Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la vamorolone chez les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

7 mars 2023 mis à jour par: ReveraGen BioPharma, Inc.

Une étude de phase IIb randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée par placebo et actif avec extension en double aveugle pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la vamorolone chez les garçons ambulants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

Bref résumé : Cette étude de phase IIb est une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contre placebo et contre comparateur actif visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité, la PD et la pharmacocinétique de population de la vamorolone administrée par voie orale à des doses quotidiennes de 2,0 mg/kg et 6,0 mg/kg versus prednisone 0,75 mg/kg/jour et placebo sur une période de traitement de 24 semaines, et pour évaluer la persistance de l'effet sur une période de traitement de 48 semaines chez des garçons ambulants âgés de 4 à

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase IIb est une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contre placebo et contre comparateur actif visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité, la PD et la pharmacocinétique de population de la vamorolone administrée par voie orale à des doses quotidiennes de 2,0 mg/kg et 6,0 mg/kg versus prednisone 0,75 mg/kg/jour et placebo sur une période de traitement de 24 semaines, et pour évaluer la persistance de l'effet sur une période de traitement de 48 semaines chez des garçons ambulants âgés de 4 à

L'étude comprend une période de dépistage de prétraitement de 5 semaines, une période de référence de prétraitement d'un jour, une période de traitement n° 1 de 24 semaines (semaines 1 à 24), une période de transition de 4 semaines (semaines 25 à 28), un Période de traitement n° 2 de 20 semaines (semaines 28 + 1 jour à 48) et période de réduction de dose de 4 semaines (semaines 49 à 52).

Les sujets seront randomisés dans l'un des six groupes de traitement selon un rapport 2: 2: 1: 1: 1: 1, où les deux groupes de prednisone de la période de traitement n ° 1 (groupes 3 et 4) seront combinés et les deux groupes de placebo dans La période de traitement n° 1 (groupes 5 et 6) sera combinée, ce qui entraînera une randomisation 1 :1 :1 :1 (vamorolone 2,0 mg/kg/jour : vamorolone 6,0 mg/kg/jour : prednisone 0,75 mg/kg/jour : placebo) pour la période de traitement #1.

Les sujets seront stratifiés en fonction de l'âge à l'entrée dans l'étude (

Le groupe prednisone sera utilisé comme un contrôle actif de comparaison pour les paramètres d'innocuité et d'efficacité, comme demandé par l'Agence européenne des médicaments (EMA). Le groupe placebo sera utilisé comme comparateur pour les paramètres d'efficacité (modèle de supériorité) comme demandé par le conseil consultatif du protocole de l'EMA et de la Food and Drug Administration (FDA). Bien que les glucocorticoïdes fassent partie des recommandations de soins pour la DMD, leur profil d'effets indésirables a limité leur utilisation. L'âge auquel les glucocorticoïdes doivent être commencés chez les garçons DMD est incertain, allant de 4 à 7 ans, en fonction d'un équilibre entre les avantages et les effets secondaires. Compte tenu des critères d'âge d'inclusion et de la durée de la période d'étude contrôlée versus placebo (6 mois), l'utilisation d'un groupe placebo a été considérée comme acceptable car en pratique clinique elle n'entraînera pas de réel retard dans la prescription d'un traitement accepté pour ce traitement. état. Toute exposition au placebo pendant plus de 6 mois était considérée comme contraire à l'éthique.

À la fin de la période de traitement n° 2, les sujets peuvent avoir accès à la vamorolone par le biais d'une étude supplémentaire ou d'un programme d'accès général, ou avoir la possibilité de passer au traitement standard de soins pour la DMD (peut inclure des glucocorticoïdes). Les sujets complétant VBP15-004 et s'inscrivant directement à une étude supplémentaire sur la vamorolone ou à un programme d'accès général pour recevoir la vamorolone n'auront pas besoin de réduire leur dose de vamorolone avant l'inscription. Tous les autres sujets commenceront une période de réduction de dose en double aveugle de 4 semaines au cours de laquelle la dose de médicament à l'étude sera progressivement réduite et arrêtée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

121

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Melbourne, Australie
        • Royal Children's Hospital
      • Westmead, Australie
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgique
      • Ghent, Belgique
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgique
        • University Hospitals Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, AB T3B 6A8
        • Alberta'S Children Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Montreal Children's Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Sant Joan de Deu Hospital - Barcelona, Spain
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Grèce
      • Athens, Grèce
        • Agia Sofia Children's Hospital
  • Israël
      • Petah Tikvah, Israël, 49202
        • Schneider Children's Medical Center
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Radboud University
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
        • Royal Hospital For Children
      • Leeds, Royaume-Uni
        • Leeds Teaching Hospital Trust
      • Liverpool, Royaume-Uni, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Royaume-Uni, NE7 7DN
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Suède
      • Gothenburg, Suède, 41685
        • Queen Silvia Children's Hospital
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
        • University Hospital Brno
      • Prague, Tchéquie
        • Charles University
  • États-Unis
    • California
      • Davis, California, États-Unis, 95616
        • University of California Davis
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
        • Gillette Children's Speciality Health Care
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
        • Children's Hospital of Virginia of Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans à 7 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Le ou les parents ou tuteurs légaux du sujet ont fourni un consentement éclairé écrit et une autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act), le cas échéant, avant toute procédure liée à l'étude ; les participants seront invités à donner leur consentement écrit ou verbal selon les exigences locales

  2. Le sujet a un diagnostic de DMD confirmé au niveau central (par le(s) conseiller(s) génétique(s) central(aux) TRiNDS) tel que défini comme :

    • Immunofluorescence de la dystrophine et/ou immunotransfert montrant un déficit complet en dystrophine et un tableau clinique compatible avec une DMD typique, OU
    • Mutation identifiable au sein du gène DMD (suppression/duplication d'un ou plusieurs exons), où le cadre de lecture peut être prédit comme « hors cadre » et tableau clinique compatible avec la DMD typique, OU
    • Séquençage complet du gène de la dystrophine montrant une altération (mutation ponctuelle, duplication, autre) qui devrait empêcher la production de la protéine dystrophine (c.-à-d. mutation non-sens, délétion/duplication conduisant à un codon stop en aval), avec un tableau clinique compatible avec la DMD typique ;
  3. Le sujet a ≥ 4 ans et
  4. Le sujet pèse > 13,0 kg et ≤ 39,9 kg lors de la visite de sélection ;
  5. Le sujet est capable de marcher de manière autonome sans appareils fonctionnels ;
  6. Le sujet est capable de terminer le test Time to Stand (TTSTAND) sans assistance dans
  7. Les résultats des tests de laboratoire clinique se situent dans la plage normale lors de la visite de dépistage ou, s'ils sont anormaux, ne sont pas cliniquement significatifs, de l'avis de l'investigateur. [Remarques : la gamma glutamyl transférase (GGT), la créatinine et la bilirubine totale sériques doivent toutes être ≤ limite supérieure de la plage normale lors de la visite de dépistage. Un taux anormal de vitamine D considéré comme cliniquement significatif n'exclura pas un sujet de la randomisation] ;

  8. Le sujet a des preuves d'immunité contre la varicelle comme déterminé par :

    • Présence d'anticorps IgG contre la varicelle, documentée par un résultat de test positif du laboratoire local à partir de sang prélevé pendant la période de dépistage, OU
    • Documentation, fournie lors de la visite de dépistage, indiquant que le sujet a reçu 2 doses de vaccin contre la varicelle, avec ou sans preuve sérologique d'immunité ; la deuxième des 2 immunisations doit avoir été administrée au moins 14 jours avant la randomisation.
  9. Le sujet est capable d'avaler des comprimés, comme confirmé par un test réussi d'ingestion de comprimés placebo pendant la période de sélection ; et
  10. Le sujet et le(s) parent(s)/tuteur(s) sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments à l'étude et aux procédures de l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Le sujet présente ou a des antécédents d'insuffisance rénale ou hépatique majeure, de diabète sucré ou d'immunosuppression ;
  2. Le sujet présente ou a des antécédents d'infections fongiques ou virales systémiques chroniques ;
  3. Le sujet a eu une maladie aiguë dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  4. Le sujet a utilisé des agents récepteurs minéralocorticoïdes, tels que la spironolactone, l'éplérénone, la canrénone (canrénoate de potassium), la prorénone (prorénoate de potassium), la mexrénone (mexrénoate de potassium) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  5. Le sujet a des antécédents d'hyperaldostéronisme primaire ;
  6. Le sujet présente des signes de cardiomyopathie symptomatique [Remarque : une anomalie cardiaque asymptomatique à l'examen ne serait pas exclusive] ;
  7. Le sujet est actuellement traité ou a reçu un traitement antérieur avec des glucocorticoïdes oraux ou d'autres agents immunosuppresseurs [Remarques : Utilisation transitoire antérieure de glucocorticoïdes oraux ou d'autres agents immunosuppresseurs oraux pendant au plus 1 mois cumulés, avec la dernière utilisation au moins 3 mois avant la première dose de médicament à l'étude, sera considérée pour l'éligibilité au cas par cas, à moins qu'elle ne soit interrompue pour intolérance. Les glucocorticoïdes inhalés et/ou topiques sont autorisés si la dernière utilisation remonte à au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude ou s'ils sont administrés à une dose stable commençant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude et qu'il est prévu qu'ils soient utilisés à la dose stable régime pour la durée de l'étude] ;
  8. Le sujet a une allergie ou une hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un de ses constituants ;
  9. Le sujet a utilisé de l'idébénone dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  10. Le sujet a de graves problèmes comportementaux ou cognitifs qui empêchent la participation à l'étude, de l'avis de l'investigateur ;
  11. Le sujet a un état de santé antérieur ou en cours, des antécédents médicaux, des résultats physiques ou des anomalies de laboratoire qui pourraient affecter la sécurité, rendre peu probable que le traitement et le suivi soient correctement terminés ou altérer l'évaluation des résultats de l'étude, de l'avis de l'investigateur ;
  12. Le sujet prend (ou a pris dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude) des remèdes à base de plantes et des suppléments qui peuvent avoir un impact sur la force et la fonction musculaire (par exemple, co-enzyme Q10, créatine, etc.) ;
  13. Le sujet prend (ou a pris dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude) tout médicament indiqué pour la DMD, y compris Exondys51 et Translarna ;
  14. Le sujet a reçu un vaccin vivant atténué dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  15. Le sujet prend actuellement tout autre médicament expérimental ou a pris tout autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  16. Le sujet a un frère ou une sœur qui est actuellement inscrit à une étude sur la vamorolone ou à un programme d'accès élargi, ou qui a l'intention de s'inscrire à une étude sur la vamorolone ou à un programme d'accès élargi pendant la participation du sujet à l'étude VBP15-004 ; ou alors
  17. Le sujet a déjà été inscrit à l'étude. Remarque : Tout paramètre/test peut être répété à la discrétion de l'investigateur pendant le dépistage pour déterminer la reproductibilité. De plus, les sujets peuvent être redépistés s'ils ne sont pas éligibles en raison d'une condition transitoire qui empêcherait le sujet de participer, comme une infection ou une blessure des voies respiratoires supérieures, ou s'ils ne sont pas éligibles en raison d'un résultat négatif au test d'anticorps IgG anti-varicelle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de traitement 1
Les patients inscrits dans le groupe de traitement 1 (groupe expérimental) recevront du vamorolone 2,0 mg/kg/jour pendant toute la durée de l'étude.
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 2,0 mg/kg/jour pendant la durée de l'étude.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 6,0 mg/kg/jour pendant la durée de l'étude.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 2,0 mg/kg/jour pendant 20 semaines.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 6,0 mg/kg/jour pendant 20 semaines.
Autres noms:
  • VBP15
Expérimental: Groupe de traitement 2
Les patients inscrits dans le groupe de traitement 2 (groupe expérimental) recevront de la vamorolone à raison de 6,0 mg/kg/jour pendant toute la durée de l'étude.
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 2,0 mg/kg/jour pendant la durée de l'étude.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 6,0 mg/kg/jour pendant la durée de l'étude.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 2,0 mg/kg/jour pendant 20 semaines.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 6,0 mg/kg/jour pendant 20 semaines.
Autres noms:
  • VBP15
Comparateur actif: Groupe de traitement 3
Les patients inscrits dans le groupe de traitement 3 (groupe comparateur actif) recevront de la prednisone 0,75 mg/kg/jour pendant 24 semaines suivies de 20 semaines de traitement avec 2,0 mg/kg/jour de vamorolone.
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 2,0 mg/kg/jour pendant la durée de l'étude.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 6,0 mg/kg/jour pendant la durée de l'étude.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 2,0 mg/kg/jour pendant 20 semaines.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 6,0 mg/kg/jour pendant 20 semaines.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Prednisone
Administration orale de 0,75 mg/kg/jour pendant 24 semaines.
Comparateur actif: Groupe de traitement 4
Les patients inscrits dans le groupe de traitement 4 (groupe comparateur actif) recevront de la prednisone 0,75 mg/kg/jour pendant 24 semaines, suivi d'un traitement de 20 semaines avec 6,0 mg/kg/jour de vamorolone.
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 2,0 mg/kg/jour pendant la durée de l'étude.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 6,0 mg/kg/jour pendant la durée de l'étude.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 2,0 mg/kg/jour pendant 20 semaines.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 6,0 mg/kg/jour pendant 20 semaines.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Prednisone
Administration orale de 0,75 mg/kg/jour pendant 24 semaines.
Comparateur placebo: Groupe de traitement 5
Les patients inscrits dans le groupe de traitement 5 (groupe placebo de comparaison) recevront un placebo quotidiennement pendant 24 semaines suivi d'un traitement de 20 semaines avec 2,0 mg/kg/jour de vamorolone.
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 2,0 mg/kg/jour pendant la durée de l'étude.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 6,0 mg/kg/jour pendant la durée de l'étude.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 2,0 mg/kg/jour pendant 20 semaines.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 6,0 mg/kg/jour pendant 20 semaines.
Autres noms:
  • VBP15
Autre: Placebo
Administration orale d'un placebo quotidiennement pendant 24 semaines.
Comparateur placebo: Groupe de traitement 6
Les patients inscrits dans le groupe de traitement 6 (groupe placebo de comparaison) recevront un placebo quotidiennement pendant 24 semaines suivi d'un traitement de 20 semaines avec 6,0 mg/kg/jour de vamorolone.
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 2,0 mg/kg/jour pendant la durée de l'étude.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 6,0 mg/kg/jour pendant la durée de l'étude.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 2,0 mg/kg/jour pendant 20 semaines.
Autres noms:
  • VBP15
Médicament: Vamorolone
Administration orale de 6,0 mg/kg/jour pendant 20 semaines.
Autres noms:
  • VBP15
Autre: Placebo
Administration orale d'un placebo quotidiennement pendant 24 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité mesurée par la vitesse du test de temps de repos (TTSTAND) dans les montées/seconde changement par rapport à la ligne de base
Délai: 24 semaines
Vamorolone à 6,0 mg/kg/jour par rapport au groupe placebo en termes de variation entre l'inclusion et l'évaluation à la semaine 24
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ReveraGen BioPharma, Inc.

Collaborateurs

University of Pittsburgh
Newcastle University
European Union
Cooperative International Neuromuscular Research Group

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 juin 2018

Achèvement primaire (Réel)

23 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

19 août 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2018

Première publication (Réel)

20 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

9 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VBP15-004

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Dystrophie musculaire de Duchenne

  • University Hospital of North Norway
    University of Tromso; Norwegian Muscle Disease Association (FFM); Norwegian... et autres collaborateurs
    Actif, ne recrute pas
    Dystrophie musculaire des ceintures des membres de type 2I en Norvège
    Dystrophies musculaires | Dystrophie musculaire des ceintures des membres | Dystrophie musculaire des ceintures des membres, type 2I | Limb Girdle Muscular Dystrophy R9 Liée à la FKRP
    Norvège

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Venezuela

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner