 年内记录的任何异常巴氏涂片检查结果，以确认患者是否合格。
符合以下所有结核病 (TB) 标准：
- 筛查前无潜伏性或活动性结核病史，但已完成适当治疗的潜伏性结核病除外
- 从病史或体格检查中没有提示活动性结核病的体征或症状
- 最近没有与活动性结核病患者接触，或者如果有过这种接触，转介给结核病专科医生进行随机分组前的额外评估（在来源中适当记录），并且如果有必要，接受适当的潜伏性结核病治疗在第一次给予研究产品时或之前
- 随机分组前 3 个月内结核病 QuantiFERON-tuberculosis Gold [QFT-G] 检测呈阴性
- 在筛选期间或签署知情同意书前 12 周内的任何时间获得的胸片，没有当前活动性感染（例如结核病）或旧活动性结核病、恶性肿瘤或临床显着异常的证据
一般排除标准：
- 研究者认为会干扰研究产品的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况
- 使用研究产品同时参加另一项临床研究
- 参与研究的个人、他们的雇员或这些人的直系亲属
- 哺乳期或怀孕的女性或打算怀孕的女性从筛选开始到最后一剂研究产品后的 12 周安全随访期的任何时间
- 当前酒精、药物或化学物质滥用，或第 0 周（第 0 天）前 1 年内的此类滥用史
- 签署知情同意书（ICF）前8周内的大手术或研究期间计划的择期大手术
- 自发流产或人工流产、死产或活产，或在签署 ICF 前 ≤ 4 周怀孕
- 外周全血 I 型干扰素转录本分数低（I 型干扰素基因签名测试）
- 筛选时（第 0 周 [第 0 天] 前 4 周内），出现以下任何情况：
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) >2.0 × 正常上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) >2.0 × ULN
- 总胆红素 >ULN（除非是由于吉尔伯特综合征）
- 血清肌酐 >2.0 mg/dL（或 >181 μmol/L）
- 尿蛋白/肌酐比值 >2.0 mg/mg（或 >226.30 毫克/毫摩尔）
- 中性粒细胞计数 <1000/μL（或 <1.0 × 109/L）
- 血小板计数 <150.000/μL (或 <150 × 109/升)
- 血红蛋白 <8 g/dL（或 <80 g/L）
- 筛选时糖化血红蛋白 (HbA1c) >8%（或 >0.08）（仅限糖尿病患者）
与合并用药相关的排除标准：
- 在签署 ICF 之前的 4 周或 5 个半衰期内收到任何研究产品（小分子或生物制剂）。
- 先前收到 Anifrolumab
- 事先收到 JAK 抑制剂
- 已知对研究产品配方的任何成分过敏或反应的历史或对任何人丙种球蛋白疗法的过敏反应历史
- 在第 0 周（第 0 天）之前的 2 周内定期使用 > 1 种非甾体抗炎药 (NSAID)；或者在第 0 周（第 0 天）之前的 2 周内接受了波动剂量的非甾体抗炎药
- 收到以下任何一项：第 0 天前 6 周内关节内、肌肉内或静脉内注射糖皮质激素
- 签署 ICF 前 8 周内的任何活疫苗或减毒疫苗（可以接受灭活疫苗）；患者应及时接种所需的疫苗，包括在进入研究前接种流感 [灭活/重组] 疫苗
- 签署知情同意书后 1 年内接种卡介苗 (BCG) 疫苗
- 签署 ICF 前 4 周内输血
与其他疾病相关的排除标准：
- 在签署 ICF 之前的最后 24 周内需要口服或肠外皮质类固醇治疗超过 2 周的任何非 RA 疾病史
与感染和恶性肿瘤危险因素相关的排除标准：
- 脾切除术
- 第 0 周（第 0 天）之前任何时间的任何严重疱疹感染，包括但不限于播散性疱疹（曾经）、疱疹性脑炎（曾经）、复发性带状疱疹（定义为 2 年内发作 2 次）或眼疱疹（曾经）
- 签署 ICF 前 12 周内未完全解决的任何带状疱疹感染
- 随机分组后 3 年内需要住院治疗或肠外抗菌治疗的机会性感染
以下任何一项：
- 签署ICF前8周内有临床意义的慢性感染（即骨髓炎、支气管扩张等）（允许慢性指甲感染）
- 在签署 ICF 之前至少 4 周未完成的任何需要住院治疗或静脉内抗感染治疗的感染
- 第 0 天前 2 周内任何需要口服抗感染药（包括抗病毒药）的感染
癌症史，除了：
- 在第 0 周（第 0 天）之前 ≥ 3 个月，经记录的治愈性治疗成功治疗的皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌
- 在第 0 周（第 0 天）之前 ≥ 1 年，原位宫颈癌治疗取得明显成功
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Anifrolumab
Anifrolumab 300 mg IV 给药 Q4W，共 6 剂
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从第 0 周到第 20 周，每 4 周一次静脉注射 Anifrolumab 300 mg，共 6 剂。 在第 24 周，患者将继续当前的研究 8 周，以在最后一剂研究产品（最后一剂研究产品将在第 20 周给予）后完成为期 12 周的安全性随访。 总研究持续时间可能长达约 36 周（包括筛选期）。 |
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
安慰剂 IV 给药 Q4W，共 6 剂
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安慰剂 IV 给药 Q4W，共 6 剂 在第 24 周，患者将继续当前研究 8 周，以完成最后一剂研究产品后的 12 周安全性随访（最后一剂研究产品将在第 20 周）。 总研究持续时间可能长达约 36 周（包括筛选期）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在第 24 周达到 ACR 20 响应
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 与安慰剂相比对 I 型 IFN 基因特征增加患者 RA 疾病活动的疗效
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第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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24 周后简化疾病活动指数 (SDAI) 的绝对和相对变化
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 与安慰剂相比的效果
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第 24 周
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第 24 周以及第 24 周前后每次就诊时临床疾病活动指数 (CDAI) 的绝对和相对变化
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 与安慰剂相比的效果
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第 24 周
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24 周后疾病活动评分 28 (DAS28) 的绝对和相对变化
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 与安慰剂相比的效果
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第 24 周
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实现 EULAR 响应（良好、中等）
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 与安慰剂相比的效果
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第 24 周
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实现 SDAI 响应（50%、70%、85%）
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 与安慰剂相比的效果
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第 24 周
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实现 CDAI 响应（50%、70%、85%）
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 与安慰剂相比的效果
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第 24 周
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实现 ACR 响应（20%、50%、70%）
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 与安慰剂相比的效果
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第 24 周
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生活质量的变化 (SF-36)
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 与安慰剂相比的效果
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第 24 周
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身体机能改变 (HAQ)
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 与安慰剂相比的效果
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第 24 周
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疼痛变化（视觉模拟量表，VAS）
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 与安慰剂相比的效果
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第 24 周
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疲劳变化（视觉模拟量表，VAS）
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 与安慰剂相比的效果
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第 24 周
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睡眠变化（视觉模拟量表，VAS）
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 与安慰剂相比的效果
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第 24 周
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24 周后达到低疾病活动状态（CDAI≤10，SDAI≤11）的比例
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 与安慰剂相比的效果
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第 24 周
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24 周后达到缓解状态（CDAI≤2.8；SDAI≤3.3；ACR/EULAR 布尔值）的比例
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 与安慰剂相比的效果
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第 24 周
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24周后达到DAS28≤3.2的比例
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 与安慰剂相比的效果
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第 24 周
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凯斯勒心理困扰量表 (K10) 的变化
大体时间：第 24 周
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为了评估 Anifrolumab 与安慰剂相比的效果，K10 被用作心理困扰的简单衡量标准，涉及 10 个关于情绪状态的问题，具有 5 级反应量表，范围从“所有时间”到“没有时间”
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第 24 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 Anifrolumab 相对于安慰剂的安全性和耐受性
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 相对于安慰剂在不良事件 (AE) 发生方面的安全性和耐受性，包括特殊关注的不良事件 (AESI)
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第 24 周
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评估 Anifrolumab 相对于安慰剂的安全性和耐受性
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 相对于安慰剂在生命体征基线变化方面的安全性和耐受性（例如
血压）
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第 24 周
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评估 Anifrolumab 相对于安慰剂的安全性和耐受性
大体时间：第 24 周
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评估 Anifrolumab 相对于安慰剂的安全性实验室结果（血液化学、肝脏生物化学等）的安全性和耐受性
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第 24 周
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Anifrolumab 的药效学 (PD)
大体时间：第 24 周、第 28 周
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Anifrolumab 血清/血浆水平（ELISA）
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第 24 周、第 28 周
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抗药抗体水平（ADA，抗 Anifrolumab 抗体水平）
大体时间：第 24 周、第 28 周
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将通过 Elisa 测量抗药物抗体水平
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第 24 周、第 28 周
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评估 Anifrolumab 对外周血转录组的影响
大体时间：第 24 周
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探索转录组的变化是否可用于监测和/或预测治疗反应
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第 24 周
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评估 Anifrolumab 对外周血甲基化组的影响
大体时间：第 24 周
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探索甲基化组的变化是否可用于监测和/或预测治疗反应
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第 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月18日
初级完成 (预期的)
2021年3月1日
研究完成 (预期的)
2021年3月1日
研究注册日期
首次提交
2018年1月31日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月9日
首次发布 (实际的)
2018年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年3月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年2月27日
最后验证
2020年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
Anifrolumab的临床试验
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