デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の男児におけるバモロロンの有効性と安全性を評価する研究
2023年3月7日 更新者：ReveraGen BioPharma, Inc.
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の外来通院中の男児におけるバモロロンの有効性と安全性を評価するための二重盲検延長によるフェーズ IIb 無作為化、二重盲検、並行群間、プラセボおよび実薬対照研究
要約: この第 IIb 相試験は、2.0 mg/kg および 6.0 mg/kg の 1 日用量で経口投与されたバモロロンの有効性、安全性、PD、および集団 PK を評価するための無作為化二重盲検並行群間プラセボおよび実薬対照試験です。 mg/kg 対プレドニゾン 0.75 mg/kg/日およびプラセボを 24 週間の治療期間にわたって比較し、4 歳から
調査の概要
詳細な説明
この第 IIb 相試験は、2.0 mg/kg および 6.0 mg/kg の 1 日用量で経口投与されたバモロロンの有効性、安全性、PD、および集団 PK を評価するための無作為化二重盲検並行群間プラセボおよび実薬対照試験です。プレドニゾン 0.75 mg/kg/日とプラセボを 24 週間の治療期間で比較し、4 歳から
この試験は、5 週間の治療前スクリーニング期間、1 日間の治療前ベースライン期間、24 週間の治療期間 #1 (1 ～ 24 週)、4 週間の移行期間 (25 ～ 28 週)、 20 週間の治療期間 #2 (28 週 + 1 日から 48 週)、および 4 週間の用量漸減期間 (49 から 52 週)。
被験者は、2：2：1：1：1：1の比率で6つの治療グループの1つに無作為化されます。ここで、治療期間＃1の2つのプレドニゾングループ（グループ3および4）が組み合わされ、2つのプラセボグループが組み合わされます治療期間＃1（グループ5および6）が組み合わされ、効果的に1：1：1：1の無作為化が行われます（バモロロン2.0 mg / kg /日：バモロロン6.0 mg / kg /日：プレドニゾン0.75 mg / kg /日） : プラセボ) 治療期間 #1。
被験者は、研究登録時の年齢に基づいて階層化されます（
プレドニゾン群は、欧州医薬品庁 (EMA) の要求に応じて、安全性と有効性のエンドポイントのアクティブ コントロール比較として使用されます。 プラセボ群は、EMA および食品医薬品局 (FDA) プロトコル諮問委員会の要請に応じて、有効性エンドポイント (優越性モデル) の比較対象として使用されます。 グルココルチコイドは DMD のケアに関する推奨事項の一部ですが、その副作用プロファイルにより使用が制限されています。 DMD の男児がグルココルチコイドを開始すべき年齢は不明であり、利益と副作用のバランスに基づいて、4 歳から 7 歳の範囲です。 年齢の選択基準とプラセボ対照研究期間 (6 か月) を考慮して、プラセボ群の使用は許容できると見なされました。これは、臨床実践において、このために受け入れられた治療の処方に実際の遅れが生じることはないためです。調子。 6 か月を超えるプラセボの暴露は非倫理的と見なされました。
治療期間＃2の終わりに、被験者は追加の研究または一般的なアクセスプログラムを通じてバモロロンへのアクセスを与えられるか、DMDの標準治療に移行するオプションが与えられます（グルココルチコイドを含む場合があります）. VBP15-004 を完了し、追加のバモロロン試験または一般アクセス プログラムに直接登録してバモロロンを投与する被験者は、登録前にバモロロン用量を漸減する必要はありません。 他のすべての被験者は、4週間の二重盲検用量漸減期間を開始し、その間、研究薬の用量は徐々に減少し、中止されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
121
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Davis、California、アメリカ、95616
- University of California Davis
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California Los Angeles
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32827
- Nemours Children's Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
- Gillette Children's Speciality Health Care
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Children's Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75207
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23219
- Children's Hospital of Virginia of Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Birmingham、イギリス
- Birmingham Heartlands Hospital
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Glasgow、イギリス、G51 4TF
- Royal Hospital For Children
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Leeds、イギリス
- Leeds Teaching Hospital Trust
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Liverpool、イギリス、L12 2AP
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
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London、イギリス
- Great Ormond Street Hospital
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
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Petah Tikvah、イスラエル、49202
- Schneider Children's Medical Center
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Leiden、オランダ
- Leiden University Medical Center
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Nijmegen、オランダ
- Radboud University
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Melbourne、オーストラリア
- Royal Children's Hospital
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Westmead、オーストラリア
- Sydney Children's Hospital
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、AB T3B 6A8
- Alberta'S Children Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3N1
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L1
- Children's Hospital of Eastern Ontario
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- Montreal Children's Hospital
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Athens、ギリシャ
- Agia Sofia Children's Hospital
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Gothenburg、スウェーデン、41685
- Queen Silvia Children's Hospital
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Barcelona、スペイン
- Sant Joan de Deu Hospital - Barcelona, Spain
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Valencia、スペイン
- Hospital Universitario y Politécnico La FE
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Brno、チェコ
- University Hospital Brno
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Prague、チェコ
- Charles University
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Ghent、ベルギー
- Ghent University Hospital
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Leuven、ベルギー
- University Hospitals Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4年～7年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 被験者の親または法定後見人は、書面によるインフォームド コンセントおよび医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の承認を、該当する場合、研究関連の手続きの前に提供しました。参加者は、現地の要件に従って、書面または口頭で同意するよう求められます。
-被験者は、中央で確認された（TRiNDS中央遺伝カウンセラーによって）次のように定義されたDMDの診断を受けています：
- 完全なジストロフィン欠損症を示すジストロフィン免疫蛍光および/または免疫ブロット、および典型的なDMDと一致する臨床像、または
- DMD遺伝子内の識別可能な変異（1つまたは複数のエクソンの欠失/重複）、リーディングフレームが「アウトオブフレーム」として予測可能であり、臨床像が典型的なDMDと一致している、または
- ジストロフィンタンパク質の産生を妨げると予想される変化（点突然変異、重複、その他）を示す完全なジストロフィン遺伝子配列決定（すなわち、ナンセンス突然変異、下流終止コドンにつながる欠失/重複）、および典型的なDMDと一致する臨床像;
- -被験者は4歳以上であり、
- -スクリーニング来院時の体重が13.0kgを超え、39.9kg以下である;
- 被験者は補助具なしで自力で歩くことができます。
- 被験者は、補助なしで立ち時間テスト（TTSTAND）を完了することができます
- -治験責任医師の意見では、臨床検査結果はスクリーニング来院時に正常範囲内であるか、異常である場合は臨床的に重要ではありません。 [注：血清ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、クレアチニン、および総ビリルビンはすべて、スクリーニング来院時に正常範囲の上限以下でなければなりません。 臨床的に重要であると考えられる異常なビタミンDレベルは、無作為化から被験者を除外しません];
被験者は以下によって決定される水痘免疫の証拠を持っています:
- -水痘に対するIgG抗体の存在、スクリーニング期間中に収集された血液からの地元の検査室からの陽性検査結果によって文書化されている、または
- スクリーニング訪問時に提供された、被験者が免疫の血清学的証拠の有無にかかわらず、水痘ワクチンを2回接種したことを示す文書; 2 回の予防接種のうち 2 回目は、無作為化の少なくとも 14 日前に行われている必要があります。
- 被験者は錠剤を飲み込むことができます。これは、スクリーニング期間中にプラセボ錠剤の飲み込み試験に成功したことによって確認されます。と
- -被験者および親/保護者は、予定された訪問、治験薬投与計画、および治験手順を喜んで順守することができます。
除外基準:
- 被験者は、重大な腎障害または肝障害、真性糖尿病または免疫抑制の現在または既往歴があります。
- 被験者は、現在または慢性の全身性真菌またはウイルス感染の病歴があります;
- -被験者は、治験薬の最初の投与前の4週間以内に急性疾患を患っています。
- -被験者は、スピロノラクトン、エプレレノン、カンレノン（カンレノエートカリウム）、プロレノン（プロレノエートカリウム）、メクスレノン（メクスレノエートカリウム）などのミネラルコルチコイド受容体剤を使用しました 研究薬の最初の投与前の4週間。
- 被験者は原発性高アルドステロン症の病歴があります;
- 被験者は症候性心筋症の証拠を持っています[注：調査時の無症候性心臓異常は除外されません];
- -被験者は現在治療を受けているか、経口グルココルチコイドまたは他の免疫抑制剤による以前の治療を受けています不耐性のために中止されない限り、ケースバイケースで適格性が考慮されます。 吸入および/または局所グルココルチコイドは、最後の使用が治験薬の初回投与の少なくとも4週間前である場合、または治験薬の初回投与の少なくとも4週間前から安定した用量で投与され、安定した用量で使用されることが予想される場合に許可されます研究期間中のレジメン];
- -被験者は、治験薬またはその成分のいずれかにアレルギーまたは過敏症を持っています;
- -被験者は、治験薬の最初の投与前の4週間以内にイデベノンを使用しました。
- 治験責任医師の意見では、被験者は研究への参加を妨げる深刻な行動または認知の問題を抱えています。
- 治験責任医師の意見では、被験者は安全性に影響を与える可能性のある以前または進行中の病状、病歴、身体所見または検査室の異常を有し、治療およびフォローアップが正しく完了する可能性が低く、または研究結果の評価を損なう可能性があります。
- -被験者が服用している（または治験薬の最初の投与前の4週間以内に服用した）筋肉の強さと機能に影響を与える可能性のあるハーブ療法とサプリメント（例：コエンザイムQ10、クレアチンなど）;
- -被験者は、Exondys51およびTranslarnaを含む、DMDに指示された薬を服用している（または治験薬の最初の投与前の3か月以内に服用した）;
- -被験者は、試験薬の最初の投与前の14日以内に生弱毒化ワクチンを投与されました;
- -被験者は現在、他の治験薬を服用しているか、または治験薬の初回投与前の3か月以内に他の治験薬を服用しています。
- -被験者には、現在バモロロン研究または拡張アクセスプログラムに登録されている兄弟がいる、または被験者がVBP15-004研究に参加している間にバモロロン研究または拡張アクセスプログラムに登録する予定です。また
- -被験者は以前に研究に登録されています。 注: 再現性を判断するために、スクリーニング中に治験責任医師の裁量で任意のパラメーター/テストを繰り返すことができます。 さらに、上気道感染症や怪我など、被験者の参加を妨げる一時的な状態のために適格でない場合、または抗水痘IgG抗体検査の結果が陰性であるために適格でない場合、被験者は再スクリーニングされる場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療グループ1
治療グループ1（実験グループ）に登録された患者は、研究期間中、バモロロン2.0 mg / kg /日を受け取ります。
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研究期間中、2.0 mg/kg/日の経口投与。
他の名前：
研究期間中、6.0 mg/kg/日の経口投与。
他の名前：
2.0 mg/kg/日を 20 週間経口投与。
他の名前：
6.0 mg/kg/日を 20 週間経口投与。
他の名前：
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実験的：治療グループ 2
治療グループ2（実験グループ）に登録された患者は、研究期間中、6.0 mg / kg /日でバモロロンを受け取ります。
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研究期間中、2.0 mg/kg/日の経口投与。
他の名前：
研究期間中、6.0 mg/kg/日の経口投与。
他の名前：
2.0 mg/kg/日を 20 週間経口投与。
他の名前：
6.0 mg/kg/日を 20 週間経口投与。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：治療グループ 3
治療グループ3（アクティブコンパレータグループ）に登録された患者は、プレドニゾン0.75 mg / kg /日を24週間受け、続いて2.0 mg / kg /日バモロロンで20週間治療します。
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研究期間中、2.0 mg/kg/日の経口投与。
他の名前：
研究期間中、6.0 mg/kg/日の経口投与。
他の名前：
2.0 mg/kg/日を 20 週間経口投与。
他の名前：
6.0 mg/kg/日を 20 週間経口投与。
他の名前：
0.75 mg/kg/日の経口投与を 24 週間。
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アクティブコンパレータ：治療グループ4
治療グループ4（アクティブコンパレータグループ）に登録された患者は、プレドニゾン0.75 mg / kg /日を24週間受け、続いて6.0 mg / kg /日バモロロンで20週間治療します。
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研究期間中、2.0 mg/kg/日の経口投与。
他の名前：
研究期間中、6.0 mg/kg/日の経口投与。
他の名前：
2.0 mg/kg/日を 20 週間経口投与。
他の名前：
6.0 mg/kg/日を 20 週間経口投与。
他の名前：
0.75 mg/kg/日の経口投与を 24 週間。
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プラセボコンパレーター：治療グループ5
治療グループ5（プラセボ比較グループ）に登録された患者は、24週間毎日プラセボを受け、続いて2.0 mg / kg /日バモロロンで20週間治療されます.
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研究期間中、2.0 mg/kg/日の経口投与。
他の名前：
研究期間中、6.0 mg/kg/日の経口投与。
他の名前：
2.0 mg/kg/日を 20 週間経口投与。
他の名前：
6.0 mg/kg/日を 20 週間経口投与。
他の名前：
プラセボを毎日 24 週間経口投与。
|
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プラセボコンパレーター：治療グループ6
治療グループ6（プラセボ比較グループ）に登録された患者は、24週間毎日プラセボを受け、続いて6.0 mg / kg /日バモロロンで20週間治療されます。
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研究期間中、2.0 mg/kg/日の経口投与。
他の名前：
研究期間中、6.0 mg/kg/日の経口投与。
他の名前：
2.0 mg/kg/日を 20 週間経口投与。
他の名前：
6.0 mg/kg/日を 20 週間経口投与。
他の名前：
プラセボを毎日 24 週間経口投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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立ち上がり時間試験 (TTSTAND) によって測定される有効性 上昇速度/ベースラインからの 2 回目の変化
時間枠：24週間
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6.0mg/kg/日のバモロロン vs. プラセボ群のベースラインから 24 週目の評価までの変化
|
24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Dadgar S, Wang Z, Johnston H, Kesari A, Nagaraju K, Chen YW, Hill DA, Partridge TA, Giri M, Freishtat RJ, Nazarian J, Xuan J, Wang Y, Hoffman EP. Asynchronous remodeling is a driver of failed regeneration in Duchenne muscular dystrophy. J Cell Biol. 2014 Oct 13;207(1):139-58. doi: 10.1083/jcb.201402079.
- Heier CR, Damsker JM, Yu Q, Dillingham BC, Huynh T, Van der Meulen JH, Sali A, Miller BK, Phadke A, Scheffer L, Quinn J, Tatem K, Jordan S, Dadgar S, Rodriguez OC, Albanese C, Calhoun M, Gordish-Dressman H, Jaiswal JK, Connor EM, McCall JM, Hoffman EP, Reeves EK, Nagaraju K. VBP15, a novel anti-inflammatory and membrane-stabilizer, improves muscular dystrophy without side effects. EMBO Mol Med. 2013 Oct;5(10):1569-85. doi: 10.1002/emmm.201302621. Epub 2013 Sep 9.
- Damsker JM, Dillingham BC, Rose MC, Balsley MA, Heier CR, Watson AM, Stemmy EJ, Jurjus RA, Huynh T, Tatem K, Uaesoontrachoon K, Berry DM, Benton AS, Freishtat RJ, Hoffman EP, McCall JM, Gordish-Dressman H, Constant SL, Reeves EK, Nagaraju K. VBP15, a glucocorticoid analogue, is effective at reducing allergic lung inflammation in mice. PLoS One. 2013 May 7;8(5):e63871. doi: 10.1371/journal.pone.0063871. Print 2013.
- Dillingham BC, Knoblach SM, Many GM, Harmon BT, Mullen AM, Heier CR, Bello L, McCall JM, Hoffman EP, Connor EM, Nagaraju K, Reeves EKM, Damsker JM. VBP15, a novel anti-inflammatory, is effective at reducing the severity of murine experimental autoimmune encephalomyelitis. Cell Mol Neurobiol. 2015 Apr;35(3):377-387. doi: 10.1007/s10571-014-0133-y. Epub 2014 Nov 13.
- Escolar DM, Hache LP, Clemens PR, Cnaan A, McDonald CM, Viswanathan V, Kornberg AJ, Bertorini TE, Nevo Y, Lotze T, Pestronk A, Ryan MM, Monasterio E, Day JW, Zimmerman A, Arrieta A, Henricson E, Mayhew J, Florence J, Hu F, Connolly AM. Randomized, blinded trial of weekend vs daily prednisone in Duchenne muscular dystrophy. Neurology. 2011 Aug 2;77(5):444-52. doi: 10.1212/WNL.0b013e318227b164. Epub 2011 Jul 13.
- Fleishaker DL, Mukherjee A, Whaley FS, Daniel S, Zeiher BG. Safety and pharmacodynamic dose response of short-term prednisone in healthy adult subjects: a dose ranging, randomized, placebo-controlled, crossover study. BMC Musculoskelet Disord. 2016 Jul 16;17:293. doi: 10.1186/s12891-016-1135-3.
- McDonald CM, Henricson EK, Han JJ, Abresch RT, Nicorici A, Elfring GL, Atkinson L, Reha A, Hirawat S, Miller LL. The 6-minute walk test as a new outcome measure in Duchenne muscular dystrophy. Muscle Nerve. 2010 Apr;41(4):500-10. doi: 10.1002/mus.21544.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月29日
一次修了 (実際)
2021年2月23日
研究の完了 (実際)
2021年8月19日
試験登録日
最初に提出
2018年1月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月13日
最初の投稿 (実際)
2018年2月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2023年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月7日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- VBP15-004
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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