Pom-dex kontra Pom-Cyclo-dex u pacjentów ze szpiczakiem mnogim z nawrotem biochemicznym lub klinicznym podczas leczenia podtrzymującego Lena (PO-3887)
WIELOOŚRODKOWE, OTWARTE, RANDOMIZOWANE BADANIE FAZY III POMALIDOMIDU-DEKSAMETAZONU W porównaniu Z POMALIDOMIDEM-CYKLOFOSFAMIDO-DEKSAMETAZONEM U PACJENTÓW ZE SZPICZACZEM Mnogim (MM), U KTÓRYCH W TRAKCIE LECZENIA PODTRZYMUJĄCEGO LENALIDOMIDEM WYSTĄPIŁ BIOCHEMICZNY LUB NAWRÓT KLINICZNY
Skojarzenie lenalidomidu z małą dawką deksametazonu (Rd) stanowi aktywne leczenie pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM), zarówno w momencie rozpoznania, jak i nawrotu.
Pomalidomid jest cząsteczką immunomodulującą (IMID), pochodną talidomidu, opracowaną w celu poprawy skuteczności i zmniejszenia toksyczności cząsteczki macierzystej. Pomalidomid i deksametazon (pom-dex) okazały się skuteczną i bezpieczną terapią chorych na szpiczaka mnogiego opornych na lenalidomid i opornych/nietolerujących bortezomibu.
Dodanie chemioterapii do nowych leków oceniano zarówno w momencie rozpoznania, jak i nawrotu choroby. Połączenie pomalidomidu-cyklofosfamidu-prednizonu okazało się bezpieczne i skuteczne u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie MM. Kombinacja pomalidomid-cyklofosfamid-deksametazon (pom-cyclo-dex) została przetestowana w badaniu II fazy u pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie MM, wykazując dobrą tolerancję przy zastosowaniu pomalidomidu w dawce 4 mg. Pom-cyclo-dex skutkował lepszym odsetkiem odpowiedzi i przeżyciem bez progresji choroby (PFS) w porównaniu z pom-dex. Zwiększona toksyczność hematologiczna w wyniku doustnego doustnego podawania cyklofosfamidu była do opanowania. Przy ogólnym odsetku odpowiedzi wynoszącym 65% kombinacja wykazała obiecującą skuteczność. Pierwszym celem naszego badania jest porównanie kombinacji pom-cyclo-dex z pom-dex.
Szpiczak nawrotowy definiuje się jako wcześniej leczonego szpiczaka, który postępuje i wymaga rozpoczęcia terapii ratunkowej.
Zgodnie z zaleceniami International Myeloma Working Group (IMWG) nawrót biochemiczny definiuje się jako wzrost o ≥ 25% masy guza od najniższej wartości, bez cechy CRAB (CRAB definiuje się jako początek objawów klinicznych: hiperkalcemii, niewydolności nerek, niedokrwistości i zmiany kostne) i wykryto w 2 kolejnych oznaczeniach.
Nawrót kliniczny wymaga jednego lub więcej bezpośrednich wskaźników postępującej choroby i dysfunkcji narządów końcowych (cechy CRAB).
Leczenie przy nawrocie należy rozpocząć w przypadku nawrotu klinicznego lub znacznego wzrostu paraproteiny (podwojenie składnika M w ciągu 2 miesięcy).
W przypadku nawrotu biochemicznego standardem jest jedynie obserwacja, podobnie jak w przypadku bezobjawowego MM w chwili rozpoznania.
Jednak niedawno opublikowane badanie wykazało poprawę PFS i OS u nowo zdiagnozowanych bezobjawowych pacjentów leczonych lenalidomidem i deksametazonem w porównaniu z samą obserwacją. Nasza hipoteza jest taka, że podobnie w przypadku nawrotu, pacjenci mogą odnieść korzyść z wczesnej interwencji, czyli leczenia w przypadku nawrotu biochemicznego, a nie tylko w przypadku nawrotu klinicznego lub szybkiego wzrostu składnika M.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Szpiczak mnogi (MM) jest chorobą nowotworową osób starszych, z większą częstością występowania u osób w podeszłym wieku: 26% jest w wieku 65-74 lat, a 37% jest w wieku powyżej 75 lat. Roczna częstość występowania MM wynosi około 31 przypadków na 100 000 osób w wieku 65-74 lat i wzrasta do 46 przypadków na 100 000 osób w wieku ≥75 lat. Częstość występowania szpiczaka prawdopodobnie wzrośnie ze względu na wydłużone przeżycie i rosnącą średnią długość życia w populacji ogólnej.
Wprowadzenie ostatnio nowych leków, takich jak talidomid, lenalidomid, pomalidomid i bortezomib, zmieniło paradygmat leczenia szpiczaka mnogiego i wydłużyło przeżycie.
Rokowanie u pacjentów opornych na nowe leki jest szczególnie złe. W badaniu retrospektywnym wykazano niedawno, że u pacjentów z nawracającym szpiczakiem mnogim, którzy byli oporni na leczenie bortezomibem i mieli nawrót choroby po leczeniu IMiD lub niekwalifikujący się do leczenia IMiD, mediana przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) wynosiła 9 i odpowiednio 5 miesięcy.
PROJEKT BADANIA Kiedy u pacjentów wystąpi nawrót biochemiczny podczas leczenia podtrzymującego lenalidomidem, przestaną oni przyjmować lenalidomid, jak ustalono w odpowiednim protokole eksperymentalnym. Następnie można rozważyć włączenie pacjentów do niniejszego badania, jeśli spełnione są wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia.
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie III fazy, którego celem jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności dwóch różnych kombinacji pomalidomidu jako leczenia ratunkowego u pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM).
Pacjenci będą oceniani podczas zaplanowanych wizyt w maksymalnie 3 okresach badania: przed leczeniem, leczeniem i obserwacją długoterminową (LTFU).
Okres przed leczeniem obejmuje wizyty przesiewowe, przeprowadzane na początku badania. Po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem zakwalifikowania do udziału w badaniu. Okres selekcji obejmuje dostępność opisanych powyżej kryteriów włączenia.
Okres leczenia obejmuje pomalidomid i deksametazon w ramieniu A oraz pomalidomid w połączeniu z cyklofosfamidem i deksametazonem w ramieniu B. Odpowiedź będzie oceniana po każdym cyklu. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia w przypadku nawrotu biochemicznego (ARM I) lub nawrotu klinicznego (ARM II).
Okresy LTFU rozpoczną się po wystąpieniu potwierdzonej progresji choroby (PD), wszyscy pacjenci mają być obserwowani pod kątem przeżycia w okresie LTFU co 3 miesiące przez telefon lub wizytę w gabinecie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Torino, Włochy, 10126
- Fondazione EMN Italy Onlus
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci >18 lat i
- W opinii badacza (badaczy) pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu.
- Pacjent wyraził dobrowolną pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
- Pacjent płci męskiej zgadza się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. prezerwatywa lub abstynencja) na czas trwania badania.
Kobieta w wieku rozrodczym wyraża zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji [implant, system wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel (IUS), depot octanu medroksyprogesteronu, sterylizacja jajowodów, stosunek płciowy wyłącznie z partnerem po wazektomii (wazektomia musi być potwierdzona dwoma negatywnymi badaniami nasienia) , tabletki hamujące owulację zawierające wyłącznie progesteron (tj. dezogestrel)] lub absolutna i ciągła abstynencja seksualna.
- U pacjenta występuje mierzalna choroba, zdefiniowana w następujący sposób: jakakolwiek wymierna wartość białka monoklonalnego w surowicy (zazwyczaj, ale niekoniecznie, ≥ 0,5 g/dl białka M) oraz, w stosownych przypadkach, wydalanie łańcuchów lekkich z moczem > 200 mg/24 godziny; tylko u pacjentów bez mierzalnego poziomu białka M w surowicy i moczu: różnica między zaangażowanym i niezwiązanym poziomem wolnego łańcucha lekkiego (FLC) musi wynosić > 10 mg/dl. Mniej niż 10% pacjentów z oligo- lub niewydzielniczym MM z wolnymi łańcuchami lekkimi zostanie przyjętych do tego badania, aby zmaksymalizować interpretację wyników dotyczących korzyści.
- Pacjent otrzymujący leczenie podtrzymujące lenalidomidem w ramach leczenia pierwszego rzutu (jednoczesne stosowanie prednizonu jest dopuszczalne), u którego wystąpił nawrót biochemiczny, z objawami postępu choroby zdefiniowanymi jako wzrost o 25% w stosunku do najniższej wartości odpowiedzi w co najmniej jednym z następujących : składnik M w surowicy (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥0,5 g/100 ml) i (lub) składnik M w moczu (bezwzględny wzrost musi wynosić ≥200 mg na 24 godziny) tylko u pacjentów bez mierzalnego stężenia białka M w surowicy i moczu: różnica między zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami FLC musi wynosić >10 mg/dl (35).
- Do badania może zostać włączony pacjent, który w ramach leczenia pierwszego rzutu otrzymał terapię opartą na bortezomibie, w tym leczenie podtrzymujące lenalidomidem podczas tej samej linii leczenia.
- Przewidywana długość życia pacjenta > 3 miesiące
- Pacjentka nie ma obecnie czynnego nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry i rak in situ szyjki macicy oraz nie miała inwazyjnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat.
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych badanym czynnikom
Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne w ciągu 28 dni przed dniem wyjściowym 1 cyklu 1:
- bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1 x 10^9/l
- liczba płytek krwi > 75 x 10^9/l
- hemoglobina > 8 g/dl.
- transaminaza asparaginianowa (AspAT): < 2 x górna granica normy (GGN).
- transaminaza alaninowa (ALT): < 2 x górna granica normy.
Kryteria wyłączenia:
- Samice w ciąży lub karmiące.
- Pacjent z klirensem kreatyniny (CrCl) < 45 ml/minutę
- Pacjent z neuropatią obwodową stopnia ≥ 2
- Temat z jednym z poniższych:
- Zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NY Heart Association)
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
- Niestabilna lub źle kontrolowana dławica piersiowa, w tym dławica piersiowa typu Prinzmetala
- Każda istotna choroba lub stan chorobowy (np. choroba płuc, infekcja), które w opinii badacza mogą zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub mogą narazić pacjenta na niedopuszczalne ryzyko.
- Klinicznie aktywne zakaźne zapalenie wątroby typu A, B, C lub HIV Ostra aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii lub naciekowa choroba płuc
- Przeciwwskazania do któregokolwiek z wymaganych leków lub zabiegów wspomagających.
- Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych preparatach
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: ARM pom-dex Early (AI)
W przypadku nawrotu biochemicznego pacjenci otrzymają leczenie pom-dex Pomalidomid: 4 mg/dobę w dniach 1-21 Deksametazon: 40 mg w dniach 1, 8, 15, 22 Przez 28-dniowe cykle do progresji lub nietolerancji
|
4 mg/dziennie jako podanie doustne (PO) w dniach 1-21.
Inne nazwy:
40 mg doustnie (PO) w dniach 1, 8, 15, 22.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: ARM pom-cyclo-dex Early(B-I)
W przypadku nawrotu biochemicznego pacjenci otrzymają leczenie pom-cyclo-dex Pomalidomid: 4 mg/dobę w dniach 1-21 Cyklofosfamid: 50 mg co drugi dzień Deksametazon: 40 mg w dniach 1, 8, 15, 22 Przez 28-dniowe cykle do progresja lub nietolerancja
|
4 mg/dziennie jako podanie doustne (PO) w dniach 1-21.
Inne nazwy:
40 mg doustnie (PO) w dniach 1, 8, 15, 22.
Inne nazwy:
50 mg co drugi dzień jako podanie doustne (PO) w dniach 1-28
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: ARM pom-dex Late (A-II)
Pacjenci będą randomizowani w momencie nawrotu biochemicznego i rozpoczną leczenie pom-dexem na początku objawów CRAB/znaczącego wzrostu paraproteiny. Pomalidomid: 4 mg/dobę w dniach 1-21 Deksametazon: 40 mg w dniach 1, 8, 15, 22 W cyklach 28-dniowych do progresji lub nietolerancji |
4 mg/dziennie jako podanie doustne (PO) w dniach 1-21.
Inne nazwy:
40 mg doustnie (PO) w dniach 1, 8, 15, 22.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: ARM pom-cyclo-dex Late (B-II)
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni przy nawrocie biochemicznym i rozpoczną leczenie pom-cyclo-dex na początku objawów CRAB/znaczącego wzrostu paraproteiny. Pomalidomid: 4 mg/dobę w dniach 1-21 Cyklofosfamid: 50 mg co drugi dzień Deksametazon: 40 mg w dniach 1, 8, 15, 22 Przez 28-dniowe cykle do progresji lub nietolerancji |
4 mg/dziennie jako podanie doustne (PO) w dniach 1-21.
Inne nazwy:
40 mg doustnie (PO) w dniach 1, 8, 15, 22.
Inne nazwy:
50 mg co drugi dzień jako podanie doustne (PO) w dniach 1-28
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 57 miesięcy
|
zdefiniowany jako czas od daty przypadkowego ujawnienia do daty śmierci z dowolnej przyczyny dla porównań B vs A
|
57 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 57 miesięcy
|
zdefiniowany jako czas od daty ujawnienia losowego do daty śmierci z dowolnej przyczyny dla porównań II vs I
|
57 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Postęp kliniczny
Ramy czasowe: 57 miesięcy
|
zdefiniowany jako czas od losowego przydziału do wczesnej lub późnej strategii do daty wystąpienia objawów CRAB lub zgonu. Nawrót kliniczny wymaga jednego lub więcej bezpośrednich wskaźników postępującej choroby i dysfunkcji narządów końcowych (cechy CRAB). Dowody uszkodzenia narządów końcowych, które można przypisać leżącemu u podstaw zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych:
Jeden lub więcej z następujących biomarkerów złośliwości:
Postęp został określony zgodnie z kryteriami IMWG, jak podano wcześniej |
57 miesięcy
|
|
Przetrwanie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 57 miesięcy
|
PFS dla porównania B vs A będzie mierzone od daty ujawnienia randomizacji do daty pierwszej obserwacji PD lub zgonu z dowolnej przyczyny jako zdarzenia.
Pacjenci, u których nie nastąpiła progresja lub którzy wycofali się z badania, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej pełnej oceny choroby.
Wszyscy pacjenci, którzy zostali utraconi w ramach obserwacji (FU), zostaną również ocenzurowani w czasie ostatniej pełnej oceny choroby
|
57 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 57 miesięcy
|
PFS dla porównania II vs. I będzie mierzone od daty ujawnienia randomizacji do daty pierwszej obserwacji PD lub zgonu z dowolnej przyczyny jako zdarzenia.
Pacjenci, u których nie nastąpiła progresja lub którzy wycofali się z badania, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej pełnej oceny choroby.
Wszyscy pacjenci, którzy stracili z powodu FU, zostaną również ocenzurowani w czasie ostatniej pełnej oceny choroby
|
57 miesięcy
|
|
Progresja Przetrwanie swobodne 2 (PFS2)
Ramy czasowe: 57 miesięcy
|
PFS dla porównania B vs A będzie mierzone od daty ujawnienia randomizacji do daty pierwszej obserwacji PD w terapii drugiego rzutu lub zgonu z dowolnej przyczyny jako zdarzenia.
Pacjenci, u których nie nastąpiła progresja lub którzy wycofali się z badania, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej pełnej oceny choroby.
Wszyscy pacjenci, którzy stracili z powodu FU, zostaną również ocenzurowani w czasie ostatniej pełnej oceny choroby
|
57 miesięcy
|
|
Przetrwanie bez progresji 2 (PFS2)
Ramy czasowe: 57 miesięcy
|
PFS dla porównania II vs I będzie mierzony od daty ujawnienia randomizacji do daty pierwszej obserwacji PD w terapii drugiego rzutu lub zgonu z dowolnej przyczyny jako zdarzenia.
Pacjenci, u których nie nastąpiła progresja lub którzy wycofali się z badania, zostaną ocenzurowani w czasie ostatniej pełnej oceny choroby.
Wszyscy pacjenci, którzy stracili z powodu FU, zostaną również ocenzurowani w czasie ostatniej pełnej oceny choroby
|
57 miesięcy
|
|
Ogólny wskaźnik obiektywnych odpowiedzi dla porównania B i A
Ramy czasowe: 57 miesięcy
|
pod względem odpowiedzi częściowej (PR), bardzo dobrej odpowiedzi częściowej (VGPR), odpowiedzi całkowitej (CR).
rygorystyczna pełna odpowiedź (sCR) zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG (https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-multiple).
|
57 miesięcy
|
|
Ogólny wskaźnik obiektywnych odpowiedzi dla porównania II i I
Ramy czasowe: 57 miesięcy
|
pod względem odpowiedzi częściowej (PR), bardzo dobrej odpowiedzi częściowej (VGPR), odpowiedzi całkowitej (CR).
rygorystyczna pełna odpowiedź (sCR) zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG (https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-multiple).
|
57 miesięcy
|
|
Kwestionariusz jakości życia (QLQ) z EORTC-QLQ-C30
Ramy czasowe: 57 miesięcy
|
wynik będzie mierzony za pomocą EORTC-QLQ-C30 na początku badania, co 2 miesiące w ciągu pierwszego roku, a następnie co 6 miesięcy dla porównania B vs B i I vs II.
|
57 miesięcy
|
|
Jakość życia z QLQ-MY (szpiczak)24
Ramy czasowe: 57 miesięcy
|
wynik będzie mierzony za pomocą QLQ-MY24 na początku badania, co 2 miesiące w ciągu pierwszego roku, a następnie co 6 miesięcy dla porównania B vs B i I vs II.
|
57 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Atrybuty choroby
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Nawrót
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Deksametazon
- Cyklofosfamid
- Pomalidomid
Inne numery identyfikacyjne badania
- PO-CL-MM-PI-003887
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Szpiczak mnogi
-
Assiut UniversityJeszcze nie rekrutacja