Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности ваморолона у мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД)

7 марта 2023 г. обновлено: ReveraGen BioPharma, Inc.

Рандомизированное, двойное слепое, параллельное групповое, плацебо- и активно-контролируемое исследование фазы IIb с двойным слепым расширением для оценки эффективности и безопасности ваморолона у амбулаторных мальчиков с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД)

Краткое резюме: Это исследование фазы IIb представляет собой рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами, плацебо и исследование с активным контролем для оценки эффективности, безопасности, PD и фармакокинетики популяции ваморолона, вводимого перорально в суточных дозах 2,0 мг/кг и 6,0 мг/кг. мг/кг по сравнению с преднизоном 0,75 мг/кг/день и плацебо в течение 24-недельного периода лечения, а также для оценки стойкости эффекта в течение 48-недельного периода лечения у амбулаторных мальчиков в возрасте от 4 до

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы IIb представляет собой рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами, плацебо и исследование с активным контролем для оценки эффективности, безопасности, PD и популяционной фармакокинетики ваморолона, вводимого перорально в суточных дозах 2,0 мг/кг и 6,0 мг/кг. по сравнению с преднизолоном в дозе 0,75 мг/кг/сут и плацебо в течение 24-недельного периода лечения, а также для оценки стойкости эффекта в течение 48-недельного периода лечения у амбулаторных мальчиков в возрасте от 4 до

Исследование состоит из 5-недельного скринингового периода до лечения, 1-дневного базового периода до лечения, 24-недельного периода лечения № 1 (недели 1-24), 4-недельного переходного периода (недели 25-28), 20-недельный период лечения № 2 (недели 28 + 1 день до 48) и 4-недельный период снижения дозы (недели 49-52).

Субъекты будут рандомизированы в одну из шести групп лечения в соотношении 2:2:1:1:1:1, где две группы преднизолона в периоде лечения № 1 (группы 3 и 4) будут объединены, а две группы плацебо в Период лечения № 1 (группы 5 и 6) будет объединен, что приведет к рандомизации 1:1:1:1 (ваморолон 2,0 мг/кг/день : ваморолон 6,0 мг/кг/день : преднизолон 0,75 мг/кг/день : плацебо) для периода лечения № 1.

Субъекты будут стратифицированы в зависимости от возраста на момент начала исследования (

Группа преднизолона будет использоваться в качестве активного контроля для сравнения конечных точек безопасности и эффективности в соответствии с запросом Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA). Группа плацебо будет использоваться в качестве сравнения для конечных точек эффективности (модель превосходства) в соответствии с запросом консультативного совета по протоколу EMA и Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Хотя глюкокортикоиды являются частью рекомендаций по уходу за МДД, профиль их побочных эффектов ограничивает их использование. Возраст, в котором следует начинать прием глюкокортикоидов у мальчиков с МДД, не определен и варьируется от 4 до 7 лет, исходя из баланса между преимуществами и побочными эффектами. С учетом возрастных критериев включения и продолжительности периода плацебо-контролируемого исследования (6 месяцев) использование группы плацебо было сочтено приемлемым, так как в клинической практике это не вызовет реальной задержки в назначении общепринятого лечения для данного заболевания. условие. Любое воздействие плацебо более 6 месяцев считалось неэтичным.

В конце периода лечения № 2 субъектам может быть предоставлен доступ к ваморолону в рамках дополнительного исследования или программы общего доступа, или им может быть предоставлена ​​возможность перейти на стандартное лечение МДД (может включать глюкокортикоиды). Субъектам, завершающим VBP15-004 и записывающимся непосредственно в дополнительное исследование ваморолона или программу общего доступа для получения ваморолона, не нужно будет снижать дозу ваморолона до регистрации. Все остальные субъекты начнут 4-недельный двойной слепой период снижения дозы, в течение которого доза исследуемого препарата будет постепенно снижаться и прекращаться.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

121

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия
        • Royal Children's Hospital
      • Westmead, Австралия
        • Sydney Children's Hospital
  • Бельгия
      • Ghent, Бельгия
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Бельгия
        • University Hospitals Leuven
  • Греция
      • Athens, Греция
        • Agia Sofia Children's Hospital
  • Израиль
      • Petah Tikvah, Израиль, 49202
        • Schneider Children's Medical Center
  • Испания
      • Barcelona, Испания
        • Sant Joan de Deu Hospital - Barcelona, Spain
      • Valencia, Испания
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, AB T3B 6A8
        • Alberta'S Children Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • Montreal Children's Hospital
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Нидерланды
        • Radboud University
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G51 4TF
        • Royal Hospital For Children
      • Leeds, Соединенное Королевство
        • Leeds Teaching Hospital Trust
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Соединенное Королевство
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Davis, California, Соединенные Штаты, 95616
        • University of California Davis
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
        • Gillette Children's Speciality Health Care
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
        • Children's Hospital of Virginia of Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Чехия
      • Brno, Чехия
        • University Hospital Brno
      • Prague, Чехия
        • Charles University
  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, 41685
        • Queen Silvia Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 7 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Родитель (-и) или законный опекун (-и) субъекта (предоставили) письменное информированное согласие и разрешение Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA), где это применимо, до любых процедур, связанных с исследованием; участников попросят дать письменное или устное согласие в соответствии с местными требованиями

  2. Субъект имеет централизованно подтвержденный (центральным консультантом[ами] по генетическим вопросам TRiNDS) диагноз МДД, определяемый как:

    • Иммунофлуоресценция дистрофина и/или иммуноблот, демонстрирующие полный дефицит дистрофина и клиническую картину, соответствующую типичному МДД, ИЛИ
    • Идентифицируемая мутация в гене МДД (делеция/дупликация одного или нескольких экзонов), при которой рамка считывания может быть предсказана как «вне рамки», а клиническая картина соответствует типичному МДД, ИЛИ
    • Полное секвенирование гена дистрофина, показывающее изменение (точковая мутация, дупликация и др.), которое, как ожидается, препятствует выработке белка дистрофина (т. е. нонсенс-мутация, делеция/дупликация, ведущая к нижестоящему стоп-кодону), с клинической картиной, соответствующей типичному МДД. ;
  3. Субъекту ≥ 4 лет и
  4. Субъект весит> 13,0 кг и ≤ 39,9 кг во время скринингового визита;
  5. Субъект может ходить самостоятельно без вспомогательных приспособлений;
  6. Субъект может пройти тест на выносливость (TTSTAND) без посторонней помощи.
  7. Результаты клинических лабораторных анализов находятся в пределах нормы во время скринингового визита или, если они отклоняются от нормы, по мнению исследователя, не являются клинически значимыми. [Примечания: сывороточная гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), креатинин и общий билирубин должны быть ≤ верхней границы нормального диапазона во время скринингового визита. Аномальный уровень витамина D, который считается клинически значимым, не исключает субъекта из рандомизации];

  8. Субъект имеет признаки иммунитета к ветряной оспе, что определяется:

    • Наличие антител IgG к ветряной оспе, что подтверждается положительным результатом теста в местной лаборатории из крови, взятой в период скрининга, ИЛИ
    • Документация, предоставленная во время визита для скрининга, о том, что субъект получил 2 дозы вакцины против ветряной оспы, с серологическим подтверждением иммунитета или без него; вторая из двух иммунизаций должна быть проведена не менее чем за 14 дней до рандомизации.
  9. Субъект может глотать таблетки, что подтверждается успешным пробным проглатыванием таблеток плацебо в период проверки; и
  10. Субъект и родитель(и)/опекун(и) желают и могут соблюдать запланированные визиты, план введения исследуемого препарата и процедуры исследования.

Критерий исключения:

  1. Субъект имеет в настоящее время или в анамнезе серьезную почечную или печеночную недостаточность, сахарный диабет или иммуносупрессию;
  2. Субъект имеет хронические системные грибковые или вирусные инфекции в настоящее время или в анамнезе;
  3. У субъекта было острое заболевание в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
  4. Субъект использовал вещества рецепторов минералокортикоидов, такие как спиронолактон, эплеренон, канренон (канреноат калия), проренон (прореноат калия), мексренон (мексреноат калия) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
  5. У субъекта в анамнезе первичный гиперальдостеронизм;
  6. У субъекта есть признаки симптоматической кардиомиопатии [Примечание: бессимптомная сердечная аномалия при обследовании не является исключением];
  7. Субъект в настоящее время лечится или получал ранее лечение пероральными глюкокортикоидами или другими иммунодепрессантами [Примечания: прошлое кратковременное использование пероральных глюкокортикоидов или других пероральных иммунодепрессантов в течение не более 1 месяца в совокупности, с последним приемом по крайней мере за 3 месяца до первой дозы исследуемого препарата, будет рассматриваться на предмет приемлемости в каждом конкретном случае, если только его прием не будет прекращен из-за непереносимости. Ингаляционные и/или топические глюкокортикоиды разрешены, если последний прием был произведен не менее чем за 4 недели до приема первой дозы исследуемого препарата или если их вводили в стабильной дозе не позднее, чем за 4 недели до приема первой дозы исследуемого препарата, и предполагается, что они будут использоваться в стабильной дозе. режим на время исследования];
  8. Субъект имеет аллергию или гиперчувствительность к исследуемому лекарству или любому из его компонентов;
  9. Субъект использовал идебенон в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
  10. Субъект имеет серьезные поведенческие или когнитивные проблемы, препятствующие участию в исследовании, по мнению Исследователя;
  11. Субъект имеет предыдущее или текущее заболевание, историю болезни, физические данные или лабораторные отклонения, которые могут повлиять на безопасность, сделать маловероятным правильное завершение лечения и последующего наблюдения или ухудшить оценку результатов исследования, по мнению Исследователя;
  12. Субъект принимает (или принимал в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата) растительные лекарственные средства и добавки, которые могут повлиять на мышечную силу и функцию (например, коэнзим Q10, креатин и т. д.);
  13. Субъект принимает (или принимал в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата) любое лекарство, показанное для МДД, включая Exondys51 и Translarna;
  14. Субъекту вводили живую аттенуированную вакцину в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата;
  15. Субъект в настоящее время принимает любой другой исследуемый препарат или принимал любой другой исследуемый препарат в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата;
  16. У субъекта есть родной брат, который в настоящее время участвует в каком-либо исследовании ваморолона или программе расширенного доступа или намеревается записаться в какое-либо исследование ваморолона или программу расширенного доступа во время участия субъекта в исследовании VBP15-004; или же
  17. Субъект ранее был включен в исследование. Примечание. Любой параметр/тест может быть повторен по усмотрению исследователя во время скрининга для определения воспроизводимости. Кроме того, субъекты могут пройти повторный скрининг, если они не соответствуют требованиям из-за временного состояния, которое не позволяет субъекту участвовать, например инфекции или травмы верхних дыхательных путей, или если они не соответствуют требованиям из-за отрицательного результата теста на антитела IgG к ветряной оспе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа лечения 1
Пациенты, включенные в группу лечения 1 (экспериментальная группа), будут получать ваморолон в дозе 2,0 мг/кг/день на протяжении всего исследования.
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 2,0 мг/кг/день на время исследования.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 6,0 мг/кг/день на время исследования.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 2,0 мг/кг/сут в течение 20 недель.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 6,0 мг/кг/сут в течение 20 недель.
Другие имена:
  • ВБП15
Экспериментальный: Группа лечения 2
Пациенты, включенные в группу лечения 2 (экспериментальная группа), будут получать ваморолон в дозе 6,0 мг/кг/день на протяжении всего исследования.
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 2,0 мг/кг/день на время исследования.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 6,0 мг/кг/день на время исследования.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 2,0 мг/кг/сут в течение 20 недель.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 6,0 мг/кг/сут в течение 20 недель.
Другие имена:
  • ВБП15
Активный компаратор: Группа лечения 3
Пациенты, включенные в группу лечения 3 (группа активного сравнения), будут получать преднизолон в дозе 0,75 мг/кг/сут в течение 24 недель с последующим 20-недельным лечением ваморолоном в дозе 2,0 мг/кг/сут.
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 2,0 мг/кг/день на время исследования.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 6,0 мг/кг/день на время исследования.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 2,0 мг/кг/сут в течение 20 недель.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 6,0 мг/кг/сут в течение 20 недель.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Преднизолон
Пероральное введение 0,75 мг/кг/сут в течение 24 недель.
Активный компаратор: Группа лечения 4
Пациенты, включенные в группу лечения 4 (группа активного сравнения), будут получать преднизолон в дозе 0,75 мг/кг/сут в течение 24 недель с последующим 20-недельным лечением ваморолоном в дозе 6,0 мг/кг/сут.
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 2,0 мг/кг/день на время исследования.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 6,0 мг/кг/день на время исследования.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 2,0 мг/кг/сут в течение 20 недель.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 6,0 мг/кг/сут в течение 20 недель.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Преднизолон
Пероральное введение 0,75 мг/кг/сут в течение 24 недель.
Плацебо Компаратор: Группа лечения 5
Пациенты, включенные в группу лечения 5 (группа сравнения плацебо), будут получать плацебо ежедневно в течение 24 недель с последующим 20-недельным лечением ваморолоном в дозе 2,0 мг/кг/день.
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 2,0 мг/кг/день на время исследования.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 6,0 мг/кг/день на время исследования.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 2,0 мг/кг/сут в течение 20 недель.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 6,0 мг/кг/сут в течение 20 недель.
Другие имена:
  • ВБП15
Другой: Плацебо
Пероральное введение плацебо ежедневно в течение 24 недель.
Плацебо Компаратор: Группа лечения 6
Пациенты, включенные в группу лечения 6 (группа сравнения плацебо), будут получать плацебо ежедневно в течение 24 недель с последующим 20-недельным лечением ваморолоном в дозе 6,0 мг/кг/день.
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 2,0 мг/кг/день на время исследования.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 6,0 мг/кг/день на время исследования.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 2,0 мг/кг/сут в течение 20 недель.
Другие имена:
  • ВБП15
Лекарство: Ваморолон
Пероральное введение 6,0 мг/кг/сут в течение 20 недель.
Другие имена:
  • ВБП15
Другой: Плацебо
Пероральное введение плацебо ежедневно в течение 24 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность, измеренная по тесту «Время до стояния» (TTSTAND) Скорость подъемов/секундное изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: 24 недели
Ваморолон в дозе 6,0 мг/кг/день по сравнению с группой плацебо в изменении от исходного уровня до оценки на 24-й неделе
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ReveraGen BioPharma, Inc.

Соавторы

University of Pittsburgh
Newcastle University
European Union
Cooperative International Neuromuscular Research Group

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июня 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 августа 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 марта 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VBP15-004

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kenya

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться