Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza del Vamorolone nei ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

Criterio di inclusione:

1. Il/i genitore/i o tutore/i legale/i del soggetto ha (hanno) fornito il consenso informato scritto e l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA), ove applicabile, prima di qualsiasi procedura correlata allo studio; ai partecipanti verrà chiesto di dare il consenso scritto o verbale in base ai requisiti locali

2. Il soggetto ha una diagnosi di DMD confermata a livello centrale (dai consulenti genetici centrali di TRiNDS) definita come:

   • Immunofluorescenza della distrofina e/o immunoblot che mostrano un deficit completo di distrofina e un quadro clinico coerente con la tipica DMD, OR
   • Mutazione identificabile all'interno del gene DMD (delezione/duplicazione di uno o più esoni), in cui il frame di lettura può essere previsto come "out-of-frame" e quadro clinico coerente con il tipico DMD, OR
   • Sequenziamento completo del gene della distrofina che mostra un'alterazione (mutazione puntiforme, duplicazione, altro) che dovrebbe precludere la produzione della proteina distrofina (ovvero mutazione senza senso, delezione/duplicazione che porta a un codone di stop a valle), con un quadro clinico coerente con la DMD tipica ;
3. Il soggetto ha ≥ 4 anni e
4. Il soggetto pesa > 13,0 kg e ≤ 39,9 kg alla visita di screening;
5. Il soggetto è in grado di camminare autonomamente senza ausili;
6. Il soggetto è in grado di completare il Time to Stand Test (TTSTAND) senza assistenza
7. I risultati dei test di laboratorio clinici rientrano nell'intervallo normale alla visita di screening o, se anormali, non sono clinicamente significativi, secondo l'opinione dello sperimentatore. [Note: la gamma glutamil transferasi (GGT), la creatinina e la bilirubina totale sieriche devono essere tutte ≤ al limite superiore dell'intervallo normale alla visita di screening. Un livello anormale di vitamina D considerato clinicamente significativo non escluderà un soggetto dalla randomizzazione];

8. Il soggetto ha prove di immunità alla varicella come determinato da:

   • Presenza di anticorpi IgG contro la varicella, come documentato da un risultato positivo del test del laboratorio locale dal sangue raccolto durante il periodo di screening, OPPURE
   • Documentazione, fornita alla Visita di Screening, che il soggetto ha ricevuto 2 dosi di vaccino contro la varicella, con o senza evidenza sierologica di immunità; la seconda delle 2 vaccinazioni deve essere stata somministrata almeno 14 giorni prima della randomizzazione.
9. Il soggetto è in grado di deglutire le compresse, come confermato dall'esito positivo del test di deglutizione delle compresse placebo durante il periodo di screening; e
10. Il soggetto e il/i genitore/i/tutore/i sono disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco oggetto dello studio e le procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha in corso o in anamnesi grave insufficienza renale o epatica, diabete mellito o immunosoppressione;
2. - Il soggetto ha in corso o una storia di infezioni fungine o virali sistemiche croniche;
3. Il soggetto ha avuto una malattia acuta nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio;
4. Il soggetto ha utilizzato agenti del recettore dei mineralcorticoidi, come spironolattone, eplerenone, canrenone (canrenoato di potassio), prorenone (prorenoato di potassio), mexrenone (mexrenoato di potassio) nelle 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio;
5. Il soggetto ha una storia di iperaldosteronismo primario;
6. Il soggetto ha evidenza di cardiomiopatia sintomatica [Nota: l'anomalia cardiaca asintomatica all'esame non sarebbe esclusa];
7. Il soggetto è attualmente in trattamento o ha ricevuto un trattamento precedente con glucocorticoidi orali o altri agenti immunosoppressori [Note: passato uso transitorio di glucocorticoidi orali o altri agenti immunosoppressori orali per non più di 1 mese cumulativo, con ultimo uso almeno 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio, saranno presi in considerazione per l'ammissibilità caso per caso, a meno che non vengano interrotti per intolleranza. I glucocorticoidi per inalazione e/o topici sono consentiti se l'ultimo uso è almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o se somministrati a una dose stabile a partire da almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e si prevede di essere utilizzati alla dose stabile regime per la durata dello studio];
8. - Il soggetto ha un'allergia o un'ipersensibilità al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi componenti;
9. Il soggetto ha usato idebenone entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
10. Il soggetto ha gravi problemi comportamentali o cognitivi che precludono la partecipazione allo studio, secondo l'opinione dello sperimentatore;
11. - Il soggetto ha condizioni mediche precedenti o in corso, anamnesi, risultati fisici o anomalie di laboratorio che potrebbero influire sulla sicurezza, rendere improbabile che il trattamento e il follow-up siano completati correttamente o compromettere la valutazione dei risultati dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore;
12. Il soggetto sta assumendo (o ha assunto entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio) rimedi e integratori a base di erbe che possono influire sulla forza e sulla funzione muscolare (ad esempio, coenzima Q10, creatina, ecc.);
13. Il soggetto sta assumendo (o ha assunto entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio) qualsiasi farmaco indicato per la DMD, inclusi Exondys51 e Translarna;
14. - Al soggetto è stato somministrato un vaccino vivo attenuato entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio;
15. Il soggetto sta attualmente assumendo qualsiasi altro farmaco sperimentale o ha assunto qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco in studio;
16. Il soggetto ha un fratello che è attualmente arruolato in uno studio sul vamorolone o in un programma di accesso ampliato, o che intende iscriversi a qualsiasi studio sul vamorolone o in un programma di accesso ampliato durante la partecipazione del soggetto allo studio VBP15-004; o
17. Il soggetto è stato precedentemente arruolato nello studio. Nota: qualsiasi parametro/test può essere ripetuto a discrezione dello sperimentatore durante lo screening per determinare la riproducibilità. Inoltre, i soggetti possono essere sottoposti a un nuovo screening se non idonei a causa di una condizione transitoria che impedirebbe al soggetto di partecipare, come un'infezione o una lesione del tratto respiratorio superiore, o se non idonei a causa del risultato negativo del test degli anticorpi IgG anti-varicella.