Элтромбопаг для вторичной плохой функции трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Проспективное одногрупповое исследование для оценки эффективности и безопасности элтромбопага при вторичной плохой функции трансплантата после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Плохая функция трансплантата (PGF) остается опасным для жизни осложнением, которое возникает у 5-27% пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) и связано с заболеваемостью и смертностью, связанными с инфекциями или геморрагическими осложнениями.
PGF определяется ниже: (1) с двумя или тремя цитопеническими линиями (гемоглобин ≤70 г/л, количество нейтрофилов ≤0,5×109/л, количество тромбоцитов ≤20×109/л) с необходимостью переливания крови; (2) с гипоплазией костного мозга и полным донорским химеризмом; (3) без рецидива или тяжелой болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ), активных инфекционных заболеваний или лекарственной миелосупрессии; (4) длится не менее 14 дней. Первичный PGF относится к тем, кто не достиг гематопоэтического приживления на +28 день после трансплантации, в то время как вторичный PGF (sPGF) определялся как PGF после полного приживления. Основной патогенез PGF остается неясным. Терапевтические подходы к PGF включают (1) факторы роста, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), эритропоэтиновые (ЭПО) стимулирующие факторы и миметики тромбопоэтина (ТПО); (2) вторая алло-ТГСК; (3) введение дополнительных мобилизованных клеток от исходного донора (модифицированный DLI); (4) Кластер дифференцировки 34 (CD34) положительных отобранных и бустерных стволовых клеток без Т-клеток (SCB) без кондиционирования. и (5) переливание мезенхимальных стволовых клеток (МСК). Однако повторная алло-ТГСК и инфузия дополнительных неманипулированных стволовых клеток связаны с высокой частотой РТПХ и смертности, связанной с лечением (TRM). До сих пор не существует стандартного лечения, рекомендованного для пациентов с PGF.
Элтромбопаг является разновидностью агонистов рецептора тромбопоэтина (TPO-R), которые могут действовать как стимулятор клеток-предшественников костного мозга. САА). Кроме того, увеличивается количество клинических испытаний с использованием элтромбопага для лечения тромбоцитопении после ТГСК и очень тяжелой аплазической анемии (VSAA), которые уже дали многообещающие результаты. Из-за схожести симптомов PGF и AA мы предположили, что элтромбопаг может быть полезен у пациентов с sPGF после алло-ТГСК.
В это одноцентровое открытое исследование будут включены 20 пациентов с sPGF после трансплантации. Начальная доза будет составлять 25 мг в день в течение 3 дней, чтобы проверить переносимость препарата, а затем будет увеличена до 50 мг в течение следующей недели. Поддерживающая доза составляет 50 мг или 75 мг в день, в зависимости от состояния пациента и мнения врача. Пациенты могут прекратить прием препарата, когда достигнут стойкий полный ответ в течение 2 недель. прекратить прием элтромбопага или продолжить прием препарата по рекомендации врача. Как только у пациента возникают серьезные побочные эффекты, пациенты должны немедленно прекратить прием препарата и принять поддерживающие меры.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Jiangsu
-
Suzhou, Jiangsu, Китай
- The First Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- У пациентов развивается плохая функция трансплантата после алло-ТГСК (первичная или вторичная), у которых не было ответа или они зависели от переливания крови после клинических терапевтических подходов (включая факторы роста, переливание МСК, кластер дифференцировки (CD34) положительный выбранный инфузии тем-клеток и др.)
- Отсутствие рецидива или прогрессирования первичного злокачественного новообразования после алло-ТГСК
- Пациенты с полным донорским химеризмом
- Пациенты без тяжелой РТПХ или активного инфекционного заболевания или медикаментозной миелосупрессии;
- Письменное информированное согласие, полученное от субъекта.
Критерий исключения:
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Билирубин сыворотки >2 мг/дл
- Цирроз печени в анамнезе или портальная гипертензия в анамнезе
- Пациенты имели в анамнезе артериальные/венозные тромбозы в течение 1 года до включения в исследование.
- Примите другой курс лечения наркотиками за 30 дней или пять периодов полувыведения (независимо от того, что дольше) до первой доставки лекарства.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≥2.
- Пациентки с планом родов в течение 1 года, беременные или кормящие женщины.
- Заболевания сердца в анамнезе за последние 3 месяца, в том числе застойная сердечная недостаточность (III/IV уровень, NHYA), аритмия или инфаркт миокарда, требующие медикаментозного лечения. Любая аритмия, которая может увеличить риск тромботических явлений, или удлинение интервала QT (QTc) более 480 миллисекунд после коррекции.
- Пациенты с катарактой в анамнезе;
- Больные миелофиброзом;
- Пациенты, которые не могут соблюдать требования на этапе тестирования и / или последующего наблюдения.
- Любая ненормальная ситуация на этапе скрининга или любой другой медицинский анамнез или статус, который, по мнению исследователей, не подходит для исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Элтромбопаг группа
Начальная доза составляет 25 мг в сутки в течение первых 3 дней, затем ее увеличивают до 50 мг в течение следующей недели.
Поддерживающая доза составляет 50 мг или 75 мг в сутки в зависимости от состояния пациента и мнения врача. Планируемая продолжительность лечения элтромбопагом составляет 8 недель. При достижении у пациентов стойкого полного ответа в течение 2 недель препарат можно прекратить.
|
Прием элтромбопага ежедневно натощак (за 2 часа до завтрака) в течение 8 недель.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (полный ответ + частичный ответ)
Временное ограничение: 8 недель
|
Полный ответ (ПР): ПР определяли как количество нейтрофилов ≥ 1,0×109/л независимо от Г-КСФ в течение 3 дней подряд; количество тромбоцитов ≥ 50×109/л без необходимости переливания тромбоцитов в течение как минимум 7 дней подряд; гемоглобин ≥ 90 г/л. Частичный ответ (ЧР): пациенты с не менее чем двумя линиями клеток крови, отвечающими критериям гемопоэтического приживления, но не ПР, определялись как ЧР. |
8 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (OS)/безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 12 месяцев с момента начала обучения
|
показатель выживаемости через год после начала исследования
|
12 месяцев с момента начала обучения
|
|
Время для завершения ответа
Временное ограничение: 8 недель
|
время, когда пациент достигает полного ответа
|
8 недель
|
|
Время для достижения восстановления каждой линии
Временное ограничение: 8 недель
|
время достижения восстановления нейтрофилов/тромбоцитов/гемоглобина соответственно
|
8 недель
|
|
Поддерживающее время после отмены препарата
Временное ограничение: 12 месяцев с момента начала обучения
|
время рецидива плохой функции трансплантата после отмены препарата
|
12 месяцев с момента начала обучения
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 12 месяцев с момента начала обучения
|
Профиль безопасности Частота нежелательных явлений согласно шкале токсичности NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0 [NCI CTCAE].
|
12 месяцев с момента начала обучения
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Xiaowen Tang, MD, The First Affliated Hospital of Soochow University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- Eltrombopag For PGF
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .