Eltrombopag para la mala función secundaria del injerto después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

La mala función del injerto (PGF) sigue siendo una complicación potencialmente mortal que ocurre en el 5-27 % de los pacientes después de un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (alo-TPH) y se asocia con morbilidad y mortalidad relacionadas con infecciones o complicaciones hemorrágicas.

La PGF se define a continuación: (1) con dos o tres líneas citopénicas (hemoglobina ≤70 g/L, recuento de neutrófilos ≤0,5×109/L, recuento de plaquetas ≤20×109/L) con requerimientos de transfusión; (2) con médula ósea hipoplásica y quimerismo de donante completo; (3) sin recaída o enfermedad grave de injerto contra huésped (EICH) o enfermedades infecciosas activas, o mielosupresión relacionada con fármacos; (4) durar al menos 14 días conductivos. La PGF primaria se refiere a aquellos que no lograron el injerto hematopoyético en el día +28 después del trasplante, mientras que la PGF secundaria (sPGF) se definió como la PGF después del injerto completo. La patogenia subyacente de la PGF aún no está clara. Los enfoques terapéuticos para PGF incluyen (1) factores de crecimiento, incluido el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factores estimulantes de eritropoyetina (EPO) y miméticos de trombopoyetina (TPO); (2) segundo alo-HSCT; (3) infusión de células movilizadas adicionales del donante original (DLI modificado); (4) Clúster de diferenciación 34 (CD34) positivo seleccionado y refuerzo de células madre sin linfocitos T (SCB) sin acondicionamiento. y (5) transfusión de células madre mesenquimales (MSC). Sin embargo, el segundo alo-HSCT y la infusión de células madre no manipuladas adicionales se asocian con una alta tasa de GVHD y mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM). Hasta el momento, no existe un tratamiento estándar recomendado para los pacientes con PGF.

Eltrombopag es un tipo de agonista del receptor de trombopoyetina (TPO-R) que puede actuar como estimulador de las células progenitoras de la médula ósea. Ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de la púrpura trombocitopénica inmunitaria (PTI) y por la Unión Europea para la anemia aplásica grave ( SAA). Además, también hay una cantidad cada vez mayor de ensayos clínicos que utilizan Eltrombopag para el tratamiento de la trombocitopenia posterior al HSCT y la anemia aplásica muy grave (VSAA) que ya han tenido resultados prometedores. Debido a la similitud en los síntomas de PGF y AA, sugerimos que eltrombopag podría ser beneficioso en pacientes con sPGF post alo-HSCT.

En este estudio abierto de un solo centro, se inscribirán 20 casos con sPGF postrasplante. La dosis inicial será de 25 mg diarios durante 3 días para ver si el fármaco es tolerable y luego aumentará a 50 mg durante otra semana. La dosis de mantenimiento es de 50 mg o 75 mg por día, según el estado del paciente y la opinión del médico. Los pacientes pueden suspender el medicamento cuando logran una respuesta completa persistente durante 2 semanas. Si los pacientes solo obtienen una respuesta parcial o no responden después de 8 semanas de tratamiento, pueden suspenda eltrombopag o continúe con el medicamento teniendo en cuenta las recomendaciones del médico. Una vez que un paciente sufre eventos adversos graves, los pacientes deben suspender el medicamento de inmediato y obtener medidas de apoyo.