Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eltrombopag pro sekundární špatnou funkci štěpu po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

11. února 2018 aktualizováno: Xiaowen Tang, The First Affiliated Hospital of Soochow University

Prospektivní jednoramenná studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti eltrombopagu pro sekundární špatnou funkci štěpu po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk

Zkoumat účinnost a bezpečnost sekundární špatné funkce štěpu (PGF) po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT). Primárním cílem je míra hematologické odpovědi. Sekundární cíle zahrnují: (1) výskyt a závažnost nežádoucích příhod; (2) celkové přežití (OS) a přežití bez onemocnění (DFS).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Špatná funkce štěpu (PGF) zůstává život ohrožující komplikací, která se vyskytuje u 5–27 % pacientů po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) a je spojena s morbiditou a mortalitou související s infekcemi nebo hemoragickými komplikacemi.

PGF je definován níže: (1) se dvěma nebo třemi cytopenickými liniemi (hemoglobin ≤70 g/l, počet neutrofilů ≤0,5×109/l, počet krevních destiček ≤20×109/l) s požadavky na transfuzi; (2) s hypoplastickou kostní dření a plným dárcovským chimérismem; (3) bez relapsu nebo závažného onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo aktivních infekčních onemocnění nebo myelosuprese související s léky; (4) trvat alespoň 14 vodivých dnů. Primární PGF se týká těch, kteří nedosáhli hematopoetického přihojení v den +28 po transplantaci, zatímco sekundární PGF(sPGF) byl definován jako PGF po úplném přihojení. Základní patogeneze PGF zůstává nejasná. Terapeutické přístupy pro PGF zahrnují (1) růstové faktory, včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF), faktorů stimulujících erytropoetin (EPO) a mimetik trombopoetinu (TPO); (2) druhý allo-HSCT; (3) infuze dalších mobilizovaných buněk od původního dárce (modifikovaný DLI); (4) Shluk diferenciace 34（CD34）pozitivně selektovaný a booster kmenových buněk zbavených T buněk (SCB) bez kondicionování. a (5) transfuze mezenchymálních kmenových buněk (MSC). Avšak druhá allo-HSCT a infuze dalších nemanipulovaných kmenových buněk jsou spojeny s vysokou mírou GVHD a mortalitou související s léčbou (TRM). Doposud neexistuje žádná standardní léčba doporučená pro pacienty s PGF.

Eltrombopag je druh agonisty trombopoetinového receptoru (TPO-R), který může působit jako stimulátor progenitorových buněk kostní dřeně. Byl schválen FDA pro léčbu imunitní trombocytopenické purpury (ITP) a Evropskou unií pro těžkou aplaziovou anémii ( SAA). Kromě toho také přibývá klinických studií s použitím Eltrombopagu k léčbě trombocytopenie po HSCT a velmi těžké aplasické anémie (VSAA), které již měly slibné výsledky. Vzhledem k podobnosti symptomů PGF a AA jsme navrhli, že pokud by eltrombopag mohl být prospěšný u pacientů se sPGF po allo-HSCT.

V této otevřené studii s jedním centrem bude zahrnuto 20 případů s sPGF po transplantaci. Počáteční dávka bude 25 mg denně po dobu 3 dnů, aby se zjistilo, zda je lék tolerovatelný, a poté se zvýší na 50 mg na další týden. Udržovací dávka je 50 mg nebo 75 mg denně v závislosti na stavu pacienta a názoru lékaře. Pacienti mohou léčbu přerušit, pokud dosáhnou přetrvávající kompletní odpovědi po dobu 2 týdnů. Pokud pacienti dostanou pouze částečnou odpověď nebo žádnou odpověď po 8 týdnech léčby, mohou buď přestaňte eltrombopag nebo pokračujte v léčbě s ohledem na radu lékaře. Jakmile u pacienta dojde k závažným nežádoucím účinkům, měli by pacienti okamžitě přerušit léčbu a získat podpůrná opatření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. U pacientů se rozvine špatná funkce štěpu po allo-HSCT (primární nebo sekundární), kteří neměli žádnou odezvu nebo byli závislí na transfuzi po klinických terapeutických přístupech (včetně růstových faktorů, transfuze MSC, klastr diferenciace (CD34) pozitivní infuze zesilující vybrané dočasné buňky a další)
  2. Žádná recidiva nebo progrese primární malignity po allo-HSCT
  3. Pacienti s úplným dárcovským chimérismem
  4. Pacienti bez závažné GVHD nebo aktivních infekčních onemocnění nebo myelosuprese související s léky;
  5. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu.

Kritéria vyloučení:

  1. Alaninaminotransferáza (ALT)≥2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  2. Sérový bilirubin > 2 mg/dl
  3. Anamnéza jaterní cirhózy nebo anamnéza portální hypertenze
  4. Pacienti měli jakoukoli anamnézu arteriální/venózní trombózy během 1 roku před zařazením do studie.
  5. Proveďte další léčbu léků za 30 dní nebo pět poločasů (bez ohledu na to, který déle) před prvním podáním léku.
  6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)≥2.
  7. Pacientky s porodním plánem do 1 roku, těhotné a kojící ženy.
  8. Srdeční onemocnění v anamnéze za poslední 3 měsíce, včetně městnavého srdečního selhání (úroveň III/IV, NHYA), arytmie nebo infarktu myokardu, přičemž léky jsou nezbytné. Jakákoli arytmie, která by mohla zvýšit riziko trombotických příhod, nebo prodloužený QT interval (QTc) > 480 milisekund po korekci.
  9. Pacienti s anamnézou katarakty；
  10. Pacienti s myelofibrózou;
  11. Pacienti, kteří nejsou schopni vyhovět ve fázi testu a/nebo sledování.
  12. Jakákoli abnormální situace ve fázi screeningu nebo jakákoli jiná anamnéza nebo stav, o kterém si vědci myslí, že není pro studii vhodný.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Skupina Eltrombopag
Počáteční dávka je 25 mg denně po dobu prvních 3 dnů, poté se zvyšuje na 50 mg po další týden. Udržovací dávka je 50 mg nebo 75 mg denně v závislosti na stavu pacienta a názoru lékaře. Plánovaná délka léčby eltrombopagem je 8 týdnů. Když pacienti dosáhnou trvalé úplné odpovědi po dobu 2 týdnů, mohou léčbu ukončit.
Lék: Eltrombopag
Začátek podávání Eltrombopagu denně na lačný žaludek (2 hodiny před snídaní) po dobu 8 týdnů.
Ostatní jména:
  • Revolade

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (úplná odpověď + částečná odpověď)
Časové okno: 8 týdnů

Kompletní odezva (CR): CR byla definována jako počet neutrofilů ≥ 1,0 × 109/l nezávisle na G-CSF po 3 po sobě jdoucí dny; počet krevních destiček ≥ 50 × 109/l bez nutnosti transfuze krevních destiček po dobu alespoň 7 po sobě jdoucích dnů; hemoglobin ≥ 90 g/l.

Částečná odpověď (PR)：Pacienti s alespoň 2 liniemi krevního obrazu splňující kritéria hematopoetického přihojení, ale ne CR, byli definováni jako PR.
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS) / přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 12 měsíců od vstupu do studia
míru přežití po jednom roce od vstupu do studie
12 měsíců od vstupu do studia
Čas na dokončení odpovědi
Časové okno: 8 týdnů
čas, kdy pacient dosáhne úplné odpovědi
8 týdnů
Čas dosáhnout obnovy každé linie
Časové okno: 8 týdnů
čas k dosažení obnovy neutrofilů/destiček/hemoglobinu
8 týdnů
Udržovací doba po vysazení léku
Časové okno: 12 měsíců od vstupu do studia
doba recidivy špatné funkce štěpu po vysazení léku
12 měsíců od vstupu do studia
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: 12 měsíců od vstupu do studia
Bezpečnostní profil Incidence nežádoucích příhod podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 4.0 [NCI CTCAE] stupnice toxicity.
12 měsíců od vstupu do studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xiaowen Tang, MD, The First Affliated Hospital of Soochow University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

1. února 2018

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

1. ledna 2019

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

1. ledna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. února 2018

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

19. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

19. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2018

Naposledy ověřeno

1. února 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • Eltrombopag For PGF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Špatná funkce štěpu

Klinické studie na Eltrombopag

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit