Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti vamorolonu u chlapců s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD)

7. března 2023 aktualizováno: ReveraGen BioPharma, Inc.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelní skupinová, placebem a aktivně kontrolovaná studie fáze IIb s dvojitě zaslepeným rozšířením k posouzení účinnosti a bezpečnosti vamorolonu u ambulantních chlapců s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD)

Stručné shrnutí: Tato studie fáze IIb je randomizovaná, dvojitě zaslepená studie s paralelními skupinami, placebem a aktivní látkou kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, PD a PK populace vamorolonu podávaného perorálně v denních dávkách 2,0 mg/kg a 6,0 mg/kg oproti prednisonu 0,75 mg/kg/den a placebu během léčebného období 24 týdnů a k vyhodnocení přetrvávání účinku během léčebného období 48 týdnů u ambulantních chlapců ve věku od 4 do

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze IIb je randomizovaná, dvojitě zaslepená studie s paralelními skupinami, placebem a aktivní látkou kontrolovaná studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti, PD a PK populace vamorolonu podávaného perorálně v denních dávkách 2,0 mg/kg a 6,0 mg/kg oproti prednisonu 0,75 mg/kg/den a placebu během léčebného období 24 týdnů a vyhodnotit přetrvávání účinku během léčebného období 48 týdnů u ambulantních chlapců ve věku od 4 do

Studie se skládá z 5týdenního screeningového období před léčbou, 1denního základního období před léčbou, 24týdenního léčebného období #1 (týdny 1-24), 4týdenního přechodného období (týdny 25-28), a 20týdenní léčebné období #2 (týdny 28 + 1 den až 48) a 4týdenní období snižování dávky (týdny 49-52).

Subjekty budou randomizovány do jedné ze šesti léčebných skupin v poměru 2:2:1:1:1:1, kde dvě skupiny prednisonu v léčebném období #1 (skupiny 3 a 4) budou kombinovány a dvě skupiny s placebem v Léčebné období #1 (skupiny 5 a 6) bude kombinováno, což povede k randomizaci 1:1:1:1 (vamorolon 2,0 mg/kg/den: vamorolon 6,0 mg/kg/den: prednison 0,75 mg/kg/den : placebo) pro léčebné období #1.

Subjekty budou stratifikovány na základě věku při vstupu do studie (

Skupina prednisonu bude použita jako aktivní kontrolní srovnání pro koncové body bezpečnosti a účinnosti, jak požaduje Evropská léková agentura (EMA). Skupina s placebem bude použita jako komparátor pro koncové body účinnosti (model nadřazenosti), jak to požaduje poradní výbor protokolu EMA a Food and Drug Administration (FDA). Přestože jsou glukokortikoidy součástí doporučení pro péči o DMD, jejich profil nepříznivých účinků omezuje jejich použití. Věk, ve kterém by měla být léčba glukokortikoidy u chlapců s DMD zahájena, je nejistý, pohybuje se od 4 do 7 let, na základě rovnováhy mezi přínosy a vedlejšími účinky. S ohledem na věková kritéria pro zařazení a trvání placebem kontrolovaného období studie (6 měsíců) bylo použití skupiny s placebem považováno za přijatelné, protože v klinické praxi nezpůsobí skutečné zpoždění v předepisování akceptované léčby. stav. Jakákoli expozice placebu delší než 6 měsíců byla považována za neetickou.

Na konci léčebného období č. 2 může být subjektům poskytnut přístup k vamorolonu prostřednictvím další studie nebo programu obecného přístupu, nebo může být poskytnuta možnost přechodu na standardní léčbu DMD (může zahrnovat glukokortikoidy). Subjekty, které dokončily VBP15-004 a zapsaly se přímo do další studie vamorolonu nebo programu obecného přístupu k podávání vamorolonu, nebudou muset před zařazením snižovat dávku vamorolonu. U všech ostatních subjektů se zahájí 4týdenní dvojitě zaslepené Období s postupným snižováním dávky, během kterého bude dávka studovaného léku postupně snižována a vysazována.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

121

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie
        • Royal Children's Hospital
      • Westmead, Austrálie
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgie
      • Ghent, Belgie
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgie
        • University Hospitals Leuven
  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboud University
  • Izrael
      • Petah Tikvah, Izrael, 49202
        • Schneider Children's Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, AB T3B 6A8
        • Alberta'S Children Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Montreal Children's Hospital
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
        • Royal Hospital For Children
      • Leeds, Spojené království
        • Leeds Teaching Hospital Trust
      • Liverpool, Spojené království, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Spojené království, NE7 7DN
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Davis, California, Spojené státy, 95616
        • University of California Davis
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
        • Gillette Children's Speciality Health Care
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23219
        • Children's Hospital of Virginia of Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Česko
      • Brno, Česko
        • University Hospital Brno
      • Prague, Česko
        • Charles University
  • Řecko
      • Athens, Řecko
        • Agia Sofia Children's Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Sant Joan de Deu Hospital - Barcelona, Spain
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Švédsko
      • Gothenburg, Švédsko, 41685
        • Queen Silvia Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 7 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Rodiče nebo zákonní zástupci subjektu poskytli (poskytli) písemný informovaný souhlas a povolení podle zákona HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act), kde je to relevantní, před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií; účastníci budou požádáni, aby dali písemný nebo ústní souhlas podle místních požadavků

  2. Subjekt má centrálně potvrzenou (centrálními genetickými poradci TRiNDS) diagnózu DMD, jak je definována jako:

    • Dystrofinová imunofluorescence a/nebo imunoblot ukazující úplný nedostatek dystrofinu a klinický obraz odpovídající typické DMD, NEBO
    • Identifikovatelná mutace v genu DMD (delece/duplikace jednoho nebo více exonů), kde lze čtecí rámec předpovědět jako „mimo rámec“ a klinický obraz je konzistentní s typickou DMD, NEBO
    • Kompletní sekvenování dystrofinového genu vykazující změnu (bodová mutace, duplikace, jiné), u které se očekává, že zabrání produkci dystrofinového proteinu (tj. nesmyslná mutace, delece/duplikace vedoucí k downstream stop kodonu), s klinickým obrazem konzistentním s typickým DMD ;
  3. Subjekt je ≥ 4 roky a
  4. Subjekt váží >13,0 kg a ≤ 39,9 kg při screeningové návštěvě;
  5. Subjekt je schopen samostatné chůze bez pomocných zařízení;
  6. Subjekt je schopen dokončit test doby do stání (TTSTAND) bez pomoci
  7. Výsledky klinických laboratorních testů jsou při screeningové návštěvě v normálním rozmezí, nebo pokud jsou abnormální, nejsou podle názoru zkoušejícího klinicky významné. [Poznámky: Sérová gama glutamyltransferáza (GGT), kreatinin a celkový bilirubin musí být při screeningové návštěvě ≤ horní hranice normálního rozmezí. Abnormální hladina vitaminu D, která je považována za klinicky významnou, nevyloučí subjekt z randomizace];

  8. Subjekt má důkaz imunity proti planým neštovicím, jak je určeno:

    • Přítomnost IgG protilátek proti planým neštovicím, doložená pozitivním výsledkem testu z místní laboratoře z krve odebrané během screeningového období, NEBO
    • Dokumentace poskytnutá při screeningové návštěvě, že subjekt měl 2 dávky vakcíny proti planým neštovicím, s nebo bez sérologického průkazu imunity; druhá ze 2 imunizací musí být provedena alespoň 14 dní před randomizací.
  9. Subjekt je schopen polykat tablety, jak bylo potvrzeno úspěšným testovacím polykáním tablet placeba během období screeningu; a
  10. Subjekt a rodič (rodiče)/opatrovník(ci) jsou ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán podávání studovaného léku a postupy studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt má v současnosti nebo v anamnéze závažné poškození ledvin nebo jater, diabetes mellitus nebo imunosupresi;
  2. Subjekt má v současnosti nebo v anamnéze chronické systémové plísňové nebo virové infekce;
  3. Subjekt měl akutní onemocnění během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
  4. Subjekt použil činidla mineralokortikoidního receptoru, jako je spironolakton, eplerenon, kanrenon (kanrenoát draselný), prorenon (prorenoát draselný), mexrenon (mexrenoát draselný) během 4 týdnů před první dávkou studijní medikace;
  5. Subjekt má v anamnéze primární hyperaldosteronismus;
  6. Subjekt má známky symptomatické kardiomyopatie [Poznámka: Asymptomatická srdeční abnormalita při vyšetření nebude vylučující];
  7. Subjekt je v současné době léčen nebo byl dříve léčen perorálními glukokortikoidy nebo jinými imunosupresivními látkami [Poznámky: Minulé přechodné užívání perorálních glukokortikoidů nebo jiných perorálních imunosupresiv po dobu ne delší než 1 měsíc kumulativně, s posledním užitím alespoň 3 měsíce před první dávkou studijní medikace, bude zvažována způsobilost případ od případu, pokud nebude přerušena z důvodu nesnášenlivosti. Inhalační a/nebo topické glukokortikoidy jsou povoleny, pokud je poslední použití nejméně 4 týdny před první dávkou studovaného léčiva nebo pokud jsou podávány ve stabilní dávce počínaje alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léčiva a předpokládá se, že budou použity ve stabilní dávce režim po dobu trvání studie];
  8. Subjekt má alergii nebo přecitlivělost na studovaný lék nebo na kteroukoli z jeho složek;
  9. Subjekt použil idebenon během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
  10. Subjekt má vážné behaviorální nebo kognitivní problémy, které podle názoru výzkumníka znemožňují účast ve studii;
  11. Subjekt má předchozí nebo probíhající zdravotní stav, anamnézu, fyzikální nálezy nebo laboratorní abnormality, které by mohly ovlivnit bezpečnost, podle názoru zkoušejícího je nepravděpodobné, že léčba a sledování budou správně dokončeny, nebo zhoršit hodnocení výsledků studie;
  12. Subjekt užívá (nebo užíval během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku) bylinné přípravky a doplňky, které mohou ovlivnit svalovou sílu a funkci (např. koenzym Q10, kreatin atd.);
  13. Subjekt užívá (nebo užíval během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku) jakýkoli lék indikovaný pro DMD, včetně Exondys51 a Translarna;
  14. Subjektu byla podána živá atenuovaná vakcína během 14 dnů před první dávkou studovaného léku;
  15. Subjekt v současné době užívá jakýkoli jiný testovaný lék nebo užil jakýkoli jiný testovaný lék během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku;
  16. Subjekt má sourozence, který je aktuálně zapsán do jakékoli vamorolonové studie nebo Programu rozšířeného přístupu, nebo který má v úmyslu zapsat se do jakékoli studie vamorolonu nebo Programu rozšířeného přístupu během účasti subjektu ve studii VBP15-004; nebo
  17. Subjekt byl již dříve zařazen do studie. Poznámka: Jakýkoli parametr/test lze během screeningu podle uvážení zkoušejícího zopakovat, aby se určila reprodukovatelnost. Kromě toho mohou být subjekty znovu vyšetřeny, pokud nejsou způsobilé kvůli přechodnému stavu, který by subjektu zabránil v účasti, jako je infekce nebo zranění horních cest dýchacích, nebo pokud nejsou způsobilí kvůli negativnímu výsledku testu protilátek IgG proti varicelle.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebná skupina 1
Pacienti zařazení do léčebné skupiny 1 (experimentální skupina) budou dostávat vamorolon 2,0 mg/kg/den po dobu trvání studie.
Lék: Vamorolon
Orální podávání 2,0 mg/kg/den po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Vamorolon
Orální podávání 6,0 mg/kg/den po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Vamorolon
Orální podávání 2,0 mg/kg/den po dobu 20 týdnů.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Vamorolon
Orální podávání 6,0 mg/kg/den po dobu 20 týdnů.
Ostatní jména:
  • VBP15
Experimentální: Léčebná skupina 2
Pacienti zařazení do léčebné skupiny 2 (experimentální skupina) budou dostávat vamorolon v dávce 6,0 mg/kg/den po dobu trvání studie.
Lék: Vamorolon
Orální podávání 2,0 mg/kg/den po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Vamorolon
Orální podávání 6,0 mg/kg/den po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Vamorolon
Orální podávání 2,0 mg/kg/den po dobu 20 týdnů.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Vamorolon
Orální podávání 6,0 mg/kg/den po dobu 20 týdnů.
Ostatní jména:
  • VBP15
Aktivní komparátor: Léčebná skupina 3
Pacienti zařazení do léčebné skupiny 3 (aktivní srovnávací skupina) budou dostávat prednison 0,75 mg/kg/den po dobu 24 týdnů s následnou 20týdenní léčbou vamorolonem 2,0 mg/kg/den.
Lék: Vamorolon
Orální podávání 2,0 mg/kg/den po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Vamorolon
Orální podávání 6,0 mg/kg/den po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Vamorolon
Orální podávání 2,0 mg/kg/den po dobu 20 týdnů.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Vamorolon
Orální podávání 6,0 mg/kg/den po dobu 20 týdnů.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Prednison
Perorální podávání 0,75 mg/kg/den po dobu 24 týdnů.
Aktivní komparátor: Léčebná skupina 4
Pacienti zařazení do léčebné skupiny 4 (aktivní srovnávací skupina) budou dostávat prednison 0,75 mg/kg/den po dobu 24 týdnů s následnou 20týdenní léčbou vamorolonem 6,0 mg/kg/den.
Lék: Vamorolon
Orální podávání 2,0 mg/kg/den po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Vamorolon
Orální podávání 6,0 mg/kg/den po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Vamorolon
Orální podávání 2,0 mg/kg/den po dobu 20 týdnů.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Vamorolon
Orální podávání 6,0 mg/kg/den po dobu 20 týdnů.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Prednison
Perorální podávání 0,75 mg/kg/den po dobu 24 týdnů.
Komparátor placeba: Léčebná skupina 5
Pacienti zařazení do léčebné skupiny 5 (srovnávací skupina s placebem) budou dostávat placebo denně po dobu 24 týdnů s následnou 20týdenní léčbou 2,0 mg/kg/den vamorolonem.
Lék: Vamorolon
Orální podávání 2,0 mg/kg/den po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Vamorolon
Orální podávání 6,0 mg/kg/den po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Vamorolon
Orální podávání 2,0 mg/kg/den po dobu 20 týdnů.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Vamorolon
Orální podávání 6,0 mg/kg/den po dobu 20 týdnů.
Ostatní jména:
  • VBP15
Jiný: Placebo
Perorální podávání placeba denně po dobu 24 týdnů.
Komparátor placeba: Léčebná skupina 6
Pacienti zařazení do léčebné skupiny 6 (srovnávací skupina s placebem) budou dostávat placebo denně po dobu 24 týdnů s následnou 20týdenní léčbou vamorolonem 6,0 mg/kg/den.
Lék: Vamorolon
Orální podávání 2,0 mg/kg/den po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Vamorolon
Orální podávání 6,0 mg/kg/den po dobu trvání studie.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Vamorolon
Orální podávání 2,0 mg/kg/den po dobu 20 týdnů.
Ostatní jména:
  • VBP15
Lék: Vamorolon
Orální podávání 6,0 mg/kg/den po dobu 20 týdnů.
Ostatní jména:
  • VBP15
Jiný: Placebo
Perorální podávání placeba denně po dobu 24 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost měřená rychlostí testu doby stání (TTSTAND) ve vzestupech/druhé změně od základní linie
Časové okno: 24 týdnů
Vamorolon v dávce 6,0 mg/kg/den vs. skupina s placebem ve změně od výchozí hodnoty k hodnocení ve 24. týdnu
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ReveraGen BioPharma, Inc.

Spolupracovníci

University of Pittsburgh
Newcastle University
European Union
Cooperative International Neuromuscular Research Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. června 2018

Primární dokončení (Aktuální)

23. února 2021

Dokončení studie (Aktuální)

19. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

20. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

9. března 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VBP15-004

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vamorolon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit