Eltrombopag per scarsa funzione secondaria dell'innesto post trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche

La scarsa funzionalità del trapianto (PGF) rimane una complicanza pericolosa per la vita che si verifica nel 5-27% dei pazienti dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (allo-HSCT) ed è associata a morbilità e mortalità correlata a infezioni o complicanze emorragiche.

La PGF è definita di seguito: (1) con due o tre linee citopeniche (emoglobina ≤70 g/L, conta dei neutrofili ≤0,5×109/L, conta delle piastrine ≤20×109/L) con necessità di trasfusione; (2) con midollo osseo ipoplasico e chimerismo da donatore completo; (3) senza recidiva o grave malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) o malattie infettive attive o mielosoppressione correlata al farmaco; (4) durare almeno 14 giorni conduttivi. Il PGF primario si riferisce a coloro che non hanno raggiunto l'attecchimento ematopoietico al giorno +28 post-trapianto, mentre il PGF secondario (sPGF) è stato definito come PGF dopo il completo attecchimento. La patogenesi sottostante del PGF rimane poco chiara. Gli approcci terapeutici per il PGF includono (1) fattori di crescita, tra cui il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), i fattori stimolanti l'eritropoietina (EPO) ei mimetici della trombopoietina (TPO); (2) secondo allo-HSCT; (3) infusione di ulteriori cellule mobilizzate dal donatore originale (DLI modificato); (4) Cluster di differenziazione 34（CD34）positivo selezionato e boost di cellule staminali impoverite di cellule T (SCB) senza condizionamento. e (5) trasfusione di cellule staminali mesenchimali (MSC). Tuttavia, il secondo allo-HSCT e l'infusione di ulteriori cellule staminali non manipolate sono associati ad un alto tasso di GVHD e mortalità correlata al trattamento (TRM). Fino ad ora, non esiste un trattamento standard raccomandato per i pazienti affetti da PGF.

Eltrombopag è un tipo di agonista del recettore della trombopoietina (TPO-R) che può agire come stimolatore delle cellule progenitrici del midollo osseo. È stato approvato dalla FDA per il trattamento della porpora trombocitopenica immunitaria (ITP) e dall'Unione Europea per l'anemia aplasia grave ( ASA). Inoltre, vi è anche un numero crescente di studi clinici che utilizzano Eltrombopag per il trattamento della trombocitopenia post-HSCT e dell'anemia da aplasia molto grave (VSAA) che hanno già avuto risultati promettenti. A causa della somiglianza nei sintomi di PGF e AA, abbiamo suggerito che se eltrombopag potrebbe essere utile nei pazienti con sPGF post allo-HSCT.

In questo studio aperto monocentrico verranno arruolati 20 casi con sPGF post-trapianto. La dose iniziale sarà di 25 mg al giorno per 3 giorni per vedere se il farmaco è tollerabile e poi aumenterà a 50 mg per un'altra settimana. Il dosaggio di mantenimento è di 50 mg o 75 mg al giorno a seconda dello stato del paziente e dell'opinione del medico. I pazienti possono interrompere il trattamento quando ottengono una risposta completa persistente per 2 settimane. Se i pazienti ottengono solo una risposta parziale o nessuna risposta dopo 8 settimane di terapia, possono interrompere eltrombopag o continuare il farmaco considerando il consiglio del medico. Una volta che un paziente soffre di eventi avversi gravi, i pazienti devono interrompere immediatamente il farmaco e ottenere misure di supporto.