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Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Vamorolone en niños con distrofia muscular de Duchenne (DMD)

7 de marzo de 2023 actualizado por: ReveraGen BioPharma, Inc.

Un estudio de fase IIb aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo y activo con extensión doble ciego para evaluar la eficacia y la seguridad de Vamorolone en niños ambulantes con distrofia muscular de Duchenne (DMD)

Breve resumen: este estudio de fase IIb es un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo y activo para evaluar la eficacia, seguridad, PD y farmacocinética poblacional de vamorolona administrada por vía oral en dosis diarias de 2,0 mg/kg y 6,0 mg/kg. mg/kg versus prednisona 0,75 mg/kg/día y placebo durante un Período de tratamiento de 24 semanas, y para evaluar la persistencia del efecto durante un Período de tratamiento de 48 semanas en niños ambulantes de 4 a

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de fase IIb es un estudio aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo y activo para evaluar la eficacia, la seguridad, la PD y la farmacocinética poblacional de vamorolona administrada por vía oral en dosis diarias de 2,0 mg/kg y 6,0 mg/kg. versus prednisona 0,75 mg/kg/día y placebo durante un Período de tratamiento de 24 semanas, y para evaluar la persistencia del efecto durante un Período de tratamiento de 48 semanas en niños ambulantes de 4 a

El estudio se compone de un Período de selección previo al tratamiento de 5 semanas, un Período de referencia previo al tratamiento de 1 día, un Período de tratamiento n.° 1 de 24 semanas (Semanas 1 a 24), un Período de transición de 4 semanas (Semanas 25 a 28), un Período de tratamiento n.° 2 de 20 semanas (semanas 28 + 1 día a 48) y un período de reducción de dosis de 4 semanas (semanas 49 a 52).

Los sujetos serán asignados al azar a uno de los seis grupos de tratamiento en una proporción de 2:2:1:1:1:1, donde los dos grupos de prednisona en el Período de tratamiento n.º 1 (Grupos 3 y 4) se combinarán y los dos grupos de placebo en El Período de tratamiento n.° 1 (Grupos 5 y 6) se combinará, lo que dará como resultado una aleatorización 1:1:1:1 (2,0 mg/kg/día de vamorolona: 6,0 mg/kg/día de vamorolona: 0,75 mg/kg/día de prednisona : placebo) para el Período de tratamiento #1.

Los sujetos se estratificarán según la edad al ingresar al estudio (

El grupo de prednisona se utilizará como comparación de control activo para los puntos finales de seguridad y eficacia según lo solicitado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA). El grupo de placebo se utilizará como comparador para los criterios de valoración de la eficacia (modelo de superioridad) según lo solicitado por la junta asesora de protocolos de la EMA y la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Aunque los glucocorticoides forman parte de las recomendaciones de atención de la DMD, su perfil de efectos adversos ha limitado su uso. La edad a la que se deben iniciar los glucocorticoides en los niños con DMD es incierta, oscilando entre los 4 y los 7 años, según un equilibrio entre los beneficios y los efectos secundarios. En vista de los criterios de inclusión de edad y la duración del período de estudio controlado con placebo (6 meses), el uso de un grupo placebo se ha considerado aceptable ya que en la práctica clínica no causará un retraso real en la prescripción de un tratamiento aceptado para este condición. Cualquier exposición al placebo durante más de 6 meses se consideró poco ética.

Al final del Período de tratamiento n.º 2, los sujetos pueden tener acceso a la vamorolona a través de un estudio adicional o un programa de acceso general, o se les puede dar la opción de hacer la transición al tratamiento de atención estándar para la DMD (puede incluir glucocorticoides). Los sujetos que completen VBP15-004 y se inscriban directamente en un estudio adicional de vamorolona o en un programa de acceso general para recibir vamorolona no necesitarán reducir su dosis de vamorolona antes de la inscripción. Todos los demás sujetos comenzarán un Período de reducción de la dosis doble ciego de 4 semanas durante el cual la dosis del medicamento del estudio se reducirá y suspenderá progresivamente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

121

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Royal Children's Hospital
      • Westmead, Australia
        • Sydney Children's Hospital
  • Bélgica
      • Ghent, Bélgica
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Bélgica
        • University Hospitals Leuven
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, AB T3B 6A8
        • Alberta'S Children Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Montreal Children's Hospital
  • Chequia
      • Brno, Chequia
        • University Hospital Brno
      • Prague, Chequia
        • Charles University
  • España
      • Barcelona, España
        • Sant Joan de Deu Hospital - Barcelona, Spain
      • Valencia, España
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Estados Unidos
    • California
      • Davis, California, Estados Unidos, 95616
        • University of California Davis
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Gillette Children's Speciality Health Care
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Children's Hospital of Virginia of Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Grecia
      • Athens, Grecia
        • Agia Sofia Children's Hospital
  • Israel
      • Petah Tikvah, Israel, 49202
        • Schneider Children's Medical Center
  • Países Bajos
      • Leiden, Países Bajos
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Países Bajos
        • Radboud University
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Royal Hospital For Children
      • Leeds, Reino Unido
        • Leeds Teaching Hospital Trust
      • Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Suecia
      • Gothenburg, Suecia, 41685
        • Queen Silvia Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

4 años a 7 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los padres o tutores legales del sujeto han proporcionado su consentimiento informado por escrito y la autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA), cuando corresponda, antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio; se les pedirá a los participantes que den su consentimiento por escrito o verbalmente de acuerdo con los requisitos locales

  2. El sujeto tiene un diagnóstico centralmente confirmado (por los asesores genéticos centrales de TRiNDS) de DMD según se define como:

    • Inmunofluorescencia o inmunotransferencia de distrofina que muestra una deficiencia completa de distrofina y un cuadro clínico compatible con la DMD típica, O
    • Mutación identificable dentro del gen DMD (eliminación/duplicación de uno o más exones), donde el marco de lectura se puede predecir como 'fuera de marco' y el cuadro clínico es compatible con DMD típico, O
    • Secuenciación completa del gen de la distrofina que muestra una alteración (mutación puntual, duplicación, otra) que se espera que impida la producción de la proteína distrofina (es decir, mutación sin sentido, deleción/duplicación que conduce a un codón de parada aguas abajo), con un cuadro clínico compatible con la DMD típica ;
  3. El sujeto tiene ≥ 4 años y
  4. El sujeto pesa >13,0 kg y ≤ 39,9 kg en la visita de selección;
  5. El sujeto puede caminar de forma independiente sin dispositivos de asistencia;
  6. El sujeto es capaz de completar la prueba de tiempo para mantenerse en pie (TTSTAND) sin ayuda en
  7. Los resultados de las pruebas de laboratorio clínico están dentro del rango normal en la visita de selección o, si son anormales, no son clínicamente significativos, en opinión del investigador. [Notas: la gamma glutamil transferasa sérica (GGT), la creatinina y la bilirrubina total deben ser ≤ el límite superior del rango normal en la visita de selección. Un nivel anormal de vitamina D que se considere clínicamente significativo no excluirá a un sujeto de la aleatorización];

  8. El sujeto tiene evidencia de inmunidad contra la varicela según lo determinado por:

    • Presencia de anticuerpos IgG contra la varicela, según lo documentado por un resultado positivo de la prueba del laboratorio local de sangre recolectada durante el Período de selección, O
    • Documentación, proporcionada en la visita de selección, de que el sujeto ha recibido 2 dosis de vacuna contra la varicela, con o sin evidencia serológica de inmunidad; la segunda de las 2 inmunizaciones debe haberse administrado al menos 14 días antes de la aleatorización.
  9. El sujeto es capaz de tragar tabletas, según lo confirmado por la prueba exitosa de tragar tabletas de placebo durante el período de selección; y
  10. El sujeto y los padres/tutores están dispuestos y son capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco del estudio y los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. El sujeto tiene o tiene antecedentes de insuficiencia renal o hepática importante, diabetes mellitus o inmunosupresión;
  2. El sujeto tiene antecedentes o antecedentes de infecciones fúngicas o virales sistémicas crónicas;
  3. El sujeto ha tenido una enfermedad aguda dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio;
  4. El sujeto ha usado agentes receptores de mineralocorticoides, como espironolactona, eplerenona, canrenona (canrenoato de potasio), prorenona (prorenoato de potasio), mexrenona (mexrenoato de potasio) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio;
  5. El sujeto tiene antecedentes de hiperaldosteronismo primario;
  6. El sujeto tiene evidencia de miocardiopatía sintomática [Nota: la anomalía cardíaca asintomática en la investigación no sería excluyente];
  7. El sujeto está siendo tratado actualmente o ha recibido tratamiento previo con glucocorticoides orales u otros agentes inmunosupresores [Notas: Uso transitorio anterior de glucocorticoides orales u otros agentes inmunosupresores orales durante no más de 1 mes acumulativo, con el último uso al menos 3 meses antes de la primera dosis del medicamento del estudio, se considerará para la elegibilidad caso por caso, a menos que se interrumpa por intolerancia. Los glucocorticoides inhalados y/o tópicos están permitidos si el último uso fue al menos 4 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio o si se administraron a una dosis estable al menos 4 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio y se prevé que se usarán a la dosis estable. régimen para la duración del estudio];
  8. El sujeto tiene alergia o hipersensibilidad al medicamento del estudio o a cualquiera de sus componentes;
  9. El sujeto ha usado idebenona dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio;
  10. El sujeto tiene problemas cognitivos o de comportamiento graves que impiden la participación en el estudio, en opinión del Investigador;
  11. El sujeto tiene una condición médica anterior o en curso, historial médico, hallazgos físicos o anomalías de laboratorio que podrían afectar la seguridad, hacer que sea poco probable que el tratamiento y el seguimiento se completen correctamente o afectar la evaluación de los resultados del estudio, en opinión del Investigador;
  12. El sujeto está tomando (o ha tomado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio) remedios herbales y suplementos que pueden afectar la fuerza y ​​la función muscular (p. ej., coenzima Q10, creatina, etc.);
  13. El sujeto está tomando (o ha tomado dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio) cualquier medicamento indicado para la DMD, incluidos Exondys51 y Translarna;
  14. Al sujeto se le administró una vacuna viva atenuada dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio;
  15. El sujeto está tomando actualmente cualquier otro fármaco en investigación o ha tomado cualquier otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio;
  16. El sujeto tiene un hermano que actualmente está inscrito en cualquier estudio de vamorolona o Programa de acceso ampliado, o que tiene la intención de inscribirse en cualquier estudio de vamorolona o Programa de acceso ampliado durante la participación del sujeto en el estudio VBP15-004; o
  17. El sujeto se ha inscrito previamente en el estudio. Nota: Cualquier parámetro/prueba puede repetirse a discreción del investigador durante la selección para determinar la reproducibilidad. Además, los sujetos pueden volver a ser evaluados si no son elegibles debido a una condición transitoria que les impediría participar, como una infección o lesión en el tracto respiratorio superior, o si no son elegibles debido a un resultado negativo en la prueba de anticuerpos IgG contra la varicela.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento Grupo 1
Los pacientes inscritos en el Grupo de tratamiento 1 (grupo experimental) recibirán vamorolona 2,0 mg/kg/día durante la duración del estudio.
Droga: Vamorolona
Administración oral de 2,0 mg/kg/día durante la duración del estudio.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Vamorolona
Administración oral de 6,0 mg/kg/día durante la duración del estudio.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Vamorolona
Administración oral de 2,0 mg/kg/día durante 20 semanas.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Vamorolona
Administración oral de 6,0 mg/kg/día durante 20 semanas.
Otros nombres:
  • VBP15
Experimental: Grupo de tratamiento 2
Los pacientes inscritos en el Grupo de tratamiento 2 (grupo experimental) recibirán vamorolona a 6,0 mg/kg/día durante la duración del estudio.
Droga: Vamorolona
Administración oral de 2,0 mg/kg/día durante la duración del estudio.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Vamorolona
Administración oral de 6,0 mg/kg/día durante la duración del estudio.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Vamorolona
Administración oral de 2,0 mg/kg/día durante 20 semanas.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Vamorolona
Administración oral de 6,0 mg/kg/día durante 20 semanas.
Otros nombres:
  • VBP15
Comparador activo: Grupo de tratamiento 3
Los pacientes inscritos en el Grupo de tratamiento 3 (grupo de comparación activa) recibirán 0,75 mg/kg/día de prednisona durante 24 semanas, seguido de 20 semanas de tratamiento con 2,0 mg/kg/día de vamorolona.
Droga: Vamorolona
Administración oral de 2,0 mg/kg/día durante la duración del estudio.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Vamorolona
Administración oral de 6,0 mg/kg/día durante la duración del estudio.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Vamorolona
Administración oral de 2,0 mg/kg/día durante 20 semanas.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Vamorolona
Administración oral de 6,0 mg/kg/día durante 20 semanas.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Prednisona
Administración oral de 0,75 mg/kg/día durante 24 semanas.
Comparador activo: Grupo de tratamiento 4
Los pacientes incluidos en el Grupo de tratamiento 4 (grupo de comparación activa) recibirán 0,75 mg/kg/día de prednisona durante 24 semanas, seguido de 20 semanas de tratamiento con 6,0 mg/kg/día de vamorolona.
Droga: Vamorolona
Administración oral de 2,0 mg/kg/día durante la duración del estudio.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Vamorolona
Administración oral de 6,0 mg/kg/día durante la duración del estudio.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Vamorolona
Administración oral de 2,0 mg/kg/día durante 20 semanas.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Vamorolona
Administración oral de 6,0 mg/kg/día durante 20 semanas.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Prednisona
Administración oral de 0,75 mg/kg/día durante 24 semanas.
Comparador de placebos: Grupo de tratamiento 5
Los pacientes inscritos en el Grupo de tratamiento 5 (grupo de comparación con placebo) recibirán placebo diariamente durante 24 semanas, seguido de 20 semanas de tratamiento con 2,0 mg/kg/día de vamorolona.
Droga: Vamorolona
Administración oral de 2,0 mg/kg/día durante la duración del estudio.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Vamorolona
Administración oral de 6,0 mg/kg/día durante la duración del estudio.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Vamorolona
Administración oral de 2,0 mg/kg/día durante 20 semanas.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Vamorolona
Administración oral de 6,0 mg/kg/día durante 20 semanas.
Otros nombres:
  • VBP15
Otro: Placebo
Administración oral de placebo diariamente durante 24 semanas.
Comparador de placebos: Grupo de tratamiento 6
Los pacientes inscritos en el Grupo de tratamiento 6 (grupo de comparación con placebo) recibirán placebo diariamente durante 24 semanas, seguido de 20 semanas de tratamiento con 6,0 mg/kg/día de vamorolona.
Droga: Vamorolona
Administración oral de 2,0 mg/kg/día durante la duración del estudio.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Vamorolona
Administración oral de 6,0 mg/kg/día durante la duración del estudio.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Vamorolona
Administración oral de 2,0 mg/kg/día durante 20 semanas.
Otros nombres:
  • VBP15
Droga: Vamorolona
Administración oral de 6,0 mg/kg/día durante 20 semanas.
Otros nombres:
  • VBP15
Otro: Placebo
Administración oral de placebo diariamente durante 24 semanas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia medida por la prueba de tiempo para resistir (TTSTAND) Velocidad en aumentos/segundo cambio desde el inicio
Periodo de tiempo: 24 semanas
Vamorolona a 6,0 mg/kg/día frente al grupo de placebo en el cambio desde el inicio hasta la evaluación de la Semana 24
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ReveraGen BioPharma, Inc.

Colaboradores

University of Pittsburgh
Newcastle University
European Union
Cooperative International Neuromuscular Research Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de junio de 2018

Finalización primaria (Actual)

23 de febrero de 2021

Finalización del estudio (Actual)

19 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de enero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

20 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

9 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • VBP15-004

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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