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レナ維持治療中の生化学的または臨床的再発を伴うMM患者におけるPom-dexとPom-Cyclo-dexの比較 (PO-3887)

2021年2月16日 更新者：Fondazione EMN Italy Onlus

レナリドマイド維持治療中に生化学的または臨床的再発を経験した多発性骨髄腫 (MM) 患者におけるポマリドミド-デキサメタゾンとポマリドミド-シクロホスファミド-デキサメタゾンのマルチセンター、オープンラベル、無作為化第 III 相試験

レナリドマイドと低用量デキサメタゾン（Rd）の併用は、多発性骨髄腫（MM）患者の診断時および再発時の積極的な治療法です。

ポマリドマイドは、サリドマイドの誘導体である免疫調節分子 (IMID) であり、有効性を改善し、親分子の毒性を軽減するために開発されました。 ポマリドマイドとデキサメタゾン（pom-dex）は、レナリドミドに難治性でボルテゾミブに難治性/不耐性の MM 患者において効果的かつ安全な治療法であることが証明されました。

新薬への化学療法の追加は、診断時と再発時の両方で評価されています。 ポマリドマイド-シクロホスファミド-プレドニゾンの組み合わせは、再発/難治性MM患者において安全で効果的であることが証明されました。 ポマリドマイド-シクロホスファミド-デキサメタゾン (pom-cyclo-dex) の組み合わせは、再発および難治性の MM 患者を対象とした第 II 相試験で試験され、4 mg の用量でポマリドマイドを使用した場合の良好な忍容性が実証されました。 Pom-cyclo-dex は、pom-dex と比較して優れた応答率と無増悪生存期間 (PFS) をもたらしました。 経口シクロホスファミドの追加の結果としての血液毒性の増加は、管理可能でした。 全体の反応率は 65% で、この組み合わせは有望な有効性を示しました。私たちの試験の最初の目的は、pom-cyclo-dex と pom-dex の組み合わせを比較することです。

再発骨髄腫は、以前に治療を受けた骨髄腫が進行し、救援療法の開始を必要とするものと定義されます。

International Myeloma Working Group (IMWG) の勧告によると、生化学的再発は、腫瘍量が最小値から 25% 以上増加し、CRAB の特徴がない場合と定義されています (CRAB は、高カルシウム血症、腎不全、貧血などの臨床症状の発症と定義されています)。および骨病変) および 2 つの連続した測定で検出されました。

臨床的再発には、進行性疾患および終末器官機能障害の 1 つまたは複数の直接的指標が必要です (CRAB 機能)。

再発時の治療は、臨床的再発またはパラプロテインの有意な増加（2 か月で M 成分が 2 倍になる）の場合に開始する必要があります。

生化学的再発の場合、診断時の無症候性 MM の場合と同様に、標準は経過観察のみです。

しかし、最近発表された試験では、観察のみと比較して、レナリドマイドとデキサメタゾンで治療された新たに診断された無症候性患者の PFS と OS が改善されたことが示されました。 私たちの仮説は、同様に、再発の状況では、患者は早期介入の恩恵を受ける可能性があるということです。これは、臨床的再発またはM成分の急激な増加の場合だけでなく、生化学的再発時の治療を意味します.

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

多発性骨髄腫 (MM) は高齢者の腫瘍性疾患であり、高齢患者の発生率が高く、26% が 65 ～ 74 歳で、37% が 75 歳以上です。 MM の年間有病率は、65 ～ 74 歳の患者では 10 万人あたり約 31 例であり、75 歳以上の患者では 10 万人あたり 46 例に増加します。 骨髄腫の有病率は、生存期間の延長と一般人口の平均余命の伸びにより、増加する可能性があります。

最近、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、ボルテゾミブなどの新規薬剤の導入により、MM の治療パラダイムが変化し、生存期間が延長されました。

新規薬剤に抵抗性の患者の予後は特に不良です。 最近のレトロスペクティブ研究では、ボルテゾミブに不応であり、IMiDによる治療後に再発したか、不応であるか、または不適格であった再発MM患者の全生存期間（OS）およびイベントフリー生存期間（EFS）の中央値が9であることが示されました。それぞれ5ヶ月。

研究デザイン 患者がレナリドマイドの維持中に生化学的再発を経験した場合、関連する実験プロトコルで確立されているように、患者はレナリドマイドを中止します。 その後、すべての包含および除外基準が満たされている場合、患者は本研究への登録を考慮することができます。

これは、多施設共同無作為化非盲検第 III 相試験であり、多発性骨髄腫 (MM) 患者のサルベージ治療としての 2 つの異なるポマリドミド併用療法の安全性と有効性を評価するために設計されました。

患者は、最大3回の研究期間の予定された訪問で評価されます：治療前、治療、および長期追跡調査（LTFU）。

治療前期間には、研究登録時に実施されるスクリーニング訪問が含まれます。 研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供した後、患者は研究の適格性について評価されます。 スクリーニング期間には、上記の包含基準の利用可能性が含まれます。

治療期間には、アーム A ではポマリドマイドとデキサメタゾンの投与、アーム B ではポマリドミドとシクロホスファミドおよびデキサメタゾンの併用投与が含まれます。反応は各サイクル後に評価されます。 患者は、生化学的再発時（ARM I）または臨床的再発時（ARM II）に治療を受けるように無作為に割り付けられます。

LTFU期間は、確認された進行性疾患（PD）の発症後に開始されます。すべての患者は、LTFU期間中の生存について、3か月ごとに電話またはオフィス訪問で追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

9

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Torino、イタリア、10126
        • Fondazione EMN Italy Onlus

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～76年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18歳以上の患者
  • -治験責任医師の意見では、患者はプロトコル要件を順守する意思があり、順守することができます。
  • 患者は、通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面によるインフォームドコンセントを与えました。同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも撤回できることを理解しています。
  • 男性患者は、避妊のために許容される方法を使用することに同意します（つまり、 コンドームまたは禁欲）研究期間中。

-出産の可能性のある女性は、避妊のために2つの許容される方法を使用することに同意します[インプラント、レボノルゲストレル放出子宮内システム（IUS）、酢酸メドロキシプロゲステロンデポ、卵管滅菌、精管切除された男性パートナーのみとの性交（精管切除は、2つの陰性精液分析によって確認する必要があります） 、排卵抑制プロゲステロンのみの丸薬（すなわち desogestrel)] または絶対的かつ継続的な性的禁欲。

  • -患者は次のように定義される測定可能な疾患を持っています：定量化可能な血清モノクローナルタンパク質値（一般的に、しかし必ずしもMタンパク質の0.5 g / dL以上）、および該当する場合、> 200 mg / 24時間の尿中軽鎖排泄;測定可能な血清および尿中の M タンパク質レベルのない患者のみ: 関与する遊離軽鎖 (FLC) レベルと関与しない遊離軽鎖 (FLC) レベルの差は > 10 mg/dL でなければなりません。 利点の結果を最大限に解釈するために、遊離軽鎖を有するオリゴまたは非分泌性 MM 患者の 10% 未満がこの研究に受け入れられます。
  • -一次治療の一部としてレナリドミド維持療法を受けている患者（プレドニゾンの併用は受け入れられます）および生化学的再発を経験しており、進行性疾患の証拠は、以下のいずれかまたは複数の最低応答値から25％の増加として定義されます: 血清 M 成分 (絶対増加は 0.5 g/100 ml 以上でなければならない) および/または尿 M 成分 (絶対増加は 24 時間あたり 200 mg 以上でなければならない) は、測定可能な血清および尿 M タンパク質レベルのない患者のみ:関与する FLC レベルと関与しない FLC レベルの差は、>10 mg/dL でなければなりません (35)。
  • 一次治療としてボルテゾミブベースの治療を受けた患者は、同じ治療ライン中にレナリドミドの維持を含む、試験に含めることができます。
  • -患者の平均余命は3か月を超えています
  • -患者は、非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がん以外の現在進行中の悪性腫瘍を持っておらず、過去5年以内に浸潤性悪性腫瘍を持っていません。
  • 治験薬に起因するアレルギー反応の病歴なし

  • 患者は、サイクル 1 のベースライン 1 日目の前 28 日以内に以下の臨床検査値を示します。

    1. 絶対好中球数 (ANC) > 1 x 10^9/L
    2. 血小板数 > 75 x 10^9/L
    3. ヘモグロビン > 8 g/dl。
    4. アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST): < 2 x 正常上限 (ULN)。
    5. アラニントランスアミナーゼ (ALT): ULN の 2 倍未満。

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • クレアチニンクリアランス (CrCl) < 45 mL/分の患者
  • -グレード2以上の末梢神経障害のある患者
  • 次のいずれかの対象:
  • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会クラス III または IV)
  • -研究開始前の12か月以内の心筋梗塞 治療
  • Prinzmetalバリアント狭心症を含む、不安定または制御不良の狭心症
  • 重大な医学的疾患または状態 (例: 治験責任医師の意見では、治験実施計画書の順守またはインフォームドコンセントを提供する被験者の能力を妨げる可能性がある、または被験者を容認できないリスクにさらす可能性がある。
  • -臨床活動性感染性肝炎タイプA、B、CまたはHIV -抗生物質または浸潤性肺疾患を必要とする急性活動性感染症
  • -必要な薬物または支持療法のいずれかに対する禁忌。
  • -研究薬、その類似体、またはさまざまな製剤の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：階乗代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：ARM pom-dex 初期 (A-I)
患者は生化学的再発時に pom-dex による治療を受ける ポマリドマイド：1～21 日目に 4 mg/日 デキサメタゾン：1、8、15、22 日目に 40 mg 進行または不耐症になるまで 28 日間のサイクル
薬：ポマリドマイド
1〜21日目に経口投与（PO）として4 mg /日。
他の名前：
  • イムノビッド(R)
薬：デキサメタゾン
1、8、15、22日目に経口投与（PO）として40mg。
他の名前：
  • ソルデサム(R)
実験的：ARM pom-cyclo-dex Early(B-I)
患者は生化学的再発時に pom-cyclo-dex で治療を受ける ポマリドマイド：1～21 日目に 4 mg/日 シクロホスファミド：1 日おきに 50 mg デキサメタゾン：1、8、15、22 日目に 40 mg までの 28 日サイクル進行または不寛容
薬：ポマリドマイド
1〜21日目に経口投与（PO）として4 mg /日。
他の名前：
  • イムノビッド(R)
薬：デキサメタゾン
1、8、15、22日目に経口投与（PO）として40mg。
他の名前：
  • ソルデサム(R)
薬：シクロホスファミド
1～28日目に経口投与（PO）として50mgを隔日
他の名前：
  • エンドキサン(R)
実験的：ARM pom-dex 後期 (A-II)

患者は生化学的再発時に無作為に割り付けられ、CRAB 症状/パラプロテインの有意な増加の開始時に pom-dex による治療を開始します。

ポマリドマイド：1～21 日目に 4 mg/日 デキサメタゾン：1、8、15、22 日目に 40 mg 進行または不耐症になるまで 28 日サイクル
薬：ポマリドマイド
1〜21日目に経口投与（PO）として4 mg /日。
他の名前：
  • イムノビッド(R)
薬：デキサメタゾン
1、8、15、22日目に経口投与（PO）として40mg。
他の名前：
  • ソルデサム(R)
アクティブコンパレータ：ARM pom-cyclo-dex 後期 (B-II)

患者は生化学的再発時に無作為に割り付けられ、CRAB 症状/パラプロテインの有意な増加の開始時に pom-cyclo-dex による治療を開始します。

ポマリドマイド：1～21日目に4mg/日 シクロホスファミド：1日おきに50mg デキサメタゾン：1、8、15、22日目に40mg 進行または不耐症になるまで28日サイクル
薬：ポマリドマイド
1〜21日目に経口投与（PO）として4 mg /日。
他の名前：
  • イムノビッド(R)
薬：デキサメタゾン
1、8、15、22日目に経口投与（PO）として40mg。
他の名前：
  • ソルデサム(R)
薬：シクロホスファミド
1～28日目に経口投与（PO）として50mgを隔日
他の名前：
  • エンドキサン(R)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：57ヶ月
無作為開示日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義され、比較 B と A
57ヶ月
全生存
時間枠：57ヶ月
無作為開示日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義され、II と I の比較
57ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床進行
時間枠：57ヶ月

初期戦略または後期戦略へのランダムな割り当てから CRAB 症状の発症日または死亡日までの時間として定義されます。

臨床的再発には、進行性疾患および終末器官機能障害の 1 つまたは複数の直接的指標が必要です (CRAB 機能)。 根底にある形質細胞増殖性疾患に起因する可能性のある末端器官損傷の証拠:

  • 高カルシウム血症
  • 腎不全
  • 貧血
  • 骨病変

以下の悪性バイオマーカーのいずれか1つ以上:

  • クローン骨髄形質細胞の割合 ≥60%
  • 関与：関与していない血清遊離軽鎖比≥100
  • -MRI研究で1つ以上の限局性病変（各限局性病変のサイズは5 mm以上でなければなりません）

プログレッションは、以前に報告された IMWG 基準に従って定義されました。
57ヶ月
プログレッションフリーサバイバル（PFS）
時間枠：57ヶ月
B と A の比較の PFS は、無作為化の開示日から PD の最初の観察日まで、またはイベントとして何らかの原因による死亡まで測定されます。 進行していない、または研究から撤退した被験者は、最後の完全な疾患評価の時点で打ち切られます。 フォローアップ（FU）に失敗したすべての被験者も、最後の完全な疾患評価の時点で打ち切られます
57ヶ月
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：57ヶ月
比較 II 対 I の PFS は、無作為化の開示日から PD の最初の観察日、またはイベントとしてのあらゆる原因による死亡まで測定されます。 進行していない、または研究から撤退した被験者は、最後の完全な疾患評価の時点で打ち切られます。 FUで失われたすべての被験者も、最後の完全な疾患評価の時点で打ち切られます
57ヶ月
プログレッションフリーサバイバル2(PFS2)
時間枠：57ヶ月
B と A の比較の PFS は、無作為化の開示日から、二次治療における PD の最初の観察日、またはイベントとしてのあらゆる原因による死亡の日まで測定されます。 進行していない、または研究から撤退した被験者は、最後の完全な疾患評価の時点で打ち切られます。 FUで失われたすべての被験者も、最後の完全な疾患評価の時点で打ち切られます
57ヶ月
プログレッション フリー サバイバル 2(PFS2)
時間枠：57ヶ月
比較 II 対 I の PFS は、無作為化の開示日から、二次治療における PD の最初の観察日、またはイベントとしてのあらゆる原因による死亡まで測定されます。 進行していない、または研究から撤退した被験者は、最後の完全な疾患評価の時点で打ち切られます。 FUで失われたすべての被験者も、最後の完全な疾患評価の時点で打ち切られます
57ヶ月
比較 B と A の客観的全回答率
時間枠：57ヶ月
部分奏効（PR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、完全奏効（CR）の観点から。 IMWG 応答基準 (https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-multiple) による厳密な完全応答 (sCR)。
57ヶ月
比較 II と I の客観的全奏効率
時間枠：57ヶ月
部分奏効（PR）、非常に良好な部分奏効（VGPR）、完全奏効（CR）の観点から。 IMWG 応答基準 (https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-multiple) による厳密な完全応答 (sCR)。
57ヶ月
EORTC-QLQ-C30 による生活の質アンケート (QLQ)
時間枠：57ヶ月
結果は、ベースラインで EORTC-QLQ-C30 を使用して測定され、最初の 1 年は 2 か月ごと、その後は 6 か月ごとに B と B および I と II の比較が行われます。
57ヶ月
QLQ-MY（骨髄腫）による生活の質24
時間枠：57ヶ月
結果は、ベースラインで QLQ-MY24 を使用して測定され、最初の 1 年は 2 か月ごと、その後は 6 か月ごとに B と B および I と II の比較が行われます。
57ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Fondazione EMN Italy Onlus

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年2月18日

一次修了 (実際)

2019年12月31日

研究の完了 (実際)

2019年12月31日

試験登録日

最初に提出

2018年2月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年2月14日

最初の投稿 (実際)

2018年2月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年3月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年2月16日

最終確認日

2021年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PO-CL-MM-PI-003887

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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