Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​vamorolone hos drenge med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

7. marts 2023 opdateret af: ReveraGen BioPharma, Inc.

En fase IIb randomiseret, dobbeltblind, parallel gruppe, placebo- og aktiv-kontrolleret undersøgelse med dobbeltblind forlængelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​vamorolone hos ambulante drenge med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

Kort resumé: Dette fase IIb-studie er et randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe-, placebo- og aktivt kontrolleret studie for at evaluere effektiviteten, sikkerheden, PD og populations-PK af vamorolon administreret oralt i daglige doser på 2,0 mg/kg og 6,0 mg/kg versus prednison 0,75 mg/kg/dag og placebo over en behandlingsperiode på 24 uger og for at evaluere vedvarende effekt over en behandlingsperiode på 48 uger hos ambulante drenge i alderen 4 til

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase IIb-studie er et randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe-, placebo- og aktivt kontrolleret studie for at evaluere effektiviteten, sikkerheden, PD og populations-PK af vamorolon administreret oralt i daglige doser på 2,0 mg/kg og 6,0 mg/kg versus prednison 0,75 mg/kg/dag og placebo over en behandlingsperiode på 24 uger og for at evaluere persistens af virkning over en behandlingsperiode på 48 uger hos ambulante drenge i alderen 4 til

Undersøgelsen består af en 5-ugers forbehandlingsscreeningsperiode, en 1-dags forbehandlingsbaselineperiode, en 24-ugers behandlingsperiode #1 (uge 1-24), en 4-ugers overgangsperiode (uge 25-28), en 20-ugers behandlingsperiode #2 (uger 28 + 1 dag til 48) og en 4-ugers dosisnedtrapningsperiode (uge 49-52).

Forsøgspersoner vil blive randomiseret til en af ​​seks behandlingsgrupper i et forhold på 2:2:1:1:1:1, hvor de to prednisongrupper i behandlingsperiode #1 (Gruppe 3 og 4) vil blive kombineret, og de to placebogrupper i Behandlingsperiode #1 (Gruppe 5 og 6) vil blive kombineret, hvilket effektivt resulterer i en 1:1:1:1 randomisering (vamorolon 2,0 mg/kg/dag: vamorolone 6,0 mg/kg/dag: prednison 0,75 mg/kg/dag : placebo) for behandlingsperiode #1.

Emner vil blive stratificeret baseret på alder ved studiestart (

Prednison-gruppen vil blive brugt som en aktiv kontrolsammenligning for sikkerheds- og effektendepunkter som anmodet af Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA). Placebogruppen vil blive brugt som komparator for effekt-endepunkter (superioritetsmodel) som anmodet af EMA og Food and Drug Administration (FDA) protokol-advisory board. Selvom glukokortikoider er en del af plejeanbefalingerne for DMD, har deres bivirkningsprofil begrænset deres anvendelse. Det er usikkert, hvornår glukokortikoider bør startes hos DMD-drenge, fra 4 til 7 år, baseret på en balance mellem fordele og bivirkninger. I lyset af aldersinklusionskriterierne og varigheden af ​​den placebokontrollerede undersøgelsesperiode (6 måneder) er brugen af ​​en placebogruppe blevet anset for acceptabel, da det i klinisk praksis ikke vil medføre en reel forsinkelse i ordination af en accepteret behandling for dette tilstand. Enhver eksponering af placebo i mere end 6 måneder blev betragtet som uetisk.

Ved afslutningen af ​​behandlingsperiode #2 kan forsøgspersoner få adgang til vamorolon gennem en yderligere undersøgelse eller et generelt adgangsprogram eller få mulighed for at skifte til standardbehandling for DMD (kan omfatte glukokortikoider). Forsøgspersoner, der udfylder VBP15-004 og tilmelder sig direkte til en yderligere vamorolon-undersøgelse eller et generelt adgangsprogram for at modtage vamorolon, behøver ikke at nedtrappe deres vamorolon-dosis før tilmelding. Alle andre forsøgspersoner vil påbegynde en 4-ugers dobbeltblind dosisnedtrapningsperiode, hvor dosis af undersøgelsesmedicin gradvist vil blive reduceret og seponeret.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

121

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien
        • Royal Children's Hospital
      • Westmead, Australien
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgien
      • Ghent, Belgien
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgien
        • University Hospitals Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, AB T3B 6A8
        • Alberta'S Children Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Montreal Children's Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Royal Hospital For Children
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • Leeds Teaching Hospital Trust
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Davis, California, Forenede Stater, 95616
        • University of California Davis
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55101
        • Gillette Children's Speciality Health Care
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
        • Children's Hospital of Virginia of Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland
        • Agia Sofia Children's Hospital
  • Holland
      • Leiden, Holland
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud University
  • Israel
      • Petah Tikvah, Israel, 49202
        • Schneider Children's Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Sant Joan de Deu Hospital - Barcelona, Spain
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 41685
        • Queen Silvia Children's Hospital
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet
        • University Hospital Brno
      • Prague, Tjekkiet
        • Charles University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 7 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonens forældre eller juridiske værge har (har) givet skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) autorisation, hvor det er relevant, forud for undersøgelsesrelaterede procedurer; Deltagerne vil blive bedt om at give skriftligt eller mundtligt samtykke i henhold til lokale krav

  2. Forsøgspersonen har en centralt bekræftet (af TRiNDS centrale genetiske rådgivere) diagnose af DMD som defineret som:

    • Dystrofinimmunfluorescens og/eller immunblot, der viser fuldstændig dystrofinmangel og klinisk billede i overensstemmelse med typisk DMD, OR
    • Identificerbar mutation i DMD-genet (deletion/duplikation af en eller flere exoner), hvor læseramme kan forudsiges som 'uden for rammen' og klinisk billede i overensstemmelse med typisk DMD, OR
    • Komplet dystrofin-gensekventering, der viser en ændring (punktmutation, duplikering, andet), der forventes at udelukke produktion af dystrofinproteinet (dvs. nonsens-mutation, deletion/duplikation, der fører til et nedstrøms stopkodon), med et klinisk billede, der stemmer overens med typisk DMD ;
  3. Emnet er ≥ 4 år og
  4. Forsøgspersonen vejer >13,0 kg og ≤ 39,9 kg ved screeningsbesøget;
  5. Forsøgspersonen er i stand til at gå selvstændigt uden hjælpemidler;
  6. Forsøgspersonen er i stand til at gennemføre Time to Stand-testen (TTSTAND) uden hjælp til
  7. Kliniske laboratorietestresultater er inden for det normale område ved screeningsbesøget, eller hvis unormale er, er de ikke klinisk signifikante, efter investigatorens opfattelse. [Noter: Serum gamma-glutamyltransferase (GGT), kreatinin og total bilirubin skal alle være ≤ øvre grænse for normalområdet ved screeningsbesøget. Et unormalt D-vitaminniveau, der anses for klinisk signifikant, vil ikke udelukke et forsøgsperson fra randomisering];

  8. Forsøgspersonen har bevis for skoldkoppeimmunitet som bestemt af:

    • Tilstedeværelse af IgG-antistoffer mod skoldkopper, som dokumenteret ved et positivt testresultat fra det lokale laboratorium fra blod indsamlet under screeningsperioden, ELLER
    • Dokumentation, forelagt ved screeningbesøget, for at forsøgspersonen har fået 2 doser skoldkoppevaccine, med eller uden serologiske beviser på immunitet; den anden af ​​de 2 immuniseringer skal være givet mindst 14 dage før randomisering.
  9. Forsøgspersonen er i stand til at sluge tabletter, som bekræftet ved vellykket testsynkning af placebotabletter under screeningsperioden; og
  10. Forsøgsperson og forældre/værge(r) er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, plan for administration af studiemedicin og undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgsperson har aktuel eller historie med alvorlig nyre- eller leverinsufficiens, diabetes mellitus eller immunsuppression;
  2. Forsøgsperson har aktuel eller historie med kroniske systemiske svampe- eller virusinfektioner;
  3. Forsøgspersonen har haft en akut sygdom inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
  4. Forsøgspersonen har brugt mineralocorticoid-receptormidler, såsom spironolacton, eplerenon, canrenon (canrenoatkalium), prorenon (prorenoatkalium), mexrenon (mexrenoatkalium) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
  5. Personen har en historie med primær hyperaldosteronisme;
  6. Forsøgspersonen har tegn på symptomatisk kardiomyopati [Bemærk: Asymptomatisk hjerteabnormitet ved undersøgelse vil ikke være udelukkende];
  7. Forsøgsperson er i øjeblikket i behandling eller har modtaget tidligere behandling med orale glukokortikoider eller andre immunsuppressive midler [Noter: Tidligere forbigående brug af orale glukokortikoider eller andre orale immunsuppressive midler i ikke længere end 1 måned kumulativt, med sidste brug mindst 3 måneder før første dosis undersøgelsesmedicin, vil blive overvejet for berettigelse fra sag til sag, medmindre behandlingen afbrydes på grund af intolerance. Inhalerede og/eller topiske glukokortikoider er tilladt, hvis sidste anvendelse er mindst 4 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin, eller hvis de administreres i stabil dosis begyndende mindst 4 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin og forventes at blive brugt i den stabile dosis kur for undersøgelsens varighed];
  8. Forsøgspersonen har en allergi eller overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen eller nogen af ​​dens bestanddele;
  9. Forsøgspersonen har brugt idebenon inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
  10. Forsøgspersonen har alvorlige adfærdsmæssige eller kognitive problemer, der udelukker deltagelse i undersøgelsen, efter Investigators mening;
  11. Forsøgspersonen har tidligere eller igangværende medicinsk tilstand, sygehistorie, fysiske fund eller laboratorieabnormiteter, der kan påvirke sikkerheden, gøre det usandsynligt, at behandling og opfølgning vil blive korrekt afsluttet eller forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater, efter Investigators mening;
  12. Forsøgspersonen tager (eller har taget inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin) naturlægemidler og kosttilskud, som kan påvirke muskelstyrke og funktion (f.eks. Co-enzym Q10, kreatin osv.);
  13. Forsøgspersonen tager (eller har taget inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin) enhver medicin indiceret til DMD, inklusive Exondys51 og Translarna;
  14. Forsøgspersonen har fået en levende svækket vaccine inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
  15. Forsøgspersonen tager i øjeblikket et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel eller har taget et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin;
  16. Forsøgspersonen har en søskende, der i øjeblikket er tilmeldt en hvilken som helst vamorolonundersøgelse eller udvidet adgangsprogram, eller som har til hensigt at tilmelde sig en hvilken som helst vamorolonundersøgelse eller udvidet adgangsprogram under forsøgspersonens deltagelse i VBP15-004-undersøgelsen; eller
  17. Forsøgspersonen har tidligere været optaget i undersøgelsen. Bemærk: Enhver parameter/test kan gentages efter investigatorens skøn under screeningen for at bestemme reproducerbarheden. Desuden kan forsøgspersoner blive genscreenet, hvis de ikke er egnede på grund af en forbigående tilstand, som ville forhindre forsøgspersonen i at deltage, såsom en øvre luftvejsinfektion eller skade, eller hvis de ikke er kvalificerede på grund af negativt anti-varicella IgG-antistof-testresultat.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsgruppe 1
Patienter indskrevet i behandlingsgruppe 1 (eksperimentel gruppe) vil modtage vamorolon 2,0 mg/kg/dag i hele undersøgelsens varighed.
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 2,0 mg/kg/dag i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 6,0 mg/kg/dag i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 2,0 mg/kg/dag i 20 uger.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 6,0 mg/kg/dag i 20 uger.
Andre navne:
  • VBP15
Eksperimentel: Behandlingsgruppe 2
Patienter, der er tilmeldt behandlingsgruppe 2 (eksperimentel gruppe) vil modtage vamorolon i en mængde på 6,0 mg/kg/dag i hele undersøgelsens varighed.
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 2,0 mg/kg/dag i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 6,0 mg/kg/dag i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 2,0 mg/kg/dag i 20 uger.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 6,0 mg/kg/dag i 20 uger.
Andre navne:
  • VBP15
Aktiv komparator: Behandlingsgruppe 3
Patienter indskrevet i behandlingsgruppe 3 (aktiv sammenligningsgruppe) vil modtage prednison 0,75 mg/kg/dag i 24 uger efterfulgt af 20 ugers behandling med 2,0 mg/kg/dag vamorolon.
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 2,0 mg/kg/dag i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 6,0 mg/kg/dag i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 2,0 mg/kg/dag i 20 uger.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 6,0 mg/kg/dag i 20 uger.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Prednison
Oral administration af 0,75 mg/kg/dag i 24 uger.
Aktiv komparator: Behandlingsgruppe 4
Patienter indskrevet i behandlingsgruppe 4 (aktiv komparatorgruppe) vil modtage prednison 0,75 mg/kg/dag i 24 uger efterfulgt af 20 ugers behandling med 6,0 ​​mg/kg/dag vamorolone.
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 2,0 mg/kg/dag i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 6,0 mg/kg/dag i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 2,0 mg/kg/dag i 20 uger.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 6,0 mg/kg/dag i 20 uger.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Prednison
Oral administration af 0,75 mg/kg/dag i 24 uger.
Placebo komparator: Behandlingsgruppe 5
Patienter indskrevet i behandlingsgruppe 5 (placebo-sammenligningsgruppe) vil modtage placebo dagligt i 24 uger efterfulgt af 20 ugers behandling med 2,0 mg/kg/dag vamorolon.
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 2,0 mg/kg/dag i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 6,0 mg/kg/dag i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 2,0 mg/kg/dag i 20 uger.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 6,0 mg/kg/dag i 20 uger.
Andre navne:
  • VBP15
Andet: Placebo
Oral administration af placebo dagligt i 24 uger.
Placebo komparator: Behandlingsgruppe 6
Patienter indskrevet i behandlingsgruppe 6 (placebo-sammenligningsgruppe) vil modtage placebo dagligt i 24 uger efterfulgt af 20 ugers behandling med 6,0 ​​mg/kg/dag vamorolon.
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 2,0 mg/kg/dag i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 6,0 mg/kg/dag i hele undersøgelsens varighed.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 2,0 mg/kg/dag i 20 uger.
Andre navne:
  • VBP15
Medicin: Vamorolone
Oral administration af 6,0 mg/kg/dag i 20 uger.
Andre navne:
  • VBP15
Andet: Placebo
Oral administration af placebo dagligt i 24 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt målt ved Time to Stand Test (TTSTAND) Hastighed i stigninger/sekund ændring fra baseline
Tidsramme: 24 uger
Vamorolone ved 6,0 ​​mg/kg/dag vs. placebo-gruppen i ændring fra baseline til uge 24-vurderingen
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ReveraGen BioPharma, Inc.

Samarbejdspartnere

University of Pittsburgh
Newcastle University
European Union
Cooperative International Neuromuscular Research Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

19. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

20. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

9. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VBP15-004

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Duchennes muskeldystrofi

Kliniske forsøg med Vamorolone

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner