Eltrombopagi toissijaiseen huonoon siirteen toimintaan allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen

Heikko siirteen toiminta (PGF) on edelleen hengenvaarallinen komplikaatio, jota esiintyy 5–27 %:lla potilaista allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (allo-HSCT) jälkeen, ja se liittyy infektioihin tai verenvuotokomplikaatioihin liittyvään sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen.

PGF määritellään alla: (1) kahdella tai kolmella sytopeenisella linjalla (hemoglobiini ≤ 70 g/l, neutrofiilien määrä ≤ 0,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≤ 20 x 109/l) ja verensiirtovaatimukset; (2) hypoplastinen luuydin ja täydellinen luovuttajan kimerismi; (3) ilman uusiutumista tai vakavia graft versus host -sairauksia (GVHD) tai aktiivisia infektiosairauksia tai lääkkeisiin liittyvää myelosuppressiota; (4) kestää vähintään 14 johtavaa päivää. Primaarinen PGF viittaa niihin, jotka eivät saavuttaneet hematopoieettista istutusta päivänä +28 transplantaation jälkeen, kun taas sekundaarinen PGF (sPGF) määriteltiin PGF:ksi täyden siirron jälkeen. PGF:n taustalla oleva patogeneesi on epäselvä. PGF:n terapeuttisia lähestymistapoja ovat (1) kasvutekijät, mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), erytropoietiinia (EPO) stimuloivat tekijät ja trombopoietiini (TPO) -mimeetit; (2) toinen allo-HSCT; (3) lisää mobilisoituja soluja alkuperäisestä luovuttajasta (modifioitu DLI); (4) Erilaistumisklusteri 34 (CD34) positiivinen valittu ja T-soluista poistettu kantasolutehoste (SCB) ilman ehdollistamista. ja (5) mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) siirto. Toinen allo-HSCT ja muiden manipuloimattomien kantasolujen infuusio liittyvät kuitenkin korkeaan GVHD-asteeseen ja hoitoon liittyvään kuolleisuuteen (TRM). Tähän mennessä PGF-potilaille ei ole suositeltua standardihoitoa.

Eltrombopaagi on eräänlainen trombopoietiinireseptorin (TPO-R) agonisti, joka voi toimia luuytimen progenitorisolujen stimulaattorina. FDA on hyväksynyt sen immuuni trombosytopeenisen purppuran (ITP) hoitoon ja Euroopan unioni on hyväksynyt sen vaikean aplasia-anemian hoitoon. SAA). Lisäksi on myös yhä enemmän kliinisiä tutkimuksia, joissa Eltrombopagia käytetään HSCT:n jälkeisen trombosytopenian ja erittäin vaikean aplasia-anemian (VSAA) hoitoon, joilla oli jo lupaavia tuloksia. PGF:n ja AA:n oireiden samankaltaisuuden vuoksi ehdotimme, että jos eltrombopagi voisi olla hyödyllinen potilaille, joilla on sPGF allo-HSCT:n jälkeen.

Tähän yhden keskuksen avoimeen tutkimukseen otetaan mukaan 20 sPGF-tapausta elinsiirron jälkeen. Aloitusannos on 25 mg vuorokaudessa 3 päivän ajan sen selvittämiseksi, onko lääke siedettävä, ja nostetaan sitten 50 mg:aan vielä viikon ajaksi. Ylläpitoannos on 50 mg tai 75 mg päivässä riippuen potilaan tilasta ja lääkärin lausunnosta. Potilaat voivat lopettaa lääkityksen, kun he saavuttavat jatkuvan täydellisen vasteen 2 viikon ajan. Jos potilaat saavat vain osittaisen vasteen tai eivät saa vastetta 8 viikon hoidon jälkeen, he voivat joko lopeta eltrombopagin käyttö tai jatka lääkkeen käyttöä lääkärin ohjeiden mukaisesti. Kun potilaalla on vakavia haittavaikutuksia, potilaan tulee lopettaa lääkkeen käyttö välittömästi ja ryhtyä tukitoimenpiteisiin.