Eltrombopag für sekundäre schlechte Transplantatfunktion nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Poor graft function (PGF) bleibt eine lebensbedrohliche Komplikation, die bei 5-27 % der Patienten nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-HSCT) auftritt und mit Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit Infektionen oder hämorrhagischen Komplikationen verbunden ist.

PGF ist nachstehend definiert: (1) mit zwei oder drei zytopenischen Linien (Hämoglobin ≤ 70 g/l, Neutrophilenzahl ≤ 0,5 × 109/l, Blutplättchenzahl ≤ 20 × 109/l) mit Transfusionsbedarf; (2) mit hypoplastischem Knochenmark und vollständigem Spender-Chimärismus; (3) ohne Rückfall oder schwere Graft-versus-Host-Erkrankungen (GVHD) oder aktive Infektionskrankheiten oder arzneimittelbedingte Myelosuppression; (4) mindestens 14 leitfähige Tage dauern. Primärer PGF bezieht sich auf diejenigen, die am Tag +28 nach der Transplantation keine hämatopoetische Transplantation erreichten, während sekundärer PGF (sPGF) als PGF nach vollständiger Transplantation definiert wurde. Die zugrunde liegende Pathogenese von PGF bleibt unklar. Therapeutische Ansätze für PGF umfassen (1) Wachstumsfaktoren, einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Erythropoietin (EPO)-stimulierende Faktoren und Thrombopoietin (TPO)-Mimetika; (2) zweite allo-HSCT; (3) Infusion zusätzlicher mobilisierter Zellen des ursprünglichen Spenders (modifiziertes DLI); (4) Differenzierungscluster 34 (CD34) positiv selektierter und T-Zell-verarmter Stammzellen-Boost (SCB) ohne Konditionierung. und (5) Transfusion von mesenchymalen Stammzellen (MSC). Eine zweite allo-HSZT und die Infusion zusätzlicher unmanipulierter Stammzellen sind jedoch mit einer hohen Rate an GVHD und behandlungsbedingter Mortalität (TRM) verbunden. Bisher gibt es keine empfohlene Standardbehandlung für PGF-Patienten.

Eltrombopag ist eine Art Thrombopoietin-Rezeptor (TPO-R)-Agonist, der als Stimulator von Knochenmark-Vorläuferzellen wirken kann. Es wurde von der FDA für die Behandlung von immunthrombozytopenischer Purpura (ITP) und von der Europäischen Union für schwere Aplasie-Anämie ( SAA). Darüber hinaus gibt es auch eine zunehmende Anzahl klinischer Studien mit Eltrombopag zur Behandlung von Thrombozytopenie nach HSCT und sehr schwerer Aplasie-Anämie (VSAA), die bereits vielversprechende Ergebnisse zeigten. Aufgrund der Ähnlichkeit der Symptome von PGF und AA schlugen wir vor, dass Eltrombopag bei Patienten mit sPGF nach allo-HSZT von Vorteil sein könnte.

In diese offene Single-Center-Studie werden 20 Fälle mit sPGF nach der Transplantation aufgenommen. Die Anfangsdosis beträgt 25 mg täglich für 3 Tage, um zu sehen, ob das Medikament verträglich ist, und wird dann für eine weitere Woche auf 50 mg erhöht. Die Erhaltungsdosis beträgt 50 mg oder 75 mg pro Tag, abhängig vom Zustand des Patienten und der Meinung des Arztes. Die Patienten können das Medikament absetzen, wenn sie eine anhaltende vollständige Remission für 2 Wochen erreichen. Wenn die Patienten nach 8 Wochen Therapie nur eine teilweise Remission oder keine Remission zeigen, können sie beides tun Beenden Sie Eltrombopag oder setzen Sie das Medikament unter Berücksichtigung des Rats Ihres Arztes fort. Sobald ein Patient unter schweren unerwünschten Ereignissen leidet, sollten die Patienten das Medikament sofort absetzen und unterstützende Maßnahmen ergreifen.