Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Pom-dex в сравнении с Pom-Cyclo-dex у пациентов с ММ с биохимическим или клиническим рецидивом во время поддерживающей терапии Лены (PO-3887)

16 февраля 2021 г. обновлено: Fondazione EMN Italy Onlus

МУЛЬТИЦЕНТРОВОЕ, ОТКРЫТОЕ, РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ III ФАЗЫ ПОМАЛИДОМИДА-ДЕКСАМЕТАЗОНА ПОМАЛИДОМИДА-ЦИКЛОПОСФАМИД-ДЕКСАМЕТАЗОНА У ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ (ММ), У КОТОРЫХ ИСПЫТЫВАЕТСЯ БИОХИМИЧЕСКИЙ ИЛИ КЛИНИЧЕСКИЙ РЕЛАПС ВО ВРЕМЯ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕГО ЛЕЧЕНИЯ ЛЕНАЛИДОМИДОМ

Комбинация леналидомида и низких доз дексаметазона (Rd) является активным методом лечения пациентов с множественной миеломой (ММ) как при постановке диагноза, так и при рецидиве.

Помалидомид представляет собой иммуномодулирующую молекулу (IMID), производную талидомида, разработанную для повышения эффективности и снижения токсичности исходной молекулы. Помалидомид и дексаметазон (пом-декс) оказались эффективным и безопасным средством лечения пациентов с ММ, рефрактерных к леналидомиду и рефрактерных/непереносимых к бортезомибу.

Добавление химиотерапии к новым препаратам оценивалось как при постановке диагноза, так и при рецидиве. Комбинация помалидомид-циклофосфамид-преднизолон оказалась безопасной и эффективной у больных с рецидивирующей/рефрактерной ММ. Комбинация помалидомид-циклофосфамид-дексаметазон (пом-цикло-декс) была протестирована в исследовании II фазы у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной ММ, продемонстрировав хорошую переносимость помалидомида в дозе 4 мг. Pom-cyclo-dex привел к более высокой частоте ответов и выживаемости без прогрессирования (PFS) по сравнению с pom-dex. Повышенная гематологическая токсичность в результате добавления перорального циклофосфамида была управляемой. При общей частоте ответов 65% комбинация продемонстрировала многообещающую эффективность. Первая цель нашего исследования — сравнить комбинацию пом-цикло-декс и пом-декс.

Рецидив миеломы определяется как ранее леченная миелома, которая прогрессирует и требует начала терапии спасения.

Согласно рекомендации Международной рабочей группы по миеломе (IMWG), биохимический рецидив определяется как увеличение опухолевой массы на ≥ 25% от самого низкого значения без каких-либо признаков CRAB (CRAB определяется как появление клинических симптомов: гиперкальциемия, почечная недостаточность, анемия). и поражения костей) и обнаруживались в 2 последовательных определениях.

Для клинического рецидива требуется наличие одного или нескольких прямых индикаторов прогрессирующего заболевания и дисфункции органов-мишеней (признаки CRAB).

Лечение при рецидиве следует начинать в случае клинического рецидива или значительного повышения парапротеина (удвоение М-компонента за 2 мес).

При биохимическом рецидиве стандартом является только наблюдение, как и при бессимптомной ММ на момент постановки диагноза.

Однако недавно опубликованное исследование показало улучшение ВБП и ОВ у впервые диагностированных бессимптомных пациентов, получавших леналидомид и дексаметазон, по сравнению только с наблюдением. Наша гипотеза заключается в том, что аналогичным образом в условиях рецидива пациенты могут получить пользу от раннего вмешательства, то есть лечения при биохимическом рецидиве, а не только в случае клинического рецидива или быстрого увеличения М-компонента.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Множественная миелома (ММ) является неопластическим заболеванием пожилых людей, с более высокой частотой встречаемости у пожилых пациентов: 26% в возрасте 65-74 лет и 37% старше 75 лет. Ежегодная распространенность ММ составляет примерно 31 случай на 100 000 человек у пациентов в возрасте 65–74 лет и увеличивается до 46 случаев на 100 000 человек у пациентов в возрасте ≥75 лет. Распространенность миеломы, вероятно, возрастет из-за увеличения выживаемости и увеличения продолжительности жизни населения в целом.

Недавнее внедрение новых препаратов, таких как талидомид, леналидомид, помалидомид и бортезомиб, изменило парадигму лечения ММ и увеличило выживаемость.

Прогноз у пациентов, невосприимчивых к новым агентам, особенно неблагоприятный. Ретроспективное исследование недавно показало, что пациенты с рецидивом ММ, которые были рефрактерны к бортезомибу и у которых возник рецидив после, рефрактерного или не подходящего для лечения IMiD, имели медиану общей выживаемости (ОВ) и бессобытийной выживаемости (EFS) 9 и 5 месяцев соответственно.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Когда у пациентов возникает биохимический рецидив во время поддерживающей терапии леналидомидом, они прекращают прием леналидомида, как установлено в соответствующем экспериментальном протоколе. После этого пациентов можно рассматривать для включения в настоящее исследование, если соблюдены все критерии включения и исключения.

Это многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы III, предназначенное для оценки безопасности и эффективности двух различных комбинаций помалидомида в качестве терапии спасения у пациентов с множественной миеломой (ММ).

Пациенты будут оцениваться во время запланированных посещений в течение 3 периодов исследования: до лечения, лечения и длительного наблюдения (LTFU).

Период до лечения включает визиты для скрининга, проводимые при включении в исследование. После предоставления письменного информированного согласия на участие в исследовании пациенты будут оцениваться на соответствие критериям участия в исследовании. Период скрининга включает наличие критериев включения, описанных выше.

Период лечения включает введение помалидомида и дексаметазона в группе А и помалидомида в сочетании с циклофосфамидом и дексаметазоном в группе В. Ответ будет оцениваться после каждого цикла. Пациенты будут рандомизированы для получения лечения при биохимическом рецидиве (ARM I) или при клиническом рецидиве (ARM II).

Периоды LTFU начнутся после развития подтвержденного прогрессирующего заболевания (PD), все пациенты должны наблюдаться на предмет выживаемости в течение периода LTFU каждые 3 месяца по телефону или при посещении офиса.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Torino, Италия, 10126
        • Fondazione EMN Italy Onlus

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты >18 лет и
  • По мнению исследователя (исследователей), пациент желает и может соблюдать требования протокола.
  • Пациент дал добровольное информированное согласие в письменной форме перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для его будущего медицинского обслуживания.
  • Пациент мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции (т.е. презерватив или воздержание) на время исследования.

Женщина детородного возраста соглашается использовать два приемлемых метода контрацепции [имплантат, внутриматочная система (ВМС), высвобождающая левоноргестрел, депо медроксипрогестерона ацетата, стерилизация маточных труб, половой акт только с вазэктомированным партнером-мужчиной (вазэктомия должна быть подтверждена двумя отрицательными анализами спермы) , таблетки, содержащие только прогестерон, подавляющие овуляцию (т.е. дезогестрел)] или полное и продолжительное половое воздержание.

  • У пациента имеется поддающееся измерению заболевание, определяемое следующим образом: любой поддающийся количественному определению уровень моноклонального белка в сыворотке (обычно, но не обязательно, ≥ 0,5 г/дл М-белка) и, где применимо, экскреция легких цепей с мочой >200 мг/24 часа; только у пациентов без поддающихся измерению уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями свободных легких цепей (FLC) должна быть > 10 мг/дл. Менее 10% пациентов с олиго- или несекреторной ММ со свободными легкими цепями будут допущены к участию в этом исследовании, чтобы максимизировать интерпретацию результатов пользы.
  • Пациент, получающий поддерживающую терапию леналидомидом в рамках лечения первой линии (допускается одновременное применение преднизолона), у которого развился биохимический рецидив с признаками прогрессирующего заболевания, определяемого как увеличение на 25% от наименьшего значения ответа в любом одном или нескольких из следующих : М-компонент сыворотки (абсолютное увеличение должно быть ≥0,5 г/100 мл) и/или М-компонент мочи (абсолютное увеличение должно быть ≥200 мг за 24 часа) только у пациентов без поддающихся измерению уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ должна быть >10 мг/дл (35).
  • В исследование может быть включен пациент, получивший в качестве терапии первой линии терапию на основе бортезомиба, включая поддерживающую терапию леналидомидом в течение той же линии терапии.
  • Ожидаемая продолжительность жизни пациента > 3 мес.
  • У пациентки в настоящее время нет активного злокачественного новообразования, кроме немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки, и не было инвазивных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет.
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с исследуемыми агентами.

  • Пациент имеет следующие лабораторные показатели в течение 28 дней до исходного дня 1 цикла 1:

    1. абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1 x 10^9/л
    2. количество тромбоцитов > 75 x 10^9/л
    3. гемоглобин > 8 г/дл.
    4. аспартатаминотрансфераза (АСТ): < 2 x верхняя граница нормы (ВГН).
    5. аланинтрансаминаза (АЛТ): < 2 x ВГН.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие самки.
  • Пациент с клиренсом креатинина (CrCl) < 45 мл/мин.
  • Пациент с периферической нейропатией ≥ 2 степени
  • Тема с любым из следующих:
  • Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV NY Heart Association)
  • Инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения
  • Нестабильная или плохо контролируемая стенокардия, включая стенокардию Принцметала
  • Любое серьезное медицинское заболевание или состояние (например, легочное заболевание, инфекция), которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие или подвергнуть субъекта неприемлемому риску.
  • Клинически активный инфекционный гепатит типа А, В, С или ВИЧ Острая активная инфекция, требующая антибиотикотерапии, или инфильтративное заболевание легких
  • Противопоказания к любому из необходимых препаратов или поддерживающей терапии.
  • Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: АРМ пом-декс ранний (А-И)
Пациенты будут получать лечение при биохимическом рецидиве помдексом Помалидомид: 4 мг/день в дни 1-21 Дексаметазон: 40 мг в дни 1, 8, 15, 22 Для 28-дневных циклов до прогрессирования или непереносимости
Лекарство: Помалидомид
4 мг/сут в виде перорального приема (ПО) в дни 1-21.
Другие имена:
  • Имновид(R)
Лекарство: Дексаметазон
40 мг перорально (перорально) в дни 1, 8, 15, 22.
Другие имена:
  • Солдесам (R)
Экспериментальный: ARM pom-cyclo-dex ранний (B-I)
Пациенты будут получать лечение при биохимическом рецидиве пом-цикло-декс Помалидомид: 4 мг/сут в дни 1-21 Циклофосфамид: 50 мг через день Дексаметазон: 40 мг в дни 1, 8, 15, 22 Для 28-дневных циклов до прогрессирование или непереносимость
Лекарство: Помалидомид
4 мг/сут в виде перорального приема (ПО) в дни 1-21.
Другие имена:
  • Имновид(R)
Лекарство: Дексаметазон
40 мг перорально (перорально) в дни 1, 8, 15, 22.
Другие имена:
  • Солдесам (R)
Лекарство: Циклофосфамид
50 мг через день перорально (перорально) в дни 1-28
Другие имена:
  • Эндоксан(R)
Экспериментальный: АРМ пом-декс Поздний (А-II)

Пациенты будут рандомизированы при биохимическом рецидиве, и они начнут лечение пом-дексом при появлении симптомов CRAB/значительном повышении уровня парапротеина.

Помалидомид: 4 мг/день в дни 1-21 Дексаметазон: 40 мг в дни 1, 8, 15, 22 В течение 28-дневных циклов до прогрессирования или непереносимости
Лекарство: Помалидомид
4 мг/сут в виде перорального приема (ПО) в дни 1-21.
Другие имена:
  • Имновид(R)
Лекарство: Дексаметазон
40 мг перорально (перорально) в дни 1, 8, 15, 22.
Другие имена:
  • Солдесам (R)
Активный компаратор: ARM pom-cyclo-dex Поздний (B-II)

Пациенты будут рандомизированы при биохимическом рецидиве, и они начнут лечение пом-циклодексом при появлении симптомов CRAB/значительном увеличении парапротеина.

Помалидомид: 4 мг/день в дни 1-21 Циклофосфамид: 50 мг через день Дексаметазон: 40 мг в дни 1, 8, 15, 22 В течение 28-дневных циклов до прогрессирования или непереносимости
Лекарство: Помалидомид
4 мг/сут в виде перорального приема (ПО) в дни 1-21.
Другие имена:
  • Имновид(R)
Лекарство: Дексаметазон
40 мг перорально (перорально) в дни 1, 8, 15, 22.
Другие имена:
  • Солдесам (R)
Лекарство: Циклофосфамид
50 мг через день перорально (перорально) в дни 1-28
Другие имена:
  • Эндоксан(R)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 57 месяцев
определяется как время от даты случайного раскрытия информации до даты смерти по любой причине для сравнений B и A
57 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: 57 месяцев
определяется как время от даты случайного раскрытия информации до даты смерти по любой причине для сравнений II и I
57 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиническое прогрессирование
Временное ограничение: 57 месяцев

определяется как время от случайного назначения ранней или поздней стратегии до даты появления симптомов CRAB или смерти.

Для клинического рецидива требуется наличие одного или нескольких прямых индикаторов прогрессирующего заболевания и дисфункции органов-мишеней (признаки CRAB). Доказательства повреждения органов-мишеней, которые можно отнести к основному пролиферативному заболеванию плазматических клеток:

  • гиперкальциемия
  • почечная недостаточность
  • анемия
  • поражение костей

Любой один или несколько из следующих биомаркеров злокачественности:

  • процент клональных плазматических клеток костного мозга ≥60%
  • отношение вовлеченных: невовлеченных свободных легких цепей в сыворотке ≥100
  • >1 очаговое поражение на МРТ-исследованиях (каждое очаговое поражение должно быть размером 5 мм и более)

Progresson был определен в соответствии с критериями IMWG, как сообщалось ранее.
57 месяцев
Прогрессивное свободное выживание (PFS)
Временное ограничение: 57 месяцев
ВБП для сравнения B и A будет измеряться с даты раскрытия информации о рандомизации до даты первого наблюдения PD или смерти по любой причине как события. Субъекты, у которых нет прогресса или которые выбывают из исследования, будут подвергаться цензуре во время последней полной оценки заболевания. Все субъекты, которые были потеряны для последующего наблюдения (FU), также будут подвергнуты цензуре во время последней полной оценки заболевания.
57 месяцев
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 57 месяцев
ВБП для сравнения II и I будет измеряться с даты раскрытия информации о рандомизации до даты первого наблюдения БП или смерти по любой причине как события. Субъекты, у которых нет прогресса или которые выбывают из исследования, будут подвергаться цензуре во время последней полной оценки заболевания. Все субъекты, которые были потеряны из-за FU, также будут подвергаться цензуре во время последней полной оценки заболевания.
57 месяцев
Прогрессивное выживание 2 (PFS2)
Временное ограничение: 57 месяцев
ВБП для сравнения B и A будет измеряться с даты раскрытия информации о рандомизации до даты первого наблюдения PD в терапии второй линии или смерти от любой причины как события. Субъекты, у которых нет прогресса или которые выбывают из исследования, будут подвергаться цензуре во время последней полной оценки заболевания. Все субъекты, которые были потеряны из-за FU, также будут подвергаться цензуре во время последней полной оценки заболевания.
57 месяцев
Прогрессивное выживание 2 (PFS2)
Временное ограничение: 57 месяцев
ВБП для сравнения II и I будет измеряться с даты раскрытия информации о рандомизации до даты первого наблюдения БП в терапии второй линии или смерти от любой причины как события. Субъекты, у которых нет прогресса или которые выбывают из исследования, будут подвергаться цензуре во время последней полной оценки заболевания. Все субъекты, которые были потеряны из-за FU, также будут подвергаться цензуре во время последней полной оценки заболевания.
57 месяцев
Объективная общая частота ответов для сравнения B и A
Временное ограничение: 57 месяцев
с точки зрения частичного ответа (PR), очень хорошего частичного ответа (VGPR), полного ответа (CR) и строгий полный ответ (sCR) в соответствии с критериями ответа IMWG (https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-multiple).
57 месяцев
Цель Общая частота ответов для сравнения II и I
Временное ограничение: 57 месяцев
с точки зрения частичного ответа (PR), очень хорошего частичного ответа (VGPR), полного ответа (CR) и строгий полный ответ (sCR) в соответствии с критериями ответа IMWG (https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-multiple).
57 месяцев
Опросник качества жизни (QLQ) с EORTC-QLQ-C30
Временное ограничение: 57 месяцев
исход будет измеряться с помощью EORTC-QLQ-C30 на исходном уровне, каждые 2 месяца в течение первого года, а затем каждые 6 месяцев для сравнения B против B и I против II.
57 месяцев
Качество жизни с QLQ-MY (миелома)24
Временное ограничение: 57 месяцев
исход будет измеряться с помощью QLQ-MY24 на исходном уровне, каждые 2 месяца в течение первого года, а затем каждые 6 месяцев для сравнения B против B и I против II.
57 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione EMN Italy Onlus

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 февраля 2021 г.

Последняя проверка

1 февраля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PO-CL-MM-PI-003887

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Помалидомид

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Liberia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться