同種造血幹細胞移植後の二次移植機能低下に対するエルトロンボパグ

移植片機能不全 (PGF) は、同種造血幹細胞移植 (allo-HSCT) 後の患者の 5 ～ 27% に発生する生命を脅かす合併症であり、感染症または出血性合併症に関連する罹患率と死亡率に関連しています。

PGF は以下のように定義されています。 (2) 骨髄形成不全および完全なドナーキメリズムを伴う; (3)再発または重篤な移植片対宿主病(GVHD)または活動性感染症、または薬物関連の骨髄抑制がないこと。 (4) 少なくとも 14 導電日続く。 一次 PGF は、移植後 +28 日目に造血生着を達成しなかった人々を指し、二次 PGF(sPGF) は完全生着後の PGF として定義されました。PGF の根本的な病因は不明のままです。 PGF の治療アプローチには、(1) 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)、エリスロポエチン (EPO) 刺激因子、およびトロンボポエチン (TPO) 模倣物を含む成長因子が含まれます。 (2) 2 番目の同種 HSCT。 (3) 元のドナーからの追加の動員細胞の注入 (変更された DLI)。 (4) 分化34（CD34）陽性のクラスターを選択し、コンディショニングなしでT細胞枯渇幹細胞ブースト（SCB）。 （5）間葉系幹細胞（MSC）輸血。 ただし、2 番目の同種 HSCT と追加の未操作の幹細胞の注入は、高い GVHD 率と治療関連死亡率 (TRM) に関連付けられています。 現在まで、PGF 患者に推奨される標準治療はありません。

エルトロンボパグは、骨髄前駆細胞の刺激因子として作用できるトロンボポエチン受容体 (TPO-R) アゴニストの一種です。 免疫性血小板減少性紫斑病 (ITP) の治療については FDA によって、重度の形成不全性貧血については EU によって承認されています ( SAA)。 さらに、エルトロンボパグを使用したHSCT後の血小板減少症および非常に重度の形成不全性貧血（VSAA）の治療に使用する臨床試験の数も増加しており、すでに有望な結果が得られています。 PGF と AA の症状が類似しているため、同種 HSCT 後の sPGF 患者にエルトロンボパグが有益である可能性があることを示唆しました。

この単一施設の公開研究では、移植後の sPGF の 20 例が登録されます。開始用量は 3 日間毎日 25mg で、薬物が許容できるかどうかを確認し、その後 1 週間で 50mg に増加します。 維持投与量は、患者の状態と医師の意見に応じて、1日あたり50mgまたは75mgです.患者は、2週間持続する完全な反応を達成した場合、薬を中止することができます.患者が8週間の治療後に部分的な反応しか得られない場合、または反応がない場合は、エルトロンボパグを中止するか、医師のアドバイスを考慮して薬を継続してください。 患者が重篤な有害事象に見舞われた場合、患者は直ちに薬を中止し、支援措置を受ける必要があります。