Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Vamorolone hos gutter med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

7. mars 2023 oppdatert av: ReveraGen BioPharma, Inc.

En fase IIb randomisert, dobbeltblind, parallell gruppe, placebo- og aktivkontrollert studie med dobbeltblind utvidelse for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til vamorolone hos ambulante gutter med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

Kort oppsummering: Denne fase IIb-studien er en randomisert, dobbeltblind, parallell gruppe, placebo og aktiv-kontrollert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, PD og populasjons-PK av vamorolon administrert oralt i daglige doser på 2,0 mg/kg og 6,0 mg/kg versus prednison 0,75 mg/kg/dag og placebo over en behandlingsperiode på 24 uker, og for å evaluere vedvarende effekt over en behandlingsperiode på 48 uker hos ambulante gutter i alderen 4 til

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase IIb-studien er en randomisert, dobbeltblind, parallell gruppe, placebo og aktiv-kontrollert studie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, PD og populasjons-PK av vamorolon administrert oralt i daglige doser på 2,0 mg/kg og 6,0 mg/kg versus prednison 0,75 mg/kg/dag og placebo over en behandlingsperiode på 24 uker, og for å evaluere vedvarende effekt over en behandlingsperiode på 48 uker hos ambulante gutter i alderen 4 til

Studien består av en 5-ukers screeningperiode for forbehandling, en 1-dagers grunnlinjeperiode for forbehandling, en 24-ukers behandlingsperiode #1 (uke 1-24), en 4-ukers overgangsperiode (uke 25-28), en 20-ukers behandlingsperiode #2 (uke 28 + 1 dag til 48), og en 4-ukers dosenedsettelsesperiode (uke 49-52).

Forsøkspersonene vil bli randomisert til en av seks behandlingsgrupper i forholdet 2:2:1:1:1:1, hvor de to prednisongruppene i behandlingsperiode #1 (gruppe 3 og 4) vil bli kombinert og de to placebogruppene i Behandlingsperiode #1 (gruppe 5 og 6) vil bli kombinert, noe som effektivt resulterer i en 1:1:1:1 randomisering (vamorolone 2,0 mg/kg/dag: vamorolone 6,0 mg/kg/dag: prednison 0,75 mg/kg/dag : placebo) for behandlingsperiode #1.

Emner vil bli stratifisert basert på alder ved studiestart (

Prednisongruppen vil bli brukt som en aktiv kontrollsammenligning for endepunkter for sikkerhet og effekt som anmodet av European Medicines Agency (EMA). Placebogruppen vil bli brukt som komparator for effektendepunkter (overlegenhetsmodell) som forespurt av EMA og Food and Drug Administration (FDA) protokolladvisory board. Selv om glukokortikoider er en del av pleieanbefalingene for DMD, har deres bivirkningsprofil begrenset bruken. Det er usikkert i hvilken alder glukokortikoider bør startes hos DMD-gutter, fra 4 til 7 år, basert på en balanse mellom fordeler og bivirkninger. Med tanke på aldersinklusjonskriteriene og varigheten av den placebokontrollerte studieperioden (6 måneder), har bruk av en placebogruppe blitt ansett som akseptabel da det i klinisk praksis ikke vil føre til en reell forsinkelse i forskrivning av en akseptert behandling for dette betingelse. Enhver eksponering av placebo i mer enn 6 måneder ble ansett som uetisk.

Ved slutten av behandlingsperioden #2 kan forsøkspersoner gis tilgang til vamorolone gjennom en ekstra studie eller generell tilgangsprogram, eller gis muligheten til å gå over til standardbehandling for DMD (kan inkludere glukokortikoider). Forsøkspersoner som fullfører VBP15-004 og melder seg direkte inn i en ekstra vamorolonstudie eller generell tilgangsprogram for å motta vamorolon, trenger ikke å trappe ned vamorolondosen før registrering. Alle andre forsøkspersoner vil begynne en 4-ukers dobbeltblind dosenedsettelsesperiode der dosen av studiemedisiner gradvis vil reduseres og seponeres.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

121

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Royal Children's Hospital
      • Westmead, Australia
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgia
      • Ghent, Belgia
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgia
        • University Hospitals Leuven
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, AB T3B 6A8
        • Alberta'S Children Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • Montreal Children's Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Davis, California, Forente stater, 95616
        • University of California Davis
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
        • Gillette Children's Speciality Health Care
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
        • Children's Hospital of Virginia of Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Hellas
      • Athens, Hellas
        • Agia Sofia Children's Hospital
  • Israel
      • Petah Tikvah, Israel, 49202
        • Schneider Children's Medical Center
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Sant Joan de Deu Hospital - Barcelona, Spain
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
        • Royal Hospital For Children
      • Leeds, Storbritannia
        • Leeds Teaching Hospital Trust
      • Liverpool, Storbritannia, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 41685
        • Queen Silvia Children's Hospital
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia
        • University Hospital Brno
      • Prague, Tsjekkia
        • Charles University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 7 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Emnets forelder(e) eller verge(r) har (har) gitt skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon (Helseforsikring Portability and Accountability Act), der det er aktuelt, før studierelaterte prosedyrer; deltakerne vil bli bedt om å gi skriftlig eller muntlig samtykke i henhold til lokale krav

  2. Personen har en sentralt bekreftet (av TRiNDS sentrale genetiske rådgivere) diagnose av DMD som definert som:

    • Dystrofinimmunfluorescens og/eller immunoblot som viser fullstendig dystrofinmangel, og klinisk bilde i samsvar med typisk DMD, OR
    • Identifiserbar mutasjon i DMD-genet (sletting/duplisering av ett eller flere eksoner), der leserammen kan forutsies som "utenfor rammen", og klinisk bilde samsvarer med typisk DMD, ELLER
    • Fullstendig dystrofin-gensekvensering som viser en endring (punktmutasjon, duplisering, annet) som forventes å utelukke produksjon av dystrofinproteinet (dvs. nonsensmutasjon, sletting/duplikasjon som fører til et nedstrøms stoppkodon), med et klinisk bilde i samsvar med typisk DMD ;
  3. Emnet er ≥ 4 år og
  4. Personen veier >13,0 kg og ≤ 39,9 kg ved screeningbesøket;
  5. Personen er i stand til å gå selvstendig uten hjelpemidler;
  6. Emnet er i stand til å fullføre Time to Stand-testen (TTSTAND) uten assistanse i
  7. Kliniske laboratorietestresultater er innenfor normalområdet ved screeningbesøket, eller hvis unormale, er ikke klinisk signifikante, etter etterforskerens oppfatning. [Merknader: Serum-gamma-glutamyltransferase (GGT), kreatinin og totalbilirubin må alle være ≤ øvre grense for normalområdet ved screeningbesøket. Et unormalt vitamin D-nivå som anses som klinisk signifikant vil ikke utelukke en person fra randomisering];

  8. Forsøkspersonen har bevis på vannkoppeimmunitet som bestemt av:

    • Tilstedeværelse av IgG-antistoffer mot varicella, som dokumentert av et positivt testresultat fra det lokale laboratoriet fra blod samlet under screeningsperioden, ELLER
    • Dokumentasjon, gitt ved screeningbesøket, på at forsøkspersonen har hatt 2 doser varicellavaksine, med eller uten serologiske bevis på immunitet; den andre av de 2 vaksinasjonene må ha blitt gitt minst 14 dager før randomisering.
  9. Forsøkspersonen er i stand til å svelge tabletter, som bekreftet ved vellykket testsvelging av placebotabletter i løpet av screeningsperioden; og
  10. Forsøksperson og foreldre/foresatte er villige og i stand til å overholde planlagte besøk, plan for studiemedikamentadministrasjon og studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personen har nå eller tidligere hatt alvorlig nedsatt nyre- eller leverfunksjon, diabetes mellitus eller immunsuppresjon;
  2. Personen har nåværende eller historie med kroniske systemiske sopp- eller virusinfeksjoner;
  3. Forsøkspersonen har hatt en akutt sykdom innen 4 uker før første dose med studiemedisin;
  4. Forsøkspersonen har brukt mineralokortikoidreseptormidler, som spironolakton, eplerenon, kanrenon (kanrenoatkalium), prorenon (prorenoatkalium), mexrenon (meksrenoatkalium) innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen;
  5. Personen har en historie med primær hyperaldosteronisme;
  6. Forsøkspersonen har bevis på symptomatisk kardiomyopati [Merk: Asymptomatisk hjerteabnormitet ved undersøkelse vil ikke være ekskluderende];
  7. Personen er for tiden under behandling eller har mottatt tidligere behandling med orale glukokortikoider eller andre immunsuppressive midler [Merknader: Tidligere forbigående bruk av orale glukokortikoider eller andre orale immunsuppressive midler i ikke mer enn 1 måned kumulativ, med siste bruk minst 3 måneder før første dose av studiemedisin, vil bli vurdert for kvalifisering fra sak til sak, med mindre behandlingen avbrytes på grunn av intoleranse. Inhalerte og/eller topikale glukokortikoider er tillatt hvis siste bruk er minst 4 uker før første dose med studiemedisin eller hvis de administreres i stabil dose som begynner minst 4 uker før første dose av studiemedisin og forventes brukt i stabil dose regime for varigheten av studien];
  8. Personen har en allergi eller overfølsomhet overfor studiemedisinen eller noen av dens bestanddeler;
  9. Forsøkspersonen har brukt idebenon innen 4 uker før første dose med studiemedisin;
  10. Personen har alvorlige atferdsmessige eller kognitive problemer som utelukker deltakelse i studien, etter etterforskerens oppfatning;
  11. Forsøkspersonen har tidligere eller pågående medisinsk tilstand, sykehistorie, fysiske funn eller laboratorieavvik som kan påvirke sikkerheten, gjøre det usannsynlig at behandling og oppfølging vil bli korrekt fullført eller svekke vurderingen av studieresultater, etter etterforskerens mening;
  12. Forsøkspersonen tar (eller har tatt innen 4 uker før den første dosen av studiemedisiner) urtemedisiner og kosttilskudd som kan påvirke muskelstyrke og funksjon (f.eks. koenzym Q10, kreatin osv.);
  13. Forsøkspersonen tar (eller har tatt innen 3 måneder før den første dosen med studiemedisin) alle medisiner indisert for DMD, inkludert Exondys51 og Translarna;
  14. Personen har fått en levende svekket vaksine innen 14 dager før den første dosen av studiemedisinen;
  15. Forsøkspersonen tar for øyeblikket andre undersøkelsesmedisiner eller har tatt andre undersøkelsesmedisiner innen 3 måneder før den første dosen av studiemedisinen;
  16. Emnet har et søsken som for øyeblikket er registrert i en hvilken som helst vamorolonstudie eller utvidet tilgangsprogram, eller som har til hensikt å melde seg på en hvilken som helst vamorolonstudie eller utvidet tilgangsprogram under forsøkspersonens deltakelse i VBP15-004-studien; eller
  17. Forsøkspersonen har tidligere vært påmeldt studien. Merk: Enhver parameter/test kan gjentas etter etterforskerens skjønn under screening for å fastslå reproduserbarhet. I tillegg kan forsøkspersoner bli screenet på nytt hvis de ikke er kvalifisert på grunn av en forbigående tilstand som ville hindre forsøkspersonen i å delta, for eksempel en øvre luftveisinfeksjon eller skade, eller hvis de ikke er kvalifisert på grunn av negativt testresultat for anti-varicella IgG-antistoff.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsgruppe 1
Pasienter som er registrert i behandlingsgruppe 1 (eksperimentell gruppe) vil motta vamorolon 2,0 mg/kg/dag i løpet av studien.
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag i løpet av studien.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag i løpet av studien.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag i 20 uker.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag i 20 uker.
Andre navn:
  • VBP15
Eksperimentell: Behandlingsgruppe 2
Pasienter som er registrert i behandlingsgruppe 2 (eksperimentell gruppe) vil motta vamorolon i en dose på 6,0 mg/kg/dag i løpet av studien.
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag i løpet av studien.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag i løpet av studien.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag i 20 uker.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag i 20 uker.
Andre navn:
  • VBP15
Aktiv komparator: Behandlingsgruppe 3
Pasienter som er registrert i behandlingsgruppe 3 (aktiv komparatorgruppe) vil få prednison 0,75 mg/kg/dag i 24 uker etterfulgt av 20 ukers behandling med 2,0 mg/kg/dag vamorolon.
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag i løpet av studien.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag i løpet av studien.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag i 20 uker.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag i 20 uker.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Prednison
Oral administrering av 0,75 mg/kg/dag i 24 uker.
Aktiv komparator: Behandlingsgruppe 4
Pasienter som er registrert i behandlingsgruppe 4 (aktiv komparatorgruppe) vil få prednison 0,75 mg/kg/dag i 24 uker etterfulgt av 20 ukers behandling med 6,0 ​​mg/kg/dag vamorolon.
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag i løpet av studien.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag i løpet av studien.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag i 20 uker.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag i 20 uker.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Prednison
Oral administrering av 0,75 mg/kg/dag i 24 uker.
Placebo komparator: Behandlingsgruppe 5
Pasienter som er registrert i behandlingsgruppe 5 (placebo-sammenligningsgruppe) vil få placebo daglig i 24 uker etterfulgt av 20 ukers behandling med 2,0 mg/kg/dag vamorolon.
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag i løpet av studien.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag i løpet av studien.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag i 20 uker.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag i 20 uker.
Andre navn:
  • VBP15
Annen: Placebo
Oral administrering av placebo daglig i 24 uker.
Placebo komparator: Behandlingsgruppe 6
Pasienter som er registrert i behandlingsgruppe 6 (placebo-sammenligningsgruppe) vil få placebo daglig i 24 uker etterfulgt av 20 ukers behandling med 6,0 ​​mg/kg/dag vamorolon.
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag i løpet av studien.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag i løpet av studien.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag i 20 uker.
Andre navn:
  • VBP15
Legemiddel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag i 20 uker.
Andre navn:
  • VBP15
Annen: Placebo
Oral administrering av placebo daglig i 24 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt målt ved tid til stand-test (TTSTAND) hastighet i stigninger/sekund endring fra baseline
Tidsramme: 24 uker
Vamorolone ved 6,0 ​​mg/kg/dag vs. placebogruppe i endring fra baseline til uke 24 vurdering
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ReveraGen BioPharma, Inc.

Samarbeidspartnere

University of Pittsburgh
Newcastle University
European Union
Cooperative International Neuromuscular Research Group

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2018

Primær fullføring (Faktiske)

23. februar 2021

Studiet fullført (Faktiske)

19. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

20. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VBP15-004

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Duchenne muskeldystrofi

Kliniske studier på Vamorolone

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere