Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av vamorolone hos pojkar med Duchennes muskeldystrofi (DMD)

7 mars 2023 uppdaterad av: ReveraGen BioPharma, Inc.

En fas IIb randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebo- och aktivkontrollerad studie med dubbelblind förlängning för att bedöma effektiviteten och säkerheten av vamorolone hos ambulanta pojkar med Duchennes muskeldystrofi (DMD)

Kort sammanfattning: Denna fas IIb-studie är en randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebo- och aktivkontrollerad studie för att utvärdera effektivitet, säkerhet, PD och populations-PK för vamorolon administrerat oralt i dagliga doser på 2,0 mg/kg och 6,0 mg/kg jämfört med prednison 0,75 mg/kg/dag och placebo under en behandlingsperiod på 24 veckor, och för att utvärdera varaktig effekt under en behandlingsperiod på 48 veckor hos ambulerande pojkar i åldern 4 till

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas IIb-studie är en randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebo- och aktivkontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, PD och populations-PK för vamorolon administrerat oralt i dagliga doser på 2,0 mg/kg och 6,0 mg/kg jämfört med prednison 0,75 mg/kg/dag och placebo under en behandlingsperiod på 24 veckor, och för att utvärdera effektens varaktighet under en behandlingsperiod på 48 veckor hos ambulerande pojkar i åldrarna 4 till

Studien består av en 5-veckors screeningperiod för förbehandling, en 1-dagars baslinjeperiod för förbehandling, en 24-veckors behandlingsperiod #1 (vecka 1-24), en 4-veckors övergångsperiod (vecka 25-28), en 20-veckors behandlingsperiod #2 (vecka 28 + 1 dag till 48), och en 4-veckors dosnedskärningsperiod (vecka 49-52).

Försökspersoner kommer att randomiseras till en av sex behandlingsgrupper i förhållandet 2:2:1:1:1:1, där de två prednisongrupperna i behandlingsperiod #1 (Grupp 3 och 4) kommer att kombineras och de två placebogrupperna i Behandlingsperiod #1 (Grupp 5 och 6) kommer att kombineras, vilket effektivt resulterar i en 1:1:1:1 randomisering (vamorolon 2,0 mg/kg/dag: vamorolon 6,0 mg/kg/dag: prednison 0,75 mg/kg/dag : placebo) för behandlingsperiod #1.

Ämnen kommer att stratifieras baserat på ålder vid studiestart (

Prednisongruppen kommer att användas som en aktiv kontrolljämförelse för säkerhets- och effektmått som begärts av Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA). Placebogruppen kommer att användas som komparator för effektmått (överlägsenhetsmodell) enligt begäran av EMA och Food and Drug Administration (FDA) protokollsrådgivande nämnd. Även om glukokortikoider är en del av vårdrekommendationerna för DMD, har deras biverkningsprofil begränsat användningen. Åldern vid vilken glukokortikoider ska påbörjas hos DMD-pojkar är osäker, från 4 till 7 år, baserat på en balans mellan fördelar och biverkningar. Med tanke på åldersinklusionskriterierna och varaktigheten av den placebokontrollerade studieperioden (6 månader) har användningen av en placebogrupp ansetts vara acceptabel eftersom det i klinisk praxis inte kommer att orsaka en verklig försening av ordination av en accepterad behandling för detta skick. All exponering av placebo längre än 6 månader ansågs vara oetiskt.

I slutet av behandlingsperioden #2 kan försökspersoner ges tillgång till vamorolon genom en ytterligare studie eller allmänt tillgångsprogram, eller ges möjlighet att övergå till standardbehandling för DMD (kan inkludera glukokortikoider). Försökspersoner som slutför VBP15-004 och registrerar sig direkt i en ytterligare vamorolonstudie eller allmänt tillgångsprogram för att få vamorolon behöver inte minska sin vamorolondos före inskrivningen. Alla andra försökspersoner kommer att påbörja en 4-veckors dubbelblind dosnedskärningsperiod under vilken dosen av studieläkemedel successivt kommer att minskas och avbrytas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

121

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Melbourne, Australien
        • Royal Children's Hospital
      • Westmead, Australien
        • Sydney Children's Hospital
  • Belgien
      • Ghent, Belgien
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgien
        • University Hospitals Leuven
  • Förenta staterna
    • California
      • Davis, California, Förenta staterna, 95616
        • University of California Davis
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
        • Nemours Children's Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55101
        • Gillette Children's Speciality Health Care
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Children's Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75207
        • University of Texas Southwestern Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23219
        • Children's Hospital of Virginia of Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital
  • Grekland
      • Athens, Grekland
        • Agia Sofia Children's Hospital
  • Israel
      • Petah Tikvah, Israel, 49202
        • Schneider Children's Medical Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, AB T3B 6A8
        • Alberta'S Children Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3N1
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Montreal Children's Hospital
  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Radboud University
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Sant Joan de Deu Hospital - Barcelona, Spain
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien
        • Birmingham Heartlands Hospital
      • Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
        • Royal Hospital For Children
      • Leeds, Storbritannien
        • Leeds Teaching Hospital Trust
      • Liverpool, Storbritannien, L12 2AP
        • Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien
        • Great Ormond Street Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
        • Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust
  • Sverige
      • Gothenburg, Sverige, 41685
        • Queen Silvia Children's Hospital
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
        • University Hospital Brno
      • Prague, Tjeckien
        • Charles University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 år till 7 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonens förälder eller vårdnadshavare har (har) lämnat skriftligt informerat samtycke och tillstånd från Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA), där så är tillämpligt, innan studierelaterade förfaranden påbörjas; deltagare kommer att uppmanas att ge skriftligt eller muntligt samtycke enligt lokala krav

  2. Försökspersonen har en centralt bekräftad (av TRiNDS centrala genetiska rådgivare) diagnos av DMD enligt definitionen:

    • Dystrofinimmunfluorescens och/eller immunoblot som visar fullständig dystrofinbrist och klinisk bild som överensstämmer med typisk DMD, OR
    • Identifierbar mutation inom DMD-genen (deletion/duplicering av en eller flera exoner), där läsramen kan förutsägas som "utanför ram" och klinisk bild överensstämmer med typisk DMD, OR
    • Komplett dystrofingensekvensering som visar en förändring (punktmutation, duplicering, annat) som förväntas utesluta produktion av dystrofinproteinet (d.v.s. nonsensmutation, deletion/duplicering som leder till ett nedströms stoppkodon), med en klinisk bild som överensstämmer med typisk DMD ;
  3. Ämnet är ≥ 4 år och
  4. Försökspersonen väger >13,0 kg och ≤ 39,9 kg vid screeningbesöket;
  5. Försökspersonen kan gå självständigt utan hjälpmedel;
  6. Försökspersonen kan genomföra Time to Stand-testet (TTSTAND) utan hjälp i
  7. Kliniska laboratorietestresultat ligger inom det normala intervallet vid screeningbesöket, eller om de är onormala, är de inte kliniskt signifikanta, enligt utredarens uppfattning. [Anmärkningar: Serum-gamma-glutamyltransferas (GGT), kreatinin och totalt bilirubin måste alla vara ≤ övre gränsen för det normala intervallet vid screeningbesöket. En onormal vitamin D-nivå som anses vara kliniskt signifikant kommer inte att utesluta en patient från randomisering];

  8. Försökspersonen har bevis för immunitet mot vattkoppor enligt följande:

    • Förekomst av IgG-antikroppar mot varicella, som dokumenterats av ett positivt testresultat från det lokala laboratoriet från blod som samlats in under screeningperioden, ELLER
    • Dokumentation, tillhandahållen vid screeningbesöket, att försökspersonen har fått 2 doser av varicellavaccin, med eller utan serologiska bevis på immunitet; den andra av de två immuniseringarna måste ha getts minst 14 dagar före randomiseringen.
  9. Försökspersonen kan svälja tabletter, vilket bekräftas av framgångsrikt testsväljning av placebotabletter under screeningsperioden; och
  10. Försöksperson och föräldrar/vårdnadshavare är villiga och kan följa schemalagda besök, plan för studieläkemedelsadministration och studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersonen har tidigare eller tidigare haft allvarligt nedsatt njur- eller leverfunktion, diabetes mellitus eller immunsuppression;
  2. Försöksperson har aktuell eller historia av kroniska systemiska svamp- eller virusinfektioner;
  3. Försökspersonen har haft en akut sjukdom inom 4 veckor före den första dosen av studiemedicinering;
  4. Försökspersonen har använt mineralokortikoidreceptormedel, såsom spironolakton, eplerenon, kanrenon (kanrenoatkalium), prorenon (prorenoatkalium), mexrenon (mexrenoatkalium) inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
  5. Personen har en historia av primär hyperaldosteronism;
  6. Försökspersonen har bevis för symtomatisk kardiomyopati [Notera: Asymtomatisk hjärtavvikelse vid undersökning skulle inte vara uteslutande];
  7. Personen behandlas för närvarande eller har fått tidigare behandling med orala glukokortikoider eller andra immunsuppressiva medel [Anmärkningar: Tidigare övergående användning av orala glukokortikoider eller andra orala immunsuppressiva medel i högst 1 månad kumulativ, med sista användning minst 3 månader före första dosen av studiemedicinering, kommer att övervägas för behörighet från fall till fall, såvida inte behandlingen avbryts på grund av intolerans. Inhalerade och/eller topikala glukokortikoider är tillåtna om den senaste användningen är minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller om de administreras i stabil dos som börjar minst 4 veckor före den första dosen av studiemedicinen och förväntas användas i den stabila dosen regim under studiens varaktighet];
  8. Försökspersonen har en allergi eller överkänslighet mot studieläkemedlet eller mot någon av dess beståndsdelar;
  9. Försökspersonen har använt idebenon inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
  10. Försökspersonen har allvarliga beteendemässiga eller kognitiva problem som utesluter deltagande i studien, enligt utredarens uppfattning;
  11. Försökspersonen har tidigare eller pågående medicinskt tillstånd, medicinsk historia, fysiska fynd eller laboratorieavvikelser som kan påverka säkerheten, göra det osannolikt att behandling och uppföljning kommer att slutföras korrekt eller försämra bedömningen av studieresultat, enligt Utredarens uppfattning;
  12. Försökspersonen tar (eller har tagit inom 4 veckor före den första dosen av studiemedicinering) naturläkemedel och kosttillskott som kan påverka muskelstyrka och funktion (t.ex. koenzym Q10, kreatin, etc);
  13. Försökspersonen tar (eller har tagit inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet) något läkemedel som är indicerat för DMD, inklusive Exondys51 och Translarna;
  14. Försökspersonen har fått ett levande försvagat vaccin inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet;
  15. Försökspersonen tar för närvarande något annat prövningsläkemedel eller har tagit något annat prövningsläkemedel inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet;
  16. Försökspersonen har ett syskon som för närvarande är inskrivet i någon vamorolonstudie eller Expanded Access Program, eller som avser att anmäla sig till någon vamorolonstudie eller Expanded Access Program under försökspersonens deltagande i VBP15-004-studien; eller
  17. Försökspersonen har tidigare varit inskriven i studien. Obs: Alla parametrar/test kan upprepas efter utredarens gottfinnande under screening för att fastställa reproducerbarhet. Dessutom kan försökspersoner göras om screening om de inte är berättigade på grund av ett övergående tillstånd som skulle förhindra försökspersonen från att delta, såsom en övre luftvägsinfektion eller skada, eller om de inte är berättigade på grund av negativt testresultat för anti-varicella IgG-antikroppar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsgrupp 1
Patienter inskrivna i behandlingsgrupp 1 (experimentgrupp) kommer att få vamorolon 2,0 mg/kg/dag under hela studien.
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag under hela studien.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag under hela studien.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag i 20 veckor.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag i 20 veckor.
Andra namn:
  • VBP15
Experimentell: Behandlingsgrupp 2
Patienter som är inskrivna i behandlingsgrupp 2 (experimentgrupp) kommer att få vamorolon med 6,0 ​​mg/kg/dag under hela studien.
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag under hela studien.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag under hela studien.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag i 20 veckor.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag i 20 veckor.
Andra namn:
  • VBP15
Aktiv komparator: Behandlingsgrupp 3
Patienter som ingår i behandlingsgrupp 3 (aktiv jämförelsegrupp) kommer att få prednison 0,75 mg/kg/dag i 24 veckor följt av 20 veckors behandling med 2,0 mg/kg/dag vamorolon.
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag under hela studien.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag under hela studien.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag i 20 veckor.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag i 20 veckor.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Prednison
Oral administrering av 0,75 mg/kg/dag i 24 veckor.
Aktiv komparator: Behandlingsgrupp 4
Patienter inskrivna i behandlingsgrupp 4 (aktiv jämförelsegrupp) kommer att få prednison 0,75 mg/kg/dag i 24 veckor följt av 20 veckors behandling med 6,0 ​​mg/kg/dag vamorolon.
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag under hela studien.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag under hela studien.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag i 20 veckor.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag i 20 veckor.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Prednison
Oral administrering av 0,75 mg/kg/dag i 24 veckor.
Placebo-jämförare: Behandlingsgrupp 5
Patienter inskrivna i behandlingsgrupp 5 (placebojämförande grupp) kommer att få placebo dagligen i 24 veckor följt av 20 veckors behandling med 2,0 mg/kg/dag vamorolon.
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag under hela studien.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag under hela studien.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag i 20 veckor.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag i 20 veckor.
Andra namn:
  • VBP15
Övrig: Placebo
Oral administrering av placebo dagligen i 24 veckor.
Placebo-jämförare: Behandlingsgrupp 6
Patienter inskrivna i behandlingsgrupp 6 (placebojämförande grupp) kommer att få placebo dagligen i 24 veckor följt av 20 veckors behandling med 6,0 ​​mg/kg/dag vamorolon.
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag under hela studien.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag under hela studien.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 2,0 mg/kg/dag i 20 veckor.
Andra namn:
  • VBP15
Läkemedel: Vamorolone
Oral administrering av 6,0 mg/kg/dag i 20 veckor.
Andra namn:
  • VBP15
Övrig: Placebo
Oral administrering av placebo dagligen i 24 veckor.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektivitet mätt med Time to Stand Test (TTSTAND) hastighet i ökningar/sekund förändring från baslinjen
Tidsram: 24 veckor
Vamorolone vid 6,0 ​​mg/kg/dag jämfört med placebogruppen i förändring från baslinje till vecka 24-bedömningen
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ReveraGen BioPharma, Inc.

Samarbetspartners

University of Pittsburgh
Newcastle University
European Union
Cooperative International Neuromuscular Research Group

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 juni 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

23 februari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

19 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2018

Första postat (Faktisk)

20 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VBP15-004

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Duchennes muskeldystrofi

Kliniska prövningar på Vamorolone

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera