Eltrombopag voor secundaire slechte transplantaatfunctie na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Slechte transplantaatfunctie (PGF) blijft een levensbedreigende complicatie die optreedt bij 5-27% van de patiënten na een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT), en wordt geassocieerd met morbiditeit en mortaliteit gerelateerd aan infecties of hemorragische complicaties.

PGF wordt hieronder gedefinieerd: (1) met twee of drie cytopenische lijnen (hemoglobine ≤70 g/l, aantal neutrofielen ≤0,5×109/l, aantal bloedplaatjes ≤20×109/l) met transfusievereisten; (2) met hypoplastisch beenmerg en volledig donorchimerisme; (3) zonder terugval of ernstige graft-versus-hostziekten (GVHD) of actieve infectieziekten, of geneesmiddelgerelateerde myelosuppressie; (4) minstens 14 geleidende dagen duren. Primaire PGF verwijst naar degenen die geen hematopoëtische implantatie bereikten op dag +28 na transplantatie, terwijl secundaire PGF(sPGF) werd gedefinieerd als PGF na volledige implantatie. De onderliggende pathogenese van PGF blijft onduidelijk. Therapeutische benaderingen voor PGF omvatten (1) groeifactoren, waaronder granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), erytropoëtine (EPO)-stimulerende factoren en trombopoëtine (TPO)-mimetica; (2) tweede allo-HSCT; (3) infusie van extra gemobiliseerde cellen van de oorspronkelijke donor (gemodificeerde DLI); (4) Cluster van differentiatie 34（CD34）positief geselecteerde en T-cel-verarmde stamcelboost (SCB) zonder conditionering. en (5) transfusie van mesenchymale stamcellen (MSC). Tweede allo-HSCT en infusie van extra niet-gemanipuleerde stamcellen worden echter geassocieerd met een hoog percentage GVHD en behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM). Tot nu toe wordt er geen standaardbehandeling aanbevolen voor PGF-patiënten.

Eltrombopag is een soort trombopoëtinereceptor (TPO-R)-agonisten die kunnen werken als een stimulator van beenmergvoorlopercellen. Het is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van immuuntrombocytopenische purpura (ITP) en door de Europese Unie voor ernstige aplasie-anemie ( SAA). Bovendien zijn er ook steeds meer klinische onderzoeken waarbij Eltrombopag wordt gebruikt voor de behandeling van trombocytopenie na HSCT en zeer ernstige aplasie-anemie (VSAA), die al veelbelovende resultaten hebben opgeleverd. Vanwege de gelijkenis in symptomen van PGF en AA, suggereerden we dat eltrombopag gunstig zou kunnen zijn bij patiënten met sPGF na allo-HSCT.

In deze single-center open studie zullen 20 gevallen met sPGF na transplantatie worden opgenomen. De startdosis is 25 mg per dag gedurende 3 dagen om te zien of het geneesmiddel verdraagbaar is en vervolgens te verhogen tot 50 mg gedurende nog een week. De onderhoudsdosering is 50 mg of 75 mg per dag, afhankelijk van de status van de patiënt en de mening van de arts. Patiënten kunnen stoppen met het geneesmiddel wanneer ze gedurende 2 weken een aanhoudende volledige respons bereiken. Als patiënten slechts een gedeeltelijke respons of geen respons krijgen na 8 weken therapie, kunnen ze ofwel stop met eltrombopag of ga door met het medicijn, rekening houdend met het advies van een arts. Zodra een patiënt ernstige bijwerkingen ondervindt, moeten patiënten het medicijn onmiddellijk stopzetten en ondersteunende maatregelen nemen.