Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pom-dex versus Pom-Cyclo-dex u pacientů s MM s biochemickým nebo klinickým relapsem během udržovací léčby Lena (PO-3887)

16. února 2021 aktualizováno: Fondazione EMN Italy Onlus

MULTICECENTROVÁ, OTEVŘENÁ, RANDOMIZOVANÁ STUDIE FÁZE III POMALIDOMID-DEXAMETHASONU vs. POMALIDOMIDE-CYCLOPHOSPHAMIDE-DEXAMETHASONU U PACIENTŮ S VÍCENÁSOBNÝM MYELOMEM (MM), KTEŘÍ PROŽÍVAJÍ BIOCHEMICKOU BIOCHEMICKOU KLINIKACI RETENZIE MULTIPLYNICE NEBO KLINICKÁ KLINIKA MULTIPLODU

Kombinace lenalidomidu s nízkou dávkou dexametazonu (Rd) je aktivní léčbou pacientů s mnohočetným myelomem (MM), a to jak při diagnóze, tak při relapsu.

Pomalidomid je imunomodulační molekula (IMID), derivát thalidomidu, vyvinutá pro zlepšení účinnosti a snížení toxicity původní molekuly. Pomalidomid a dexamethason (pom-dex) se ukázaly jako účinná a bezpečná léčba u pacientů s MM refrakterních na lenalidomid a refrakterních/intolerantních na bortezomib.

Přidání chemoterapie k novým lékům bylo hodnoceno jak při diagnóze, tak při relapsu. Kombinace pomalidomid-cyklofosfamid-prednison se ukázala jako bezpečná a účinná u pacientů s relabujícím/refrakterním MM. Kombinace pomalidomid-cyklofosfamid-dexamethason (pom-cyklo-dex) byla testována ve studii fáze II u pacientů s relabujícím a refrakterním MM, která prokázala dobrou snášenlivost při použití pomalidomidu v dávce 4 mg. Pom-cyclo-dex měl za následek lepší míru odezvy a přežití bez progrese (PFS) ve srovnání s pom-dexem. Zvýšená hematologická toxicita v důsledku přidání perorálního cyklofosfamidu byla zvládnutelná. S celkovou mírou odpovědi 65 % kombinace prokázala slibnou účinnost. Prvním cílem naší studie je porovnat kombinaci pom-cyclo-dex vs. pom-dex.

Recidivující myelom je definován jako dříve léčený myelom, který progreduje a vyžaduje zahájení záchranné terapie.

Podle doporučení International Myeloma Working Group (IMWG) je biochemický relaps definován jako nárůst nádorové zátěže o ≥ 25 % od nejnižší hodnoty, bez jakéhokoli znaku CRAB (CRAB je definován jako nástup klinických příznaků: hyperkalcémie, selhání ledvin, anémie a kostní léze) a detekované ve 2 po sobě jdoucích stanoveních.

Klinický relaps vyžaduje jeden nebo více přímých indikátorů progresivního onemocnění a dysfunkce koncových orgánů (charakteristiky CRAB).

Léčba při relapsu by měla být zahájena v případě klinického relapsu nebo významného zvýšení paraproteinu (zdvojnásobení M-komponenty za 2 měsíce).

V případě biochemického relapsu je standardem pouze pozorování, stejně jako u asymptomatického MM při diagnóze.

Nedávno publikovaná studie však prokázala zlepšení PFS a OS u nově diagnostikovaných asymptomatických pacientů léčených lenalidomidem a dexamethasonem ve srovnání s pouhým pozorováním. Naší hypotézou je, že podobně i v případě relapsu mohou pacienti profitovat z včasné intervence, tedy léčby při biochemickém relapsu, a to nejen v případě klinického relapsu nebo rychlého nárůstu M-komponenty.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mnohočetný myelom (MM) je neoplastické onemocnění starších dospělých s vyšším výskytem u starších pacientů: 26 % je ve věku 65–74 let a 37 % je starších 75 let. Roční prevalence MM je přibližně 31 případů na 100 000 lidí u pacientů ve věku 65-74 let a zvyšuje se na 46 případů na 100 000 lidí u pacientů ve věku ≥ 75 let. Prevalence myelomu se pravděpodobně zvýší v důsledku prodlouženého přežití a rostoucí očekávané délky života obecné populace.

Nedávno zavedení nových látek, jako je thalidomid, lenalidomid, pomalidomid a bortezomib, změnilo paradigma léčby MM a prodloužilo přežití.

Prognóza pacientů, kteří jsou refrakterní na nové látky, je obzvláště špatná. Retrospektivní studie nedávno prokázala, že pacienti s relabujícím MM, kteří byli refrakterní na bortezomib a relabovali po léčbě IMiD, byli refrakterní nebo nebyli způsobilí k léčbě, měli medián celkového přežití (OS) a přežití bez události (EFS) 9 respektive 5 měsíců.

NÁVRH STUDIE Když u pacientů dojde během udržovací léčby lenalidomidem k biochemickému relapsu, ukončí podávání lenalidomidu, jak je stanoveno v souvisejícím experimentálním protokolu. Poté mohou být pacienti zvažováni pro zařazení do této studie, pokud jsou splněna všechna kritéria pro zařazení a vyloučení.

Toto je multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze III navržená k posouzení bezpečnosti a účinnosti dvou různých kombinací pomalidomidu jako záchranné léčby u pacientů s mnohočetným myelomem (MM).

Pacienti budou hodnoceni při plánovaných návštěvách až ve 3 obdobích studie: předléčba, léčba a dlouhodobé sledování (LTFU).

Období před léčbou zahrnuje screeningové návštěvy, prováděné při vstupu do studie. Po poskytnutí písemného informovaného souhlasu s účastí ve studii budou pacienti hodnoceni z hlediska způsobilosti ke studii. Období screeningu zahrnuje dostupnost kritérií pro zařazení popsaných výše.

Období léčby zahrnuje podávání pomalidomidu a dexametazonu v rameni A a pomalidomidu kombinovaného s cyklofosfamidem a dexamethasonem v rameni B. Odpověď bude hodnocena po každém cyklu. Pacienti budou randomizováni k léčbě při biochemickém relapsu (ARM I) nebo při klinickém relapsu (ARM II).

Období LTFU začnou po rozvoji potvrzené progrese onemocnění (PD), všichni pacienti mají být sledováni z hlediska přežití během období LTFU každé 3 měsíce prostřednictvím telefonu nebo návštěvy v ordinaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

9

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Torino, Itálie, 10126
        • Fondazione EMN Italy Onlus

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti >18 let a
  • Pacient je podle názoru zkoušejícího(ů) ochoten a schopen splnit požadavky protokolu.
  • Pacient dal dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena jeho budoucí lékařská péče.
  • Mužský pacient souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce (tj. kondom nebo abstinence) po dobu trvání studie.

Žena ve fertilním věku souhlasí s použitím dvou přijatelných metod antikoncepce [implantát, nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel (IUS), medroxyprogesteron acetát depot, tubární sterilizace, pohlavní styk pouze s partnerkou po vasektomii (vazektomie musí být potvrzena dvěma negativními analýzami spermatu) ovulaci inhibující pilulky obsahující pouze progesteron (tj. desogestrel)] nebo absolutní a nepřetržitá sexuální abstinence.

  • Pacient má měřitelné onemocnění, definované následovně: jakákoliv kvantifikovatelná hodnota sérového monoklonálního proteinu (obecně, ale ne nezbytně, ≥ 0,5 g/dl M-proteinu) a případně vylučování lehkého řetězce močí > 200 mg/24 hodin; pouze u pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči: rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami volného lehkého řetězce (FLC) musí být > 10 mg/dl. Do této studie bude přijato méně než 10 % pacientů s oligo- nebo nesekrečním MM s volnými lehkými řetězci, aby se maximalizovala interpretace výsledků přínosu.
  • Pacient, který dostává udržovací léčbu lenalidomidem jako součást léčby první linie (současné užívání prednisonu je akceptováno) a prodělal biochemický relaps s důkazem progresivního onemocnění definovaného jako zvýšení o 25 % od nejnižší hodnoty odpovědi v kterémkoli nebo více z následujících : M-složka v séru (absolutní zvýšení musí být ≥0,5 g/100 ml) a/nebo M-složka v moči (absolutní zvýšení musí být ≥200 mg za 24 hodin) pouze u pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči: rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC musí být >10 mg/dl (35).
  • Do studie může být zařazen pacient, který dostal jako léčbu první linie léčbu založenou na bortezomibu, včetně udržovací léčby lenalidomidem během stejné linie léčby.
  • Pacient má předpokládanou délku života > 3 měsíce
  • Pacientka nemá v současné době aktivní malignitu, jinou než nemelanomovou rakovinu kůže a karcinom in situ děložního čípku, a během posledních 5 let neměla žádné invazivní malignity.
  • Žádná historie alergických reakcí připisovaných studovaným látkám

  • Pacient má následující laboratorní hodnoty během 28 dnů před výchozím dnem 1 1. cyklu:

    1. absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 x 10^9/l
    2. počet krevních destiček > 75 x 10^9/l
    3. hemoglobin > 8 g/dl.
    4. aspartáttransamináza (AST): < 2 x horní hranice normálu (ULN).
    5. alanintransamináza (ALT): < 2 x ULN.

Kritéria vyloučení:

  • Březí nebo kojící samice.
  • Pacient s clearance kreatininu (CrCl) < 45 ml/min
  • Pacient s periferní neuropatií ≥ 2. stupně
  • Předmět s některou z následujících možností:
  • Městnavé srdeční selhání (NY Heart Association třída III nebo IV)
  • Infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby
  • Nestabilní nebo špatně kontrolovaná angina pectoris, včetně Prinzmetalovy varianty anginy pectoris
  • Jakékoli závažné onemocnění nebo stavy (např. plicní onemocnění, infekce), které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas nebo by mohly subjekt vystavit nepřijatelnému riziku.
  • Klinicky aktivní infekční hepatitida typu A, B, C nebo HIV Akutní aktivní infekce vyžadující antibiotika nebo infiltrativní plicní onemocnění
  • Kontraindikace některého z požadovaných léků nebo podpůrné léčby.
  • Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogů nebo pomocných látek v různých formulacích

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Faktorové přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: ARM pom-dex Early (A-I)
Pacienti budou léčeni při biochemickém relapsu pom-dex Pomalidomidem: 4 mg/den ve dnech 1-21 Dexamethason: 40 mg ve dnech 1, 8, 15, 22 Pro 28denní cykly až do progrese nebo intolerance
Lék: Pomalidomid
4 mg/den jako perorální podání (PO) ve dnech 1-21.
Ostatní jména:
  • Imnovid(R)
Lék: Dexamethason
40 mg jako perorální podání (PO) ve dnech 1, 8, 15, 22.
Ostatní jména:
  • Soldesam(R)
Experimentální: ARM pom-cyclo-dex Early (B-I)
Pacienti dostanou léčbu při biochemickém relapsu pom-cyclo-dex Pomalidomidem: 4 mg/den ve dnech 1-21 Cyklofosfamid: 50 mg každý druhý den Dexamethason: 40 mg ve dnech 1, 8, 15, 22 Pro 28denní cykly do progrese nebo intolerance
Lék: Pomalidomid
4 mg/den jako perorální podání (PO) ve dnech 1-21.
Ostatní jména:
  • Imnovid(R)
Lék: Dexamethason
40 mg jako perorální podání (PO) ve dnech 1, 8, 15, 22.
Ostatní jména:
  • Soldesam(R)
Lék: Cyklofosfamid
50 mg každý druhý den jako perorální podání (PO) ve dnech 1-28
Ostatní jména:
  • Endoxan(R)
Experimentální: ARM pom-dex Late (A-II)

Pacienti budou randomizováni při biochemickém relapsu a léčbu pom-dexem zahájí při nástupu symptomů CRAB/významného zvýšení paraproteinu.

Pomalidomid: 4 mg/den ve dnech 1-21 Dexamethason: 40 mg ve dnech 1, 8, 15, 22 Pro 28denní cykly až do progrese nebo intolerance
Lék: Pomalidomid
4 mg/den jako perorální podání (PO) ve dnech 1-21.
Ostatní jména:
  • Imnovid(R)
Lék: Dexamethason
40 mg jako perorální podání (PO) ve dnech 1, 8, 15, 22.
Ostatní jména:
  • Soldesam(R)
Aktivní komparátor: ARM pom-cyclo-dex Late (B-II)

Pacienti budou randomizováni při biochemickém relapsu a léčbu pom-cyclo-dexem zahájí při nástupu symptomů CRAB/významného zvýšení paraproteinu.

Pomalidomid: 4 mg/den ve dnech 1-21 Cyklofosfamid: 50 mg každý druhý den Dexamethason: 40 mg ve dnech 1, 8, 15, 22 Pro 28denní cykly až do progrese nebo intolerance
Lék: Pomalidomid
4 mg/den jako perorální podání (PO) ve dnech 1-21.
Ostatní jména:
  • Imnovid(R)
Lék: Dexamethason
40 mg jako perorální podání (PO) ve dnech 1, 8, 15, 22.
Ostatní jména:
  • Soldesam(R)
Lék: Cyklofosfamid
50 mg každý druhý den jako perorální podání (PO) ve dnech 1-28
Ostatní jména:
  • Endoxan(R)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 57 měsíců
definovaný jako čas od data náhodného odhalení do data úmrtí z jakékoli příčiny pro srovnání B vs
57 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 57 měsíců
definován jako čas od data náhodného odhalení do data úmrtí z jakékoli příčiny pro srovnání II vs
57 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická progrese
Časové okno: 57 měsíců

definována jako doba od náhodného přiřazení k časné nebo pozdní strategii k datu nástupu symptomů CRAB nebo smrti.

Klinický relaps vyžaduje jeden nebo více přímých indikátorů progresivního onemocnění a dysfunkce koncových orgánů (charakteristiky CRAB). Důkazy o poškození koncových orgánů, které lze připsat základní proliferativní poruše plazmatických buněk:

  • hyperkalcémie
  • renální insuficience
  • anémie
  • kostní léze

Jakýkoli jeden nebo více z následujících biomarkerů malignity:

  • klonální procento plazmatických buněk kostní dřeně ≥ 60 %
  • podíl zapojených:nezúčastněných sérových volných lehkých řetězců ≥100
  • >1 fokální léze ve studiích MRI (každá fokální léze musí mít velikost 5 mm nebo více)

Progresson byl definován podle kritérií IMWG, jak bylo uvedeno výše
57 měsíců
Progrese Free-survival (PFS)
Časové okno: 57 měsíců
PFS pro srovnání B vs A bude měřeno od data zveřejnění randomizace do data prvního pozorování PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny jako události. Subjekty, které nepokročily nebo které odstoupily ze studie, budou cenzurovány v době posledního kompletního hodnocení onemocnění. Všechny subjekty, které byly ztraceny při sledování (FU), budou také cenzurovány v době posledního kompletního hodnocení onemocnění
57 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 57 měsíců
PFS pro srovnání II vs I bude měřeno od data zveřejnění randomizace do data prvního pozorování PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny jako události. Subjekty, které nepokročily nebo které odstoupily ze studie, budou cenzurovány v době posledního kompletního hodnocení onemocnění. Všichni jedinci, kteří přišli o FU, budou také cenzurováni v době posledního kompletního hodnocení onemocnění
57 měsíců
Progrese Free-survival 2 (PFS2)
Časové okno: 57 měsíců
PFS pro srovnání B vs A bude měřeno od data zveřejnění randomizace do data prvního pozorování PD v terapii druhé linie nebo úmrtí z jakékoli příčiny jako události. Subjekty, které nepokročily nebo které odstoupily ze studie, budou cenzurovány v době posledního kompletního hodnocení onemocnění. Všichni jedinci, kteří přišli o FU, budou také cenzurováni v době posledního kompletního hodnocení onemocnění
57 měsíců
Progression Free Survival 2 (PFS2)
Časové okno: 57 měsíců
PFS pro srovnání II vs I bude měřeno od data zveřejnění randomizace do data prvního pozorování PD v terapii druhé linie nebo úmrtí z jakékoli příčiny jako události. Subjekty, které nepokročily nebo které odstoupily ze studie, budou cenzurovány v době posledního kompletního hodnocení onemocnění. Všichni jedinci, kteří přišli o FU, budou také cenzurováni v době posledního kompletního hodnocení onemocnění
57 měsíců
Objektivní celková míra odezvy pro srovnání B vs
Časové okno: 57 měsíců
z hlediska částečné odezvy (PR), velmi dobré částečné odezvy (VGPR), úplné odezvy (CR).a přísná úplná odezva (sCR) podle kritérií odezvy IMWG (https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-multiple).
57 měsíců
Objektivní celková míra odezvy pro srovnání II vs. I
Časové okno: 57 měsíců
z hlediska částečné odezvy (PR), velmi dobré částečné odezvy (VGPR), úplné odezvy (CR).a přísná úplná odezva (sCR) podle kritérií odezvy IMWG (https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-multiple).
57 měsíců
Dotazník kvality života (QLQ) s EORTC-QLQ-C30
Časové okno: 57 měsíců
výsledek bude měřen pomocí EORTC-QLQ-C30 na začátku, každé 2 měsíce během prvního roku a poté každých 6 měsíců pro srovnání B vs B a I vs II.
57 měsíců
Kvalita života s QLQ-MY (myelom)24
Časové okno: 57 měsíců
výsledek bude měřen pomocí QLQ-MY24 na začátku, každé 2 měsíce během prvního roku a poté každých 6 měsíců pro srovnání B vs B a I vs II.
57 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione EMN Italy Onlus

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

22. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. března 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PO-CL-MM-PI-003887

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Pomalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ghana

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit