Eltrombopag for sekundær dårlig graftfunksjon etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Dårlig graftfunksjon (PGF) er fortsatt en livstruende komplikasjon som oppstår hos 5-27 % av pasientene etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT), og er assosiert med sykelighet og dødelighet relatert til infeksjoner eller hemoragiske komplikasjoner.

PGF er definert nedenfor: (1) med to eller tre cytopeniske linjer (hemoglobin ≤70 g/L, nøytrofiltall ≤0,5×109/L, blodplateantall ≤20×109/L) med transfusjonsbehov; (2) med hypoplastisk benmarg og full donorkimerisme; (3) uten tilbakefall eller alvorlig graft versus host sykdommer (GVHD) eller aktive infeksjonssykdommer, eller medikamentrelatert myelosuppresjon; (4) varer i minst 14 ledende dager. Primær PGF refererer til de som ikke oppnådde hematopoetisk engraftment på dag +28 etter transplantasjon, mens sekundær PGF(sPGF) ble definert som PGF etter full engraftment. Den underliggende patogenesen til PGF er fortsatt uklar. Terapeutiske tilnærminger for PGF inkluderer (1) vekstfaktorer, inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), erytropoietin (EPO)-stimulerende faktorer og trombopoietin (TPO) mimetikk; (2) andre allo-HSCT; (3) infusjon av ytterligere mobiliserte celler fra den opprinnelige donor (modifisert DLI); (4) Klynge av differensiering 34（CD34）positivt selektert og T-celle-utarmet stamcelleboost (SCB) uten kondisjonering. og (5) transfusjon av mesenkymal stamcelle (MSC). Imidlertid er andre allo-HSCT og infusjon av ytterligere umanipulerte stamceller assosiert med høy grad av GVHD og behandlingsrelatert dødelighet (TRM). Til nå er det ingen standardbehandling anbefalt for PGF-pasienter.

Eltrombopag er en slags trombopoietinreseptor (TPO-R)-agonister som kan fungere som en stimulator av benmargsstamceller. Den er godkjent av FDA for behandling av immun trombocytopenisk purpura (ITP) og av EU for alvorlig aplasianemi ( SAA). Videre er det også økende antall kliniske studier med Eltrombopag for behandling av trombocytopeni etter HSCT og svært alvorlig aplasiaanemi (VSAA) som allerede hadde lovende resultater. På grunn av likheten i symptomer på PGF og AA, foreslo vi at hvis eltrombopag kunne være gunstig hos pasienter med sPGF post allo-HSCT.

I denne enkeltsenter åpne studien vil 20 tilfeller med sPGF etter transplantasjon bli registrert. Startdosen vil være 25 mg daglig i 3 dager for å se om stoffet er tolerabelt og deretter øke til 50 mg i en uke til. Vedlikeholdsdosen er 50 mg eller 75 mg per dag avhengig av pasientens status og legenes mening. Pasienter kan slutte med medisinen når de oppnår vedvarende fullstendig respons i 2 uker. Hvis pasientene bare får delvis eller ingen respons etter 8 ukers behandling, kan de enten slutte med eltrombopag eller fortsett stoffet etter legens råd. Når en pasient lider av alvorlige uønskede hendelser, bør pasienter seponere stoffet umiddelbart og få støttetiltak.