Eltrombopag Para Função de Enxerto Fraca Secundária Pós Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas Alogênicas
Um estudo prospectivo de braço único para avaliar a eficácia e a segurança do eltrombopag para função secundária de enxerto deficiente após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A má função do enxerto (PGF) continua sendo uma complicação com risco de vida que ocorre em 5-27% dos pacientes após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) e está associada à morbidade e mortalidade relacionadas a infecções ou complicações hemorrágicas.
A PGF é definida abaixo: (1) com duas ou três linhas citopênicas (hemoglobina ≤70 g/L, contagem de neutrófilos ≤0,5×109/L, contagem de plaquetas ≤20×109/L) com necessidade de transfusão; (2) com medula óssea hipoplásica e quimerismo completo do doador; (3) sem recidiva ou doença grave do enxerto versus hospedeiro (GVHD) ou doenças infecciosas ativas ou mielossupressão relacionada a drogas; (4) durar pelo menos 14 dias condutivos. PGF primário refere-se àqueles que não obtiveram enxerto hematopoiético no dia +28 pós-transplante, enquanto PGF secundário (sPGF) foi definido como PGF após enxerto completo. A patogênese subjacente do PGF permanece incerta. Abordagens terapêuticas para PGF incluem (1) fatores de crescimento, incluindo fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF), fatores estimulantes de eritropoietina (EPO) e miméticos de trombopoietina (TPO); (2) segundo alo-HSCT; (3) infusão de células mobilizadas adicionais do doador original (DLI modificado); (4) Cluster de diferenciação 34（CD34）positivo selecionado e reforço de células-tronco com depleção de células T (SCB) sem condicionamento. e (5) transfusão de células-tronco mesenquimais (MSC). No entanto, o segundo alo-HSCT e a infusão de células-tronco não manipuladas adicionais estão associados a uma alta taxa de GVHD e mortalidade relacionada ao tratamento (TRM). Até o momento, não há tratamento padrão recomendado para pacientes com FPG.
Eltrombopag é um tipo de agonistas do receptor de trombopoietina (TPO-R) que pode atuar como um estimulador de células progenitoras da medula óssea. SAA). Além disso, também há uma quantidade crescente de ensaios clínicos usando Eltrombopag para o tratamento de trombocitopenia pós-TCTH e anemia aplástica muito grave (VSAA) que já tiveram resultados promissores. Devido à semelhança nos sintomas de PGF e AA, sugerimos que se o eltrombopag pudesse ser benéfico em pacientes com sPGF pós-alo-HSCT.
Neste estudo aberto de centro único, serão inscritos 20 casos com sPGF pós-transplante. A dose inicial será de 25 mg por dia durante 3 dias para verificar se o medicamento é tolerável e, em seguida, aumentada para 50 mg por mais uma semana. A dosagem de manutenção é de 50 mg ou 75 mg por dia, dependendo do estado do paciente e da opinião do médico. Os pacientes podem interromper o medicamento quando atingirem uma resposta completa persistente por 2 semanas. pare o eltrombopag ou continue o medicamento considerando o conselho do médico. Uma vez que um paciente sofre eventos adversos graves, os pacientes devem descontinuar o medicamento imediatamente e obter medidas de suporte.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, China
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes desenvolvem uma função de enxerto ruim após o alo-HSCT (primário ou secundário), que não tiveram resposta ou eram dependentes de transfusão após abordagens terapêuticas clínicas (incluindo fatores de crescimento, transfusão de MSC, cluster de diferenciação (CD34) infusão de reforços de células selecionadas positivas selecionadas e outros)
- Sem recorrência ou progressão de malignidade primária após alo- HSCT
- Pacientes com quimerismo completo do doador
- Pacientes sem GVHD grave ou doenças infecciosas ativas, ou mielossupressão relacionada a drogas;
- Consentimento informado por escrito obtido do sujeito.
Critério de exclusão:
- Alanina aminotransferase (ALT) ≥2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Bilirrubina sérica >2mg/dl
- História de cirrose hepática ou história de hipertensão portal
- Os pacientes tinham qualquer história de trombose arterial/venosa dentro de 1 ano antes da inclusão no estudo.
- Faça outro tratamento para medicamentos em 30 dias ou cinco meias-vidas (não importa qual seja mais) antes da primeira administração do medicamento.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≥2.
- Pacientes com um plano de parto dentro de 1 anos, as mulheres grávidas ou lactantes.
- História de doença cardíaca nos últimos 3 meses, incluindo insuficiência cardíaca congestiva (nível III/IV, NHYA), arritmia ou infarto do miocárdio cuja medicação é necessária. Qualquer arritmia que possa aumentar o risco de eventos trombóticos ou prolongamento do intervalo QT (QTc) >480 milissegundos após a correção.
- Pacientes com histórico de catarata;
- Pacientes com mielofibrose;
- Pacientes impossibilitados de cumprir na etapa de teste e/ou acompanhamento.
- Qualquer situação anormal na fase de triagem ou qualquer outro histórico ou estado médico que os pesquisadores considerem inadequado para o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Grupo eltrombopag
A dose inicial é de 25 mg por dia durante os primeiros 3 dias, aumentando para 50 mg por mais uma semana.
A dosagem de manutenção é de 50 mg ou 75 mg por dia, dependendo do estado do paciente e da opinião do médico. A duração planejada do tratamento com eltrombopag é de 8 semanas. Quando os pacientes atingem uma resposta completa persistente por 2 semanas, eles podem interromper o medicamento.
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Iniciar Eltrombopag diariamente com o estômago vazio (2 horas antes do café da manhã) por 8 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (resposta completa + resposta parcial)
Prazo: 8 semanas
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Resposta Completa (CR): CR foi definida como contagem de neutrófilos ≥ 1,0×109/L independente de G-CSF por 3 dias consecutivos;contagem de plaquetas ≥ 50×109/L sem necessidade de transfusão de plaquetas por pelo menos 7 dias consecutivos;hemoglobina ≥ 90g/L. Resposta parcial (PR): Pacientes com pelo menos 2 linhas de contagem de células sanguíneas que atendem aos critérios de enxerto hematopoiético, mas não de CR, foram definidos como PR. |
8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral (OS)/Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: 12 meses a partir da entrada no estudo
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a taxa de sobrevivência após um ano da entrada no estudo
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12 meses a partir da entrada no estudo
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Tempo para completar a resposta
Prazo: 8 semanas
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momento em que um paciente atinge uma resposta completa
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8 semanas
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Tempo para alcançar cada recuperação de linhagem
Prazo: 8 semanas
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tempo para atingir a recuperação de neutrófilos/plaquetas/hemoglobina, respectivamente
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8 semanas
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Tempo de manutenção após a retirada da droga
Prazo: 12 meses a partir da entrada no estudo
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o tempo de recorrência da má função do enxerto após a retirada da droga
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12 meses a partir da entrada no estudo
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Incidência de Eventos Adversos
Prazo: 12 meses a partir da entrada no estudo
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Perfil de segurança Incidência de eventos adversos de acordo com a escala de toxicidade NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0 [NCI CTCAE].
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12 meses a partir da entrada no estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Xiaowen Tang, MD, The First Affliated Hospital of Soochow University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- Eltrombopag For PGF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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