Eltrombopag pour la mauvaise fonction secondaire du greffon après la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques

La mauvaise fonction du greffon (PGF) reste une complication potentiellement mortelle qui survient chez 5 à 27 % des patients après une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (allo-GCSH) et est associée à une morbidité et une mortalité liées à des infections ou à des complications hémorragiques.

La PGF est définie ci-dessous : (1) avec deux ou trois lignées cytopéniques (hémoglobine ≤70 g/L, nombre de neutrophiles ≤0,5×109/L, nombre de plaquettes ≤20×109/L) avec nécessité de transfusion ; (2) avec moelle osseuse hypoplasique et chimérisme complet du donneur ; (3) sans rechute ou maladie grave du greffon contre l'hôte (GVHD) ou maladies infectieuses actives, ou myélosuppression liée aux médicaments ; (4) durer au moins 14 jours conducteurs. La PGF primaire fait référence à ceux qui n'ont pas obtenu de greffe hématopoïétique au jour +28 après la greffe, tandis que la PGF secondaire (sPGF) a été définie comme PGF après une prise de greffe complète. La pathogenèse sous-jacente de la PGF reste incertaine. Les approches thérapeutiques pour la PGF comprennent (1) les facteurs de croissance, y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), les facteurs stimulant l'érythropoïétine (EPO) et les mimétiques de la thrombopoïétine (TPO); (2) deuxième allo-HSCT ; (3) perfusion de cellules mobilisées supplémentaires du donneur d'origine (DLI modifié); (4) Grappe de différenciation 34 (CD34) boost de cellules souches sélectionnées et appauvries en cellules T positives (SCB) sans conditionnement. et (5) transfusion de cellules souches mésenchymateuses (MSC). Cependant, la deuxième allo-HSCT et la perfusion de cellules souches non manipulées supplémentaires sont associées à un taux élevé de GVHD et de mortalité liée au traitement (TRM). Jusqu'à présent, il n'y a pas de traitement standard recommandé pour les patients PGF.

Eltrombopag est une sorte d'agonistes du récepteur de la thrombopoïétine (TPO-R) qui peut agir comme un stimulateur des cellules progénitrices de la moelle osseuse. Il a été approuvé par la FDA pour le traitement du purpura thrombocytopénique immunitaire (PTI) et par l'Union européenne pour l'anémie aplasie sévère SAA). En outre, il existe également un nombre croissant d'essais cliniques utilisant Eltrombopag pour le traitement de la thrombocytopénie post-GCSH et de l'anémie aplasie très sévère (VSAA) qui ont déjà donné des résultats prometteurs. En raison de la similitude des symptômes de la PGF et de l'AA, nous avons suggéré que si l'eltrombopag pouvait être bénéfique chez les patients atteints de sPGF après allo-HSCT.

Dans cette étude ouverte monocentrique, 20 cas avec sPGF post-greffe seront inscrits. La dose initiale sera de 25 mg par jour pendant 3 jours pour voir si le médicament est tolérable, puis augmentée à 50 mg pendant une autre semaine. La posologie d'entretien est de 50 mg ou 75 mg par jour en fonction de l'état du patient et de l'avis du médecin. Les patients peuvent arrêter le traitement lorsqu'ils obtiennent une réponse complète persistante pendant 2 semaines. Si les patients n'obtiennent qu'une réponse partielle ou aucune réponse après 8 semaines de traitement, ils peuvent soit arrêtez eltrombopag ou continuez le médicament en tenant compte de l'avis du médecin. Une fois qu'un patient souffre d'événements indésirables graves, les patients doivent immédiatement arrêter le médicament et obtenir des mesures de soutien.