Eltrombopag til sekundær dårlig graftfunktion efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Dårlig graftfunktion (PGF) forbliver en livstruende komplikation, der forekommer hos 5-27 % af patienterne efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT), og er forbundet med morbiditet og dødelighed relateret til infektioner eller hæmoragiske komplikationer.

PGF er defineret nedenfor: (1) med to eller tre cytopene linier (hæmoglobin ≤70 g/L, neutrofiltal ≤0,5×109/L, blodpladeantal ≤20×109/L) med transfusionskrav; (2) med hypoplastisk knoglemarv og fuld donorkimerisme; (3) uden tilbagefald eller alvorlige graft versus host-sygdomme (GVHD) eller aktive infektionssygdomme eller lægemiddelrelateret myelosuppression; (4) varer mindst i 14 ledende dage. Primær PGF refererer til dem, der ikke opnåede hæmatopoietisk transplantation på dag +28 efter transplantationen, mens sekundær PGF(sPGF) blev defineret som PGF efter fuld transplantation. Den underliggende patogenese af PGF forbliver uklar. Terapeutiske tilgange til PGF indbefatter (1) vækstfaktorer, herunder granulocytkoloni-stimulerende faktor (G-CSF), erythropoietin (EPO)-stimulerende faktorer og trombopoietin (TPO) mimetika; (2) anden allo-HSCT; (3) infusion af yderligere mobiliserede celler fra den oprindelige donor (modificeret DLI); (4) Cluster of differentiation 34（CD34）positivt udvalgt og T-celle-depleteret stamcelleboost (SCB) uden konditionering. og (5) transfusion af mesenkymale stamceller (MSC). Imidlertid er anden allo-HSCT og infusion af yderligere umanipulerede stamceller forbundet med høj grad af GVHD og behandlingsrelateret dødelighed (TRM). Indtil nu er der ingen standardbehandling anbefalet til PGF-patienter.

Eltrombopag er en slags trombopoietin receptor (TPO-R) agonister, der kan fungere som en stimulator af knoglemarvs stamceller. Det er blevet godkendt af FDA til behandling af immun trombocytopenisk purpura (ITP) og af EU til svær aplasianæmi ( SAA). Desuden er der også et stigende antal kliniske forsøg med Eltrombopag til behandling af trombocytopeni efter HSCT og meget alvorlig aplasianæmi (VSAA), som allerede havde lovende resultater. På grund af ligheden i symptomer på PGF og AA foreslog vi, at hvis eltrombopag kunne være gavnligt hos patienter med sPGF post allo-HSCT.

I denne enkelt-center åbne undersøgelse vil 20 tilfælde med sPGF efter transplantation blive tilmeldt. Startdosis vil være 25 mg dagligt i 3 dage for at se, om lægemidlet er tolerabelt, og derefter øges til 50 mg i endnu en uge. Vedligeholdelsesdosis er 50 mg eller 75 mg dagligt afhængig af patientens status og lægernes mening. Patienter kan stoppe med medicinen, når de opnår vedvarende fuldstændig respons i 2 uger. Hvis patienterne kun får delvist eller intet respons efter 8 ugers behandling, kan de enten stop med eltrombopag eller fortsæt med lægemidlet efter lægens råd. Når en patient lider af alvorlige uønskede hændelser, bør patienterne straks seponere lægemidlet og få støtteforanstaltninger.