Eltrombopag másodlagos rossz graftfunkcióhoz allogén vérképző őssejt-transzplantáció után

A rossz graft funkció (PGF) továbbra is életveszélyes szövődmény, amely az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációt (allo-HSCT) követően a betegek 5-27%-ában fordul elő, és fertőzésekkel vagy vérzéses szövődményekkel kapcsolatos morbiditással és mortalitással jár.

A PGF meghatározása az alábbiakban történik: (1) két vagy három citopéniás vonallal (hemoglobin ≤70 g/l, neutrofilszám ≤0,5×109/l, vérlemezkeszám ≤20×109/L), transzfúziós követelményekkel; (2) hipoplasztikus csontvelővel és teljes donorkimérizmussal; (3) relapszus vagy súlyos graft versus host betegségek (GVHD), aktív fertőző betegségek vagy gyógyszerrel kapcsolatos mieloszuppresszió nélkül; (4) legalább 14 vezető napig tart. Az elsődleges PGF azokra vonatkozik, akik nem értek el hematopoietikus beültetést a transzplantáció utáni +28. napon, míg a szekunder PGF(sPGF)-t PGF-ként határozták meg a teljes beültetés után. A PGF mögöttes patogenezise továbbra sem tisztázott. A PGF terápiás megközelítései magukban foglalják (1) növekedési faktorokat, beleértve a granulocita telep-stimuláló faktort (G-CSF), az eritropoetint (EPO) stimuláló faktorokat és a trombopoietin (TPO) mimetikumokat; (2) második allo-HSCT; (3) az eredeti donortól származó további mobilizált sejtek infúziója (módosított DLI); (4) A differenciálódás klasztere 34 (CD34) pozitív szelektált és T-sejt-kimerült őssejt-fokozás (SCB) kondicionálás nélkül. és (5) mezenchimális őssejt (MSC) transzfúzió. Azonban a második allo-HSCT és további manipulálatlan őssejtek infúziója a GVHD magas arányával és a kezeléssel kapcsolatos mortalitással (TRM) társul. A PGF-betegek számára ez idáig nem ajánlott standard kezelés.

Az eltrombopag egyfajta thrombopoietin receptor (TPO-R) agonista, amely a csontvelő progenitor sejtek stimulátoraként működhet. Az FDA jóváhagyta az immunthrombocytopeniás purpura (ITP) kezelésére, az Európai Unió pedig a súlyos aplasia anémia kezelésére. SAA). Emellett egyre több olyan klinikai vizsgálat is folyik, amelyben Eltrombopagot használnak a HSCT utáni thrombocytopenia és a nagyon súlyos aplasia anaemia (VSAA) kezelésére, amelyek már ígéretes eredményekkel jártak. A PGF és az AA tüneteinek hasonlósága miatt azt javasoltuk, hogy az eltrombopag előnyös lehet az sPGF-ben szenvedő betegeknél az allo-HSCT után.

Ebbe az egyközpontú nyílt vizsgálatba 20 olyan esetet vonnak be, ahol a transzplantáció utáni sPGF-es volt. A kezdő adag napi 25 mg lesz 3 napon keresztül, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a gyógyszer tolerálható-e, majd további hétig 50 mg-ra növelik. A fenntartó adag 50 mg vagy 75 mg naponta a betegek állapotától és az orvos véleményétől függően. A betegek abbahagyhatják a gyógyszer szedését, ha 2 hétig tartósan teljes választ érnek el. Ha a betegek csak részleges választ kapnak, vagy nem reagálnak 8 hetes kezelés után, akkor vagy hagyja abba az eltrombopagot, vagy folytassa a gyógyszer szedését, figyelembe véve az orvos tanácsát. Ha a beteg súlyos nemkívánatos eseményeket szenved, a betegeknek azonnal abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését, és támogató intézkedéseket kell tenniük.