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Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da vamorolona em meninos com distrofia muscular de Duchenne (DMD)

7 de março de 2023 atualizado por: ReveraGen BioPharma, Inc.

Um estudo de fase IIb randomizado, duplo-cego, grupo paralelo, controlado por placebo e ativo com extensão duplo-cego para avaliar a eficácia e a segurança da vamorolona em meninos ambulantes com distrofia muscular de Duchenne (DMD)

Resumo: Este estudo de Fase IIb é um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, placebo e controlado por ativo para avaliar a eficácia, segurança, DP e farmacocinética populacional da vamorolona administrada por via oral em doses diárias de 2,0 mg/kg e 6,0 mg/kg versus prednisona 0,75 mg/kg/dia e placebo durante um período de tratamento de 24 semanas, e para avaliar a persistência do efeito durante um período de tratamento de 48 semanas em meninos ambulantes de 4 a

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo de Fase IIb é um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, placebo e controlado por ativo para avaliar a eficácia, segurança, DP e farmacocinética populacional da vamorolona administrada por via oral em doses diárias de 2,0 mg/kg e 6,0 mg/kg versus prednisona 0,75 mg/kg/dia e placebo durante um período de tratamento de 24 semanas, e avaliar a persistência do efeito durante um período de tratamento de 48 semanas em meninos ambulantes de 4 a

O estudo é composto por um período de triagem de pré-tratamento de 5 semanas, um período de linha de base de pré-tratamento de 1 dia, um período de tratamento de 24 semanas nº 1 (semanas 1-24), um período de transição de 4 semanas (semanas 25-28), um Período de tratamento de 20 semanas nº 2 (semanas 28 + 1 dia a 48) e um período de redução gradual da dose de 4 semanas (semanas 49-52).

Os indivíduos serão randomizados para um dos seis grupos de tratamento em uma proporção de 2:2:1:1:1:1, onde os dois grupos de prednisona no Período de Tratamento #1 (Grupos 3 e 4) serão combinados e os dois grupos de placebo em O Período de Tratamento #1 (Grupos 5 e 6) será combinado, resultando efetivamente em uma randomização 1:1:1:1 (vamorolona 2,0 mg/kg/dia : vamorolona 6,0 mg/kg/dia : prednisona 0,75 mg/kg/dia : placebo) para o Período de Tratamento #1.

Os indivíduos serão estratificados com base na idade de entrada no estudo (

O grupo prednisona será usado como uma comparação de controle ativo para parâmetros de segurança e eficácia, conforme solicitado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA). O grupo placebo será usado como comparador para endpoints de eficácia (modelo de superioridade), conforme solicitado pelo conselho consultivo do protocolo da EMA e Food and Drug Administration (FDA). Embora os glicocorticóides façam parte das recomendações de cuidados para DMD, seu perfil de efeitos adversos tem limitado seu uso. A idade em que os glicocorticóides devem ser iniciados em meninos com DMD é incerta, variando de 4 a 7 anos, baseada em um balanço entre benefícios e efeitos colaterais. Tendo em vista os critérios de inclusão de idade e duração do período de estudo controlado por placebo (6 meses), o uso de um grupo placebo foi considerado aceitável, pois na prática clínica não causará um atraso real na prescrição de um tratamento aceito para este doença. Qualquer exposição ao placebo por mais de 6 meses foi considerada antiética.

No final do Período de Tratamento nº 2, os indivíduos podem ter acesso à vamorolona por meio de um estudo adicional ou programa de acesso geral, ou podem ter a opção de fazer a transição para o tratamento padrão de cuidados para DMD (pode incluir glicocorticóides). Os indivíduos que concluírem o VBP15-004 e se inscreverem diretamente em um estudo adicional de vamorolona ou programa de acesso geral para receber vamorolona não precisarão diminuir sua dose de vamorolona antes da inscrição. Todos os outros indivíduos iniciarão um período de redução gradual da dose duplo-cego de 4 semanas, durante o qual a dose da medicação do estudo será progressivamente reduzida e descontinuada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

121

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
      • Melbourne, Austrália
        • Royal Children's Hospital
      • Westmead, Austrália
        • Sydney Children's Hospital
  • Bélgica
      • Ghent, Bélgica
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Bélgica
        • University Hospitals Leuven
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, AB T3B 6A8
        • Alberta'S Children Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • Montreal Children's Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Sant Joan de Deu Hospital - Barcelona, Spain
      • Valencia, Espanha
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
  • Estados Unidos
    • California
      • Davis, California, Estados Unidos, 95616
        • University of California Davis
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Gillette Children's Speciality Health Care
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Children's Hospital of Virginia of Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Grécia
      • Athens, Grécia
        • Agia Sofia Children's Hospital
  • Holanda
      • Leiden, Holanda
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Holanda
        • Radboud University
  • Israel
      • Petah Tikvah, Israel, 49202
        • Schneider Children's Medical Center
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
        • Royal Hospital For Children
      • Leeds, Reino Unido
        • Leeds Teaching Hospital Trust
      • Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Reino Unido
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Suécia
      • Gothenburg, Suécia, 41685
        • Queen Silvia Children's Hospital
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca
        • University Hospital Brno
      • Prague, Tcheca
        • Charles University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 anos a 7 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O(s) pai(s) do sujeito ou tutor(es) legal(is) forneceram consentimento informado por escrito e autorização do Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA), quando aplicável, antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo; os participantes serão solicitados a dar consentimento por escrito ou verbal de acordo com os requisitos locais

  2. O sujeito tem um diagnóstico de DMD confirmado centralmente (pelo conselheiro genético central [s] do TRiNDS), conforme definido como:

    • Imunofluorescência para distrofina e/ou imunoblot mostrando deficiência completa de distrofina e quadro clínico consistente com DMD típica, OU
    • Mutação identificável dentro do gene DMD (deleção/duplicação de um ou mais éxons), onde o quadro de leitura pode ser previsto como 'fora do quadro' e quadro clínico consistente com DMD típico, OU
    • Sequenciamento completo do gene da distrofina mostrando uma alteração (mutação pontual, duplicação, outra) que se espera que impeça a produção da proteína distrofina (ou seja, mutação sem sentido, deleção/duplicação levando a um códon de parada a jusante), com um quadro clínico consistente com DMD típico ;
  3. O sujeito tem ≥ 4 anos e
  4. O indivíduo pesa > 13,0 kg e ≤ 39,9 kg na visita de triagem;
  5. O indivíduo é capaz de andar independentemente sem dispositivos auxiliares;
  6. O indivíduo é capaz de completar o teste de tempo para levantar (TTSTAND) sem assistência em
  7. Os resultados dos testes laboratoriais clínicos estão dentro do intervalo normal na visita de triagem ou, se anormais, não são clinicamente significativos, na opinião do investigador. [Observações: gama glutamil transferase (GGT) sérica, creatinina e bilirrubina total devem ser ≤ limite superior do intervalo normal na visita de triagem. Um nível anormal de vitamina D considerado clinicamente significativo não excluirá um indivíduo da randomização];

  8. O sujeito tem evidência de imunidade à catapora conforme determinado por:

    • Presença de anticorpos IgG para varicela, conforme documentado por um resultado de teste positivo do laboratório local de sangue coletado durante o período de triagem, OU
    • Documentação, fornecida na Visita de Triagem, de que o sujeito recebeu 2 doses de vacina contra varicela, com ou sem evidência sorológica de imunidade; a segunda das 2 imunizações deve ter sido dada pelo menos 14 dias antes da randomização.
  9. O sujeito é capaz de engolir comprimidos, conforme confirmado pelo teste bem-sucedido de engolir comprimidos de placebo durante o Período de Triagem; e
  10. O sujeito e os pais/responsáveis ​​estão dispostos e aptos a cumprir as visitas agendadas, o plano de administração do medicamento do estudo e os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

  1. O indivíduo tem histórico ou histórico de insuficiência renal ou hepática grave, diabetes mellitus ou imunossupressão;
  2. O indivíduo tem histórico ou histórico de infecções fúngicas ou virais sistêmicas crônicas;
  3. O sujeito teve uma doença aguda dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo;
  4. O sujeito usou agentes receptores de mineralocorticoides, como espironolactona, eplerenona, canrenona (canrenoato de potássio), prorenona (prorenoato de potássio), mexrenona (mexrenoato de potássio) dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo;
  5. O sujeito tem uma história de hiperaldosteronismo primário;
  6. O indivíduo tem evidência de cardiomiopatia sintomática [Nota: anormalidade cardíaca assintomática na investigação não seria excludente];
  7. O indivíduo está sendo tratado ou recebeu tratamento anterior com glicocorticoides orais ou outros agentes imunossupressores [Observações: Uso transitório passado de glicocorticoides orais ou outros agentes imunossupressores orais por não mais de 1 mês cumulativo, com o último uso pelo menos 3 meses antes da primeira dose da medicação do estudo, serão considerados para elegibilidade caso a caso, a menos que descontinuado por intolerância. Os glicocorticoides inalatórios e/ou tópicos são permitidos se o último uso for pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou se administrado em dose estável começando pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e previsto para ser usado na dose estável regime para a duração do estudo];
  8. O sujeito tem alergia ou hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus constituintes;
  9. O sujeito usou idebenona dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo;
  10. O sujeito tem problemas comportamentais ou cognitivos graves que impedem a participação no estudo, na opinião do Investigador;
  11. O indivíduo tem condição médica anterior ou contínua, histórico médico, achados físicos ou anormalidades laboratoriais que podem afetar a segurança, tornar improvável que o tratamento e o acompanhamento sejam concluídos corretamente ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo, na opinião do investigador;
  12. O sujeito está tomando (ou tomou dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo) remédios e suplementos fitoterápicos que podem afetar a força e função muscular (por exemplo, Coenzima Q10, creatina, etc);
  13. O sujeito está tomando (ou tomou dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo) qualquer medicamento indicado para DMD, incluindo Exondys51 e Translarna;
  14. Ao sujeito foi administrada uma vacina viva atenuada dentro de 14 dias antes da primeira dose da medicação do estudo;
  15. O sujeito está atualmente tomando qualquer outro medicamento experimental ou tomou qualquer outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo;
  16. O sujeito tem um irmão que está atualmente matriculado em qualquer estudo de vamorolona ou Programa de Acesso Expandido, ou que pretende se inscrever em qualquer estudo de vamorolona ou Programa de Acesso Expandido durante a participação do sujeito no estudo VBP15-004; ou
  17. O sujeito foi previamente inscrito no estudo. Observação: Qualquer parâmetro/teste pode ser repetido a critério do investigador durante a triagem para determinar a reprodutibilidade. Além disso, os indivíduos podem ser rastreados novamente se inelegíveis devido a uma condição transitória que impediria a participação do indivíduo, como uma infecção ou lesão do trato respiratório superior, ou se inelegíveis devido ao resultado negativo do teste de anticorpo anti-varicela IgG.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de tratamento 1
Os pacientes inscritos no Grupo de Tratamento 1 (grupo experimental) receberão vamorolona 2,0 mg/kg/dia durante o estudo.
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 2,0 mg/kg/dia durante o estudo.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 6,0 mg/kg/dia durante o estudo.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 2,0 mg/kg/dia por 20 semanas.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 6,0 mg/kg/dia por 20 semanas.
Outros nomes:
  • VBP15
Experimental: Grupo de tratamento 2
Os pacientes inscritos no Grupo de Tratamento 2 (grupo experimental) receberão vamorolona a 6,0 mg/kg/dia durante o estudo.
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 2,0 mg/kg/dia durante o estudo.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 6,0 mg/kg/dia durante o estudo.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 2,0 mg/kg/dia por 20 semanas.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 6,0 mg/kg/dia por 20 semanas.
Outros nomes:
  • VBP15
Comparador Ativo: Grupo de tratamento 3
Os pacientes inscritos no Grupo de Tratamento 3 (grupo comparador ativo) receberão prednisona 0,75 mg/kg/dia por 24 semanas, seguidas por 20 semanas de tratamento com 2,0 mg/kg/dia de vamorolona.
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 2,0 mg/kg/dia durante o estudo.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 6,0 mg/kg/dia durante o estudo.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 2,0 mg/kg/dia por 20 semanas.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 6,0 mg/kg/dia por 20 semanas.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Prednisona
Administração oral de 0,75 mg/kg/dia por 24 semanas.
Comparador Ativo: Grupo de tratamento 4
Os pacientes inscritos no Grupo de Tratamento 4 (grupo comparador ativo) receberão prednisona 0,75 mg/kg/dia por 24 semanas, seguido por 20 semanas de tratamento com 6,0 mg/kg/dia de vamorolona.
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 2,0 mg/kg/dia durante o estudo.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 6,0 mg/kg/dia durante o estudo.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 2,0 mg/kg/dia por 20 semanas.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 6,0 mg/kg/dia por 20 semanas.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Prednisona
Administração oral de 0,75 mg/kg/dia por 24 semanas.
Comparador de Placebo: Grupo de Tratamento 5
Os pacientes inscritos no Grupo de Tratamento 5 (grupo de comparação com placebo) receberão placebo diariamente por 24 semanas, seguido por 20 semanas de tratamento com 2,0 mg/kg/dia de vamorolona.
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 2,0 mg/kg/dia durante o estudo.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 6,0 mg/kg/dia durante o estudo.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 2,0 mg/kg/dia por 20 semanas.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 6,0 mg/kg/dia por 20 semanas.
Outros nomes:
  • VBP15
Outro: Placebo
Administração oral de placebo diariamente por 24 semanas.
Comparador de Placebo: Grupo de tratamento 6
Os pacientes inscritos no Grupo de Tratamento 6 (grupo de comparação com placebo) receberão placebo diariamente por 24 semanas, seguido por 20 semanas de tratamento com 6,0 mg/kg/dia de vamorolona.
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 2,0 mg/kg/dia durante o estudo.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 6,0 mg/kg/dia durante o estudo.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 2,0 mg/kg/dia por 20 semanas.
Outros nomes:
  • VBP15
Medicamento: Vamorolona
Administração oral de 6,0 mg/kg/dia por 20 semanas.
Outros nomes:
  • VBP15
Outro: Placebo
Administração oral de placebo diariamente por 24 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia medida pelo teste de tempo para ficar em pé (TTSTAND) Velocidade em aumentos/segunda alteração da linha de base
Prazo: 24 semanas
Vamorolona a 6,0 mg/kg/dia vs. grupo placebo na mudança desde o início até a avaliação da Semana 24
24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ReveraGen BioPharma, Inc.

Colaboradores

University of Pittsburgh
Newcastle University
European Union
Cooperative International Neuromuscular Research Group

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de junho de 2018

Conclusão Primária (Real)

23 de fevereiro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

19 de agosto de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

20 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

9 de março de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de março de 2023

Última verificação

1 de março de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VBP15-004

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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