Eltrombopag för sekundärt dålig graftfunktion efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Dålig transplantatfunktion (PGF) förblir en livshotande komplikation som inträffar hos 5-27 % av patienterna efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT), och är associerad med sjuklighet och mortalitet relaterad till infektioner eller hemorragiska komplikationer.

PGF definieras nedan: (1) med två eller tre cytopena linjer (hemoglobin ≤70 g/L, neutrofilantal ≤0,5×109/L, trombocytantal ≤20×109/L) med transfusionsbehov; (2) med hypoplastisk benmärg och fullständig donatorchimerism; (3) utan återfall eller allvarliga transplantat mot värdsjukdomar (GVHD) eller aktiva infektionssjukdomar, eller läkemedelsrelaterad myelosuppression; (4) varar i minst 14 ledande dagar. Primär PGF avser de som inte uppnådde hematopoetisk transplantation dag +28 efter transplantationen, medan sekundär PGF(sPGF) definierades som PGF efter fullständig transplantation. Den underliggande patogenesen av PGF är fortfarande oklar. Terapeutiska tillvägagångssätt för PGF inkluderar (1) tillväxtfaktorer, inklusive granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), erytropoietin (EPO)-stimulerande faktorer och trombopoietin (TPO) mimetika; (2) andra allo-HSCT; (3) infusion av ytterligare mobiliserade celler från den ursprungliga donatorn (modifierad DLI); (4) Cluster of differentiation 34（CD34）positivt selekterat och T-cellutarmat stamcellsboost (SCB) utan konditionering. och (5) transfusion av mesenkymal stamcell (MSC). Emellertid är andra allo-HSCT och infusion av ytterligare omanipulerade stamceller associerade med hög grad av GVHD och behandlingsrelaterad dödlighet (TRM). Hittills finns det ingen standardbehandling som rekommenderas för PGF-patienter.

Eltrombopag är ett slags trombopoietinreceptoragonister (TPO-R) som kan fungera som en stimulator av benmärgsfaderceller. Det har godkänts av FDA för behandling av immun trombocytopen purpura (ITP) och av Europeiska unionen för svår aplasianemi ( SAA). Dessutom finns det också ett ökande antal kliniska prövningar med Eltrombopag för behandling av trombocytopeni efter HSCT och mycket svår aplasianemi (VSAA) som redan hade lovande resultat. På grund av likheten i symptom på PGF och AA, föreslog vi att om eltrombopag kunde vara fördelaktigt hos patienter med sPGF post allo-HSCT.

I denna öppna studie med ett enda center kommer 20 fall med sPGF efter transplantation att registreras. Startdosen kommer att vara 25 mg dagligen i 3 dagar för att se om läkemedlet är tolerabelt och sedan öka till 50 mg i ytterligare en vecka. Underhållsdosen är 50 mg eller 75 mg per dag beroende på patientens status och läkarnas åsikt. Patienter kan sluta med medicinen när de uppnår ihållande fullständigt svar i 2 veckor. Om patienterna endast får partiellt svar eller inget svar efter 8 veckors behandling kan de antingen sluta med eltrombopag eller fortsätta med läkemedlet med hänsyn till läkarens råd. När en patient drabbas av allvarliga biverkningar bör patienter omedelbart avbryta läkemedlet och få stödåtgärder.