Lena 유지 치료 중 생화학적 또는 임상적 재발이 있는 MM 환자의 Pom-dex 대 Pom-Cyclo-dex (PO-3887)
레날리도마이드 유지 치료 중 생화학적 또는 임상적 재발을 경험하는 다발성 골수종(MM) 환자에서 포말리도마이드-덱사메타손 대 포말리도마이드-사이클로포스파마이드-덱사메타손의 멀티센터, 공개 라벨, 무작위화 3상 연구
레날리도마이드와 저용량 덱사메타손(Rd)의 조합은 다발성 골수종(MM) 환자의 진단 시점과 재발 시점 모두에 대한 적극적인 치료법입니다.
포말리도마이드(Pomalidomide)는 탈리도마이드의 유도체인 면역조절 분자(IMID)로, 모분자의 효능을 개선하고 독성을 줄이기 위해 개발되었습니다. 포말리도마이드 및 덱사메타손(pom-dex)은 레날리도마이드에 불응하고 보르테조밉에 불응/불내성인 MM 환자에서 효과적이고 안전한 치료법임이 입증되었습니다.
새로운 약물에 화학 요법을 추가하는 것은 진단 및 재발 시 모두 평가되었습니다. 포말리도마이드-시클로포스파마이드-프레드니손의 조합은 재발성/불응성 MM 환자에게 안전하고 효과적인 것으로 입증되었습니다. pomalidomide-cyclophosphamide-dexamethasone(pom-cyclo-dex) 조합은 재발성 및 불응성 MM 환자를 대상으로 한 2상 연구에서 테스트되었으며, 4mg 용량의 포말리도마이드를 사용하여 우수한 내약성을 입증했습니다. Pom-cyclo-dex는 pom-dex에 비해 우수한 반응률과 PFS(Progression-Free Survival)를 보였습니다. 경구 시클로포스파미드를 추가한 결과 증가된 혈액학적 독성은 관리할 수 있었습니다. 65%의 전체 반응률로 이 조합은 유망한 효능을 입증했습니다. 시험의 첫 번째 목표는 pom-cyclo-dex와 pom-dex의 조합을 비교하는 것입니다.
재발성 골수종은 이전에 치료받은 골수종으로 진행되고 구제 요법의 개시가 필요한 것으로 정의됩니다.
IMWG(International Myeloma Working Group) 권고에 따르면, 생화학적 재발은 CRAB 특징 없이 종양 부담이 가장 낮은 값에서 25% 이상 증가한 것으로 정의됩니다(CRAB는 임상 증상의 시작으로 정의됩니다: 고칼슘혈증, 신부전, 빈혈 및 골 병변) 및 2회 연속 측정에서 검출되었습니다.
임상적 재발에는 진행성 질병 및 말단 기관 기능 장애(CRAB 기능)에 대한 하나 이상의 직접적인 지표가 필요합니다.
재발 시 치료는 임상적 재발 또는 현저한 paraprotein 증가(2개월 내 M-구성 요소의 두 배)의 경우 시작해야 합니다.
생화학적 재발의 경우 표준은 진단 시 무증상 MM의 경우와 마찬가지로 관찰만 합니다.
그러나 최근에 발표된 임상시험에서는 레날리도마이드와 덱사메타손으로 치료받은 새로 진단된 무증상 환자의 PFS와 OS가 관찰만 한 경우와 비교하여 개선된 것으로 나타났습니다. 우리의 가설은 유사하게 재발 설정에서 환자가 임상적 재발 또는 M-구성 요소의 급격한 증가의 경우뿐만 아니라 생화학적 재발 시 치료를 의미하는 조기 개입으로 혜택을 받을 수 있다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
다발성 골수종(MM)은 노인 환자에서 발병률이 더 높은 노인의 신생물성 질환으로, 26%가 65-74세, 37%가 75세 이상입니다. MM의 연간 유병률은 65-74세의 환자에서 100,000명당 약 31건이고 75세 이상의 환자에서 100,000명당 46건으로 증가합니다. 골수종의 유병률은 일반 인구의 연장된 생존과 기대 수명 증가로 인해 증가할 가능성이 있습니다.
최근 탈리도마이드, 레날리도마이드, 포말리도마이드 및 보르테조밉과 같은 새로운 약제의 도입으로 MM의 치료 패러다임이 바뀌고 생존 기간이 연장되었습니다.
새로운 약제에 반응하지 않는 환자의 예후는 특히 나쁩니다. 최근 한 후향적 연구에서 보르테조밉에 불응하고 IMiD 치료를 받은 후 재발하거나 불응하거나 IMiD 치료를 받을 자격이 없는 재발성 MM 환자의 전체 생존(OS) 및 무사건 생존(EFS) 중앙값이 9임을 입증했습니다. 그리고 각각 5개월.
연구 설계 레날리도마이드 유지 관리 중에 환자가 생화학적 재발을 경험하면 관련 실험 프로토콜에 설정된 대로 레날리도마이드를 중단합니다. 그 후 모든 포함 및 제외 기준이 충족되면 환자는 본 연구 등록을 고려할 수 있습니다.
이것은 다발성 골수종(MM) 환자의 구제 치료로서 두 가지 다른 포말리도마이드 조합의 안전성과 효능을 평가하기 위해 설계된 다기관, 무작위, 공개 라벨 3상 연구입니다.
최대 3개의 연구 기간(치료 전, 치료 및 장기 추적 관찰(LTFU))의 예정된 방문에서 환자를 평가합니다.
치료 전 기간에는 연구 시작 시 수행되는 스크리닝 방문이 포함됩니다. 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공한 후 환자는 연구 적격성에 대해 평가됩니다. 심사 기간에는 위에서 설명한 포함 기준의 가용성이 포함됩니다.
치료 기간에는 A군에 포말리도마이드와 덱사메타손을 투여하고 B군에 시클로포스파미드와 덱사메타손을 병용한 포말리도마이드를 투여하는 것이 포함됩니다. 반응은 각 주기 후에 평가됩니다. 환자는 생화학적 재발 시(ARM I) 또는 임상적 재발 시(ARM II) 치료를 받도록 무작위 배정됩니다.
LTFU 기간은 진행성 질환(PD)이 확인된 후 시작되며 모든 환자는 LTFU 기간 동안 3개월마다 전화 또는 진료실 방문을 통해 생존 여부를 추적해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
-
Torino, 이탈리아, 10126
- Fondazione EMN Italy Onlus
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 환자 및
- 환자는 연구자의 의견에 따라 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 환자는 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서를 제공했습니다.
- 남성 환자는 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다(예: 연구 기간 동안 콘돔 또는 금욕).
가임 여성은 피임을 위해 허용되는 두 가지 방법을 사용하는 데 동의합니다[임플란트, 레보노르게스트렐 방출 자궁내 시스템(IUS), 메드록시프로게스테론 아세테이트 저장소, 난관 살균, 정관 절제된 남성 파트너와의 성교만(정관 절제술은 두 가지 음성 정액 분석으로 확인되어야 함) , 배란 억제 프로게스테론 전용 알약(예: desogestrel)] 또는 절대적이고 지속적인 성적 금욕.
- 환자는 측정 가능한 질병이 있으며 다음과 같이 정의됩니다: 정량화 가능한 모든 혈청 단클론 단백질 값(반드시 그런 것은 아니지만 일반적으로 ≥ 0.5g/dL의 M-단백질) 및 해당되는 경우 >200mg/24시간의 소변 경쇄 배설; 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없는 환자에서만: 관련 및 비관련 자유 경쇄(FLC) 수치의 차이는 > 10mg/dL이어야 합니다. 이점 결과의 해석을 최대화하기 위해 자유 경쇄가 있는 올리고- 또는 비-분비성 MM 환자의 10% 미만이 이 연구에 참여하게 될 것입니다.
- 1차 치료의 일부로 레날리도마이드 유지 요법을 받고(프레드니손의 병용 사용이 허용됨) 생화학적 재발을 경험한 환자, 진행성 질병의 증거는 다음 중 하나 이상에서 가장 낮은 반응 값에서 25% 증가로 정의됨 : 혈청 M-성분(절대 증가량이 0.5g/100ml 이상이어야 함) 및/또는 소변 M-성분(절대 증가량이 24시간당 200mg 이상이어야 함) 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없는 환자에 한함: the 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이는 >10mg/dL이어야 합니다(35).
- 동일한 치료 라인 동안 레날리도마이드 유지를 포함하여 보르테조밉 기반 치료를 1차 치료로 받은 환자가 시험에 포함될 수 있습니다.
- 환자의 기대 수명 > 3개월
- 환자는 비흑색종 피부암 및 자궁경부 상피내암 이외의 현재 활동성 악성 종양이 없으며 지난 5년 이내에 침습성 악성 종양이 없었습니다.
- 연구 물질에 기인한 알레르기 반응의 병력 없음
환자는 주기 1의 기준선 1일 전 28일 이내에 다음과 같은 실험실 값을 가집니다.
- 절대 호중구 수(ANC) > 1 x 10^9/L
- 혈소판 수 > 75 x 10^9/L
- 헤모글로빈 > 8g/dl.
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST): < 2 x 정상 상한(ULN).
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT): < 2 x ULN.
제외 기준:
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 크레아티닌 청소율(CrCl) < 45mL/분인 환자
- 말초신경병증 ≥ 2등급 환자
- 다음 중 하나를 포함하는 제목:
- 울혈성 심부전(NY Heart Association Class III 또는 IV)
- 연구 치료 시작 전 12개월 이내의 심근 경색
- Prinzmetal 변형 협심증을 포함하여 불안정하거나 잘 조절되지 않는 협심증
- 중대한 의학적 질병 또는 상태(예: 폐 질환, 감염), 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 피험자의 사전 동의 능력을 방해하거나 피험자를 용납할 수 없는 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
- 임상 활동성 감염성 간염 A형, B형, C형 또는 HIV 항생제가 필요한 급성 활동성 감염 또는 침윤성 폐질환
- 필요한 약물 또는 지지 요법에 대한 금기.
- 연구 약물, 그 유사체 또는 다양한 제형의 부형제에 대한 알려진 알레르기
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: ARM 폼덱스 얼리(A-I)
환자는 생화학적 재발 시 pom-dex로 치료를 받습니다.
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1-21일에 경구 투여(PO)로 매일 4mg.
다른 이름들:
1, 8, 15, 22일에 경구 투여(PO)로 40mg.
다른 이름들:
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실험적: ARM pom-cyclo-dex 얼리(B-I)
환자는 생화학적 재발 시 pom-cyclo-dex 포말리도마이드: 1-21일에 4mg/일 시클로포스파미드: 격일로 50mg 덱사메타손: 1, 8, 15, 22일에 40mg 28일 주기까지 진행 또는 편협
|
1-21일에 경구 투여(PO)로 매일 4mg.
다른 이름들:
1, 8, 15, 22일에 경구 투여(PO)로 40mg.
다른 이름들:
1-28일에 격일로 경구 투여(PO)로 50 mg
다른 이름들:
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실험적: ARM 폼덱스 레이트(A-II)
환자는 생화학적 재발 시 무작위 배정되며 CRAB 증상/유의한 파라단백질 증가가 시작될 때 pom-dex로 치료를 시작합니다. 포말리도마이드: 1-21일에 4mg/일 덱사메타손: 1, 8, 15, 22일에 40mg 진행 또는 불내성까지 28일 주기 |
1-21일에 경구 투여(PO)로 매일 4mg.
다른 이름들:
1, 8, 15, 22일에 경구 투여(PO)로 40mg.
다른 이름들:
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활성 비교기: ARM pom-cyclo-dex Late(B-II)
환자는 생화학적 재발 시 무작위 배정되며 CRAB 증상/유의한 파라단백질 증가가 시작될 때 pom-cyclo-dex로 치료를 시작합니다. 포말리도마이드: 1-21일에 4mg/일 시클로포스파미드: 격일로 50mg 덱사메타손: 1, 8, 15, 22일에 40mg 진행 또는 불내성까지 28일 주기 |
1-21일에 경구 투여(PO)로 매일 4mg.
다른 이름들:
1, 8, 15, 22일에 경구 투여(PO)로 40mg.
다른 이름들:
1-28일에 격일로 경구 투여(PO)로 50 mg
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 57개월
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B와 A를 비교하기 위해 무작위 공개 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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57개월
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전반적인 생존
기간: 57개월
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II 대 I 비교를 위해 무작위 공개 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됨
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57개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상 진행
기간: 57개월
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초기 또는 후기 전략에 대한 무작위 할당에서 CRAB 증상 또는 사망의 발병 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 임상적 재발에는 진행성 질병 및 말단 기관 기능 장애(CRAB 기능)에 대한 하나 이상의 직접적인 지표가 필요합니다. 근본적인 형질 세포 증식 장애에 기인할 수 있는 말단 기관 손상의 증거:
악성 종양의 다음 바이오마커 중 하나 이상:
Progresson은 이전에 보고된 IMWG 기준에 따라 정의되었습니다. |
57개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 57개월
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B 대 A 비교를 위한 PFS는 무작위배정 개시일로부터 PD의 최초 관찰일 또는 사건으로서 임의의 원인으로 인한 사망일까지 측정될 것이다.
진행되지 않았거나 연구를 중단한 피험자는 마지막 완전한 질병 평가 시점에 검열될 것입니다.
후속 조치(FU)에서 손실된 모든 피험자는 마지막으로 완전한 질병 평가 시점에 검열됩니다.
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57개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 57개월
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비교 II 대 I에 대한 PFS는 무작위배정 개시일로부터 PD의 최초 관찰일 또는 사건으로서 임의의 원인으로 인한 사망일까지 측정될 것이다.
진행되지 않았거나 연구를 중단한 피험자는 마지막 완전한 질병 평가 시점에 검열될 것입니다.
FU로 손실된 모든 피험자는 마지막으로 완전한 질병 평가 시점에 검열됩니다.
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57개월
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진행 자유 생존 2(PFS2)
기간: 57개월
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B 대 A 비교를 위한 PFS는 무작위배정 개시일로부터 2차 요법에서 PD의 최초 관찰일 또는 사건으로서 임의의 원인으로 인한 사망까지 측정될 것이다.
진행되지 않았거나 연구를 중단한 피험자는 마지막 완전한 질병 평가 시점에 검열될 것입니다.
FU로 손실된 모든 피험자는 마지막으로 완전한 질병 평가 시점에 검열됩니다.
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57개월
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무진행 생존 2(PFS2)
기간: 57개월
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비교 II 대 I에 대한 PFS는 무작위배정 개시일로부터 2차 요법에서 PD의 최초 관찰일 또는 사건으로서 임의의 원인으로 인한 사망까지 측정될 것이다.
진행되지 않았거나 연구를 중단한 피험자는 마지막 완전한 질병 평가 시점에 검열될 것입니다.
FU로 손실된 모든 피험자는 마지막으로 완전한 질병 평가 시점에 검열됩니다.
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57개월
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B와 A 비교에 대한 객관적인 전체 응답률
기간: 57개월
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부분 반응(PR), 매우 좋은 부분 반응(VGPR), 완전 반응(CR) 측면에서.그리고
IMWG 반응 기준(https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-multiple)에 따른 엄격한 완전 반응(sCR).
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57개월
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비교 II 대 I에 대한 객관적인 전체 응답률
기간: 57개월
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부분 반응(PR), 매우 좋은 부분 반응(VGPR), 완전 반응(CR) 측면에서.그리고
IMWG 반응 기준(https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-multiple)에 따른 엄격한 완전 반응(sCR).
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57개월
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EORTC-QLQ-C30을 사용한 삶의 질 설문지(QLQ)
기간: 57개월
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결과는 기준선에서 EORTC-QLQ-C30으로, 첫 해에는 2개월마다, 그 다음에는 B 대 B 및 I 대 II 비교를 위해 6개월마다 측정됩니다.
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57개월
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QLQ-MY(골수종)로 삶의 질24
기간: 57개월
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결과는 기준선에서 QLQ-MY24로, 첫해에는 2개월마다, 그 다음에는 B 대 B 및 I 대 II 비교를 위해 6개월마다 측정됩니다.
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57개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
- 심혈관 질환
- 혈관 질환
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 림프 증식 장애
- 면역증식성 장애
- 질병 속성
- 혈액 질환
- 출혈성 장애
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- 혈액 단백질 장애
- 다발성 골수종
- 신생물, 형질세포
- 회귀
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 자율 작용제
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- 항종양제
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- 면역학적 요인
- 항구토제
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- 알킬화제
- 골수 파괴 작용제
- 혈관신생 억제제
- 혈관신생 조절제
- 성장 물질
- 성장 억제제
- 덱사메타손
- 사이클로포스파마이드
- 포말리도마이드
기타 연구 ID 번호
- PO-CL-MM-PI-003887
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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