Eltrombopag w leczeniu wtórnej słabej funkcji przeszczepu po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych

Słaba funkcja przeszczepu (PGF) pozostaje zagrażającym życiu powikłaniem, które występuje u 5-27% pacjentów po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) i wiąże się z chorobowością i śmiertelnością związaną z infekcjami lub powikłaniami krwotocznymi.

PGF definiuje się poniżej: (1) z dwiema lub trzema liniami cytopenicznymi (hemoglobina ≤70 g/l, liczba neutrofilów ≤0,5×109/l, liczba płytek krwi ≤20×109/l) z koniecznością transfuzji; (2) z hipoplastycznym szpikiem kostnym i pełnym chimeryzmem dawcy; (3) bez nawrotu lub ciężkiej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub aktywnych chorób zakaźnych lub mielosupresji związanej z lekami; (4) trwać co najmniej 14 dni przewodzących. Pierwotny PGF odnosi się do osób, u których nie doszło do wszczepienia hematopoetycznego w dniu +28 po przeszczepie, podczas gdy wtórny PGF (sPGF) został zdefiniowany jako PGF po pełnym wszczepieniu. Patogeneza leżąca u podstaw PGF pozostaje niejasna. Podejścia terapeutyczne dla PGF obejmują (1) czynniki wzrostu, w tym czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynniki stymulujące erytropoetynę (EPO) i mimetyki trombopoetyny (TPO); (2) drugi allo-HSCT; (3) wlew dodatkowych zmobilizowanych komórek od pierwotnego dawcy (zmodyfikowany DLI); (4) Klaster różnicowania 34 （CD34） wyselekcjonowany pozytywnie i booster komórek macierzystych zubożonych w limfocyty T (SCB) bez kondycjonowania. oraz (5) transfuzja mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC). Jednak drugi allo-HSCT i infuzja dodatkowych niemanipulowanych komórek macierzystych wiąże się z wysokim odsetkiem GVHD i śmiertelności związanej z leczeniem (TRM). Do tej pory nie ma standardowego leczenia zalecanego dla pacjentów z PGF.

Eltrombopag jest rodzajem agonisty receptora trombopoetyny (TPO-R), który może działać jako stymulator komórek progenitorowych szpiku kostnego. Został zatwierdzony przez FDA do leczenia immunologicznej plamicy małopłytkowej (ITP) oraz przez Unię Europejską do ciężkiej anemii aplazji ( SAA). Ponadto zwiększa się liczba badań klinicznych z zastosowaniem eltrombopagu w leczeniu trombocytopenii po HSCT i bardzo ciężkiej anemii aplazja (VSAA), które już przyniosły obiecujące wyniki. Ze względu na podobieństwo objawów PGF i AA zasugerowaliśmy, że eltrombopag może być korzystny u pacjentów z sPGF po allo-HSCT.

Do tego jednoośrodkowego otwartego badania zostanie włączonych 20 pacjentów z sPGF po przeszczepie. Dawka początkowa będzie wynosić 25 mg na dobę przez 3 dni, aby sprawdzić, czy lek jest tolerowany, a następnie zwiększać ją do 50 mg przez kolejny tydzień. Dawka podtrzymująca wynosi 50 mg lub 75 mg na dobę, w zależności od stanu pacjenta i opinii lekarza. Pacjenci mogą przerwać podawanie leku, jeśli uzyskają trwałą całkowitą odpowiedź na leczenie przez 2 tygodnie. Jeśli po 8 tygodniach leczenia uzyskają tylko częściową odpowiedź lub brak odpowiedzi, mogą albo przerwać stosowanie eltrombopagu lub kontynuować podawanie leku zgodnie z zaleceniami lekarza. Gdy u pacjenta wystąpią poważne zdarzenia niepożądane, pacjenci powinni natychmiast przerwać przyjmowanie leku i zastosować środki wspomagające.