Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Pom-dex versus Pom-Cyclo-dex biokémiai vagy klinikai relapszusban szenvedő MM-betegeknél a Lena fenntartó kezelés alatt (PO-3887)

2021. február 16. frissítette: Fondazione EMN Italy Onlus

MULTICENTER, NYITOTT CÍMKÉZÉS, VÉLETLENSZERŰ FÁZIS III. VIZSGÁLAT POMALIDOMID-DEXAMETASON vs POMALIDOMID-CIKLOFOSZFAMID-DEXAMETHASON TÖBB MYELOMÁBAN (MM) BETEGEKBEN, AKIK BIOCHEMICALINALENTERIAL TERMÉTATÍRÁSOKBAN TAPASZTALTAK.

A lenalidomid és az alacsony dózisú dexametazon (Rd) kombinációja aktív kezelés a myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegeknél, mind a diagnózis felállításakor, mind a visszaeséskor.

A pomalidomid egy immunmoduláló molekula (IMID), a talidomid származéka, amelyet a kiindulási molekula hatékonyságának javítására és toxicitásának csökkentésére fejlesztettek ki. A pomalidomid és a dexametazon (pom-dex) hatékony és biztonságos kezelésnek bizonyult a lenalidomidra refrakter és a bortezomibra refrakter/intoleráns MM-es betegeknél.

A kemoterápia hozzáadását az új gyógyszerekhez mind a diagnózis felállításakor, mind a visszaeséskor értékelték. A pomalidomid-ciklofoszfamid-prednizon kombináció biztonságosnak és hatékonynak bizonyult relapszusos/refrakter MM-es betegeknél. A pomalidomid-ciklofoszfamid-dexametazon (pom-cyclo-dex) kombinációt egy II. fázisú vizsgálatban tesztelték relapszusos és refrakter MM-ben szenvedő betegeken, ami jó tolerálhatóságot mutatott 4 mg-os pomalidomiddal. A Pom-cyclodex jobb válaszarányt és progressziómentes túlélést (PFS) eredményezett a pom-dexhez képest. Az orális ciklofoszfamid hozzáadása következtében megnövekedett hematológiai toxicitás kezelhető volt. A 65%-os általános válaszaránnyal a kombináció ígéretes hatékonyságot mutatott. Vizsgálatunk első célja a pom-cyclo-dex és a pom-dex kombinációjának összehasonlítása.

A relapszusos mielóma olyan korábban kezelt mielóma, amely előrehalad, és mentőterápia megkezdését igényli.

Az International Myeloma Working Group (IMWG) ajánlása szerint biokémiai relapszusnak minősül a tumorterhelés ≥ 25%-os növekedése a legalacsonyabb értékről, CRAB jellemző nélkül (a CRAB a klinikai tünetek megjelenése: hypercalcaemia, veseelégtelenség, vérszegénység és csontelváltozások) és 2 egymást követő meghatározásban mutatták ki.

A klinikai visszaeséshez szükség van egy vagy több közvetlen mutatóra a progresszív betegségre és a végszervi diszfunkcióra (CRAB jellemzők).

A relapszus kezelését klinikai relapszus vagy jelentős paraprotein emelkedés (az M-komponens 2 hónap alatti megduplázódása) esetén kell elkezdeni.

Biokémiai relapszus esetén csak megfigyelés a standard, mint a diagnóziskor tünetmentes MM esetén.

Egy nemrégiben közzétett vizsgálat azonban jobb PFS-t és OS-t mutatott az újonnan diagnosztizált lenalidomiddal és dexametazonnal kezelt tünetmentes betegeknél, összehasonlítva a megfigyeléssel. Hipotézisünk az, hogy relapszus esetén a betegek számára előnyös lehet a korai beavatkozás, azaz a kezelés a biokémiai relapszusnál, és nem csak klinikai relapszus vagy M-komponens gyors növekedése esetén.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A myeloma multiplex (MM) az idősebb felnőttek daganatos megbetegedése, nagyobb gyakorisággal idős betegeknél: 26% 65-74 éves, 37% pedig 75 évnél idősebb. Az MM éves prevalenciája hozzávetőlegesen 31 eset/100 000 fő a 65-74 éves betegeknél, és 46 eset/100 000 fő a 75 év feletti betegeknél. A myeloma prevalenciája valószínűleg növekedni fog a túlélési idő meghosszabbodása és az általános populáció növekvő várható élettartama miatt.

A közelmúltban az olyan új szerek bevezetése, mint a talidomid, lenalidomid, pomalidomid és bortezomib, megváltoztatta az MM kezelési paradigmáját és meghosszabbította a túlélést.

Az új szerekkel szemben ellenálló betegek prognózisa különösen rossz. Egy retrospektív tanulmány a közelmúltban kimutatta, hogy a kiújult MM-ben szenvedő betegeknél, akik refrakterek voltak a bortezomibra, és az IMiD-kezelés után kiújultak, refrakterek vagy nem voltak alkalmasak arra, hogy a teljes túlélés (OS) és az eseménymentes túlélés (EFS) mediánja 9 volt. illetve 5 hónap.

A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE Ha a betegek biokémiai visszaesést tapasztalnak a lenalidomid fenntartása során, a kapcsolódó kísérleti protokoll szerint leállítják a lenalidomidot. Ezt követően a betegek bevonhatók a jelen vizsgálatba, ha minden felvételi és kizárási kritérium teljesül.

Ez egy multicentrikus, randomizált, nyílt elrendezésű III. fázisú vizsgálat, amelynek célja két különböző pomalidomid-kombináció biztonságosságának és hatékonyságának felmérése myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegek mentőkezeléseként.

A betegeket tervezett viziteken értékelik legfeljebb 3 vizsgálati időszakban: előkezelés, kezelés és hosszú távú követés (LTFU).

Az előkezelési időszak magában foglalja a vizsgálatba való belépéskor végzett szűrési látogatásokat. A vizsgálatban való részvételhez való írásos beleegyezés megadása után a betegek vizsgálatra való alkalmasságát értékelik. A szűrési időszak magában foglalja a fent leírt felvételi kritériumok rendelkezésre állását.

A kezelési időszak magában foglalja a pomalidomid és a dexametazon beadását az A karban, valamint a pomalidomid és a ciklofoszfamid és a dexametazon kombinációját a B karban. A választ minden ciklus után értékelni kell. A betegeket véletlenszerűen besorolják arra, hogy biokémiai relapszus (ARM I) vagy klinikai relapszus (ARM II) esetén kapjanak kezelést.

Az LTFU periódusok a megerősített progressziós betegség (PD) kialakulása után kezdődnek, az LTFU periódus alatt minden beteget 3 havonta ellenőrizni kell a túlélés érdekében telefonon vagy irodai látogatáson.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Torino, Olaszország, 10126
        • Fondazione EMN Italy Onlus

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti betegek és
  • A páciens a vizsgáló(k) véleménye szerint hajlandó és képes megfelelni a protokoll követelményeinek.
  • A páciens önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a tudattal, hogy a hozzájárulását a beteg bármikor visszavonhatja, jövőbeli egészségügyi ellátásának sérelme nélkül.
  • A férfi beteg beleegyezik abba, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz (pl. óvszer vagy absztinencia) a vizsgálat idejére.

Fogamzóképes korú nő vállalja, hogy két elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz [implantátum, levonorgesztrel-felszabadító méhen belüli rendszer (IUS), medroxiprogeszteron-acetát depó, tubális sterilizálás, szexuális kapcsolat csak vazektómizált férfi partnerrel (a vazektómiát két negatív spermaanalízissel kell megerősíteni) ovulációt gátló, csak progeszteront tartalmazó tabletták (pl. dezogesztrel)] vagy abszolút és folyamatos szexuális absztinencia.

  • A beteg mérhető betegségben szenved, az alábbiak szerint definiálva: bármely számszerűsíthető szérum monoklonális fehérje érték (általában, de nem feltétlenül ≥ 0,5 g/dl M-protein) és adott esetben a vizelet könnyűlánc-kiválasztása >200 mg/24 óra; csak azoknál a betegeknél, akiknél nincs mérhető szérum és vizelet M-protein szint: az érintett és a nem érintett szabad könnyűlánc (FLC) szintje közötti különbségnek > 10 mg/dl-nek kell lennie. A szabad könnyűláncokkal rendelkező oligo- vagy nem szekréciós MM-betegek kevesebb mint 10%-a kerül be ebbe a vizsgálatba, hogy maximalizálják az előnyök eredményeinek értelmezését.
  • Az első vonalbeli kezelés részeként lenalidomid fenntartó terápiában részesülő beteg (prednizon egyidejű alkalmazása elfogadott), és biokémiai relapszuson esett át, és progresszív betegség jele a legalacsonyabb válaszérték 25%-os növekedése az alábbiak közül egy vagy több esetében : szérum M-komponens (az abszolút növekedésnek ≥0,5 g/100 ml-nek kell lennie) és/vagy a vizelet M-komponensének (az abszolút növekedésnek ≥200 mg-nak kell lennie 24 óránként) csak azoknál a betegeknél, akiknél nincs mérhető szérum- és vizelet-M-proteinszint: a az érintett és a nem érintett FLC-szintek közötti különbségnek >10 mg/dL-nek kell lennie (35).
  • Azok a betegek is bevonhatók a vizsgálatba, akik első vonalbeli kezelésként bortezomib-alapú terápiát kaptak, beleértve a lenalidomid fenntartást is ugyanazon a terápiasoron.
  • A beteg várható élettartama > 3 hónap
  • A betegnek nincs jelenleg aktív rosszindulatú daganata, kivéve a nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját, és nem volt invazív rosszindulatú daganata az elmúlt 5 évben.
  • A vizsgált anyagoknak tulajdonítható allergiás reakciók előzményei nem fordultak elő

  • A betegnél a következő laboratóriumi értékek vannak az 1. ciklus 1. napja előtti 28 napon belül:

    1. abszolút neutrofilszám (ANC) > 1 x 10^9/l
    2. vérlemezkeszám > 75 x 10^9/l
    3. hemoglobin > 8 g/dl.
    4. aszpartát transzamináz (AST): a normálérték felső határának (ULN) < 2-szerese.
    5. alanin-transzamináz (ALT): < 2-szerese az ULN-nek.

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató nőstények.
  • Beteg, akinek kreatinin-clearance (CrCl) < 45 ml/perc
  • ≥ 2. fokozatú perifériás neuropathiában szenvedő beteg
  • Tárgy a következők bármelyikével:
  • Pangásos szívelégtelenség (NY Heart Association III. vagy IV. osztály)
  • Szívinfarktus a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 12 hónapon belül
  • Instabil vagy rosszul kontrollált angina pectoris, beleértve a Prinzmetal variáns angina pectorist
  • Bármilyen jelentős egészségügyi betegség vagy állapot (pl. tüdőbetegség, fertőzés), amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják a protokoll betartását vagy az alany tájékozott beleegyezésének képességét, vagy elfogadhatatlan kockázatnak tehetik ki az alanyt.
  • Klinikailag aktív fertőző A, B, C vagy HIV típusú hepatitis. Antibiotikumot igénylő akut aktív fertőzés vagy infiltratív tüdőbetegség
  • Bármely szükséges gyógyszer vagy támogató kezelés ellenjavallata.
  • Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy a különböző készítmények segédanyagaira

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: ARM pom-dex korai (A-I)
A betegek biokémiai relapszus esetén pom-dex kezelésben részesülnek. Pomalidomid: 4 mg/nap az 1-21. napon Dexametazon: 40 mg az 1., 8., 15., 22. napon 28 napos ciklusokban a progresszió vagy intolerancia kialakulásáig
Drog: Pomalidomid
4 mg/nap orális adagolásban (PO) az 1-21. napon.
Más nevek:
  • Imnovid(R)
Drog: Dexametazon
40 mg szájon át beadva (PO) az 1., 8., 15., 22. napon.
Más nevek:
  • Soldesam(R)
Kísérleti: ARM pom-cyclo-dex korai (B-I)
A betegek biokémiai relapszus esetén pom-cyclo-dex pomalidomiddal: 4 mg/nap az 1-21. napon Ciklofoszfamid: 50 mg minden második napon Dexametazon: 40 mg az 1., 8., 15., 22. napon 28 napos ciklusokig progresszió vagy intolerancia
Drog: Pomalidomid
4 mg/nap orális adagolásban (PO) az 1-21. napon.
Más nevek:
  • Imnovid(R)
Drog: Dexametazon
40 mg szájon át beadva (PO) az 1., 8., 15., 22. napon.
Más nevek:
  • Soldesam(R)
Drog: Ciklofoszfamid
50 mg minden második napon orális adagolásban (PO) az 1-28. napon
Más nevek:
  • Endoxan(R)
Kísérleti: ARM pom-dex késői (A-II)

A betegeket a biokémiai visszaeséskor randomizálják, és a CRAB-tünetek/jelentős paraprotein-növekedés megjelenésekor kezdik meg a pom-dex-kezelést.

Pomalidomid: 4 mg/nap az 1-21. napon Dexametazon: 40 mg az 1., 8., 15., 22. napon 28 napos ciklusokban a progresszió vagy intolerancia kialakulásáig
Drog: Pomalidomid
4 mg/nap orális adagolásban (PO) az 1-21. napon.
Más nevek:
  • Imnovid(R)
Drog: Dexametazon
40 mg szájon át beadva (PO) az 1., 8., 15., 22. napon.
Más nevek:
  • Soldesam(R)
Aktív összehasonlító: ARM pom-cyclo-dex késői (B-II)

A betegeket a biokémiai visszaeséskor randomizálják, és a CRAB-tünetek/jelentős paraprotein-növekedés megjelenésekor kezdik meg a pom-cyclo-dex kezelést.

Pomalidomid: 4 mg/nap az 1-21. napon Ciklofoszfamid: 50 mg minden második napon Dexametazon: 40 mg az 1., 8., 15., 22. napon 28 napos ciklusokban a progresszió vagy intolerancia kialakulásáig
Drog: Pomalidomid
4 mg/nap orális adagolásban (PO) az 1-21. napon.
Más nevek:
  • Imnovid(R)
Drog: Dexametazon
40 mg szájon át beadva (PO) az 1., 8., 15., 22. napon.
Más nevek:
  • Soldesam(R)
Drog: Ciklofoszfamid
50 mg minden második napon orális adagolásban (PO) az 1-28. napon
Más nevek:
  • Endoxan(R)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 57 hónap
úgy definiálható, mint a véletlenszerű nyilvánosságra hozatal dátumától a bármely okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő a B és az A összehasonlításnál
57 hónap
Általános túlélés
Időkeret: 57 hónap
a véletlenszerű nyilvánosságra hozatal dátumától a bármely okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő a II vs. összehasonlításban
57 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai progresszió
Időkeret: 57 hónap

definíció szerint a véletlen besorolástól a korai vagy késői stratégiáig a CRAB-tünetek megjelenéséig vagy a halálozásig eltelt idő.

A klinikai visszaeséshez szükség van egy vagy több közvetlen mutatóra a progresszív betegségre és a végszervi diszfunkcióra (CRAB jellemzők). A mögöttes plazmasejt-proliferációs rendellenességnek tulajdonítható végszervi károsodás bizonyítéka:

  • hiperkalcémia
  • veseelégtelenség
  • anémia
  • csontsérülések

A rosszindulatú daganat alábbi biomarkerei közül egy vagy több:

  • klonális csontvelő plazmasejtek százaléka ≥60%
  • érintett: nem érintett szérum szabad könnyű lánc aránya ≥100
  • >1 fokális lézió az MRI-vizsgálatokon (mindegyik gócos léziónak 5 mm-es vagy nagyobbnak kell lennie)

A progressziót az IMWG kritériumok szerint határoztuk meg, amint azt korábban közöltük
57 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 57 hónap
A B és A összehasonlításnál a PFS-t a véletlenszerű besorolás közzétételének dátumától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál mint esemény első megfigyeléséig kell mérni. Azokat az alanyokat, akik nem fejlődtek előre, vagy akik visszavonulnak a vizsgálatból, a betegség utolsó teljes felmérésekor cenzúrázzák. Minden alany, aki elveszett a Follow Up (FU) által, szintén cenzúrázva lesz a betegség utolsó teljes felmérésekor
57 hónap
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 57 hónap
A II vs I összehasonlításnál a PFS-t a randomizáció közzétételének dátumától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál mint esemény első megfigyelésének időpontjáig kell mérni. Azokat az alanyokat, akik nem fejlődtek előre, vagy akik visszavonulnak a vizsgálatból, a betegség utolsó teljes felmérésekor cenzúrázzák. Minden olyan alany, aki elveszett a FU miatt, szintén cenzúrázva lesz a betegség utolsó teljes felmérésekor
57 hónap
Progressziómentes túlélés 2 (PFS2)
Időkeret: 57 hónap
A B és A összehasonlításnál a PFS-t a randomizáció közzétételének dátumától a PD második vonalbeli terápiában történő első megfigyelésének időpontjáig, vagy bármely okból bekövetkezett halálesetig mérjük. Azokat az alanyokat, akik nem fejlődtek előre, vagy akik visszavonulnak a vizsgálatból, a betegség utolsó teljes felmérésekor cenzúrázzák. Minden olyan alany, aki elveszett a FU miatt, szintén cenzúrázva lesz a betegség utolsó teljes felmérésekor
57 hónap
Progression Free Survival 2 (PFS2)
Időkeret: 57 hónap
A II vs I összehasonlításnál a PFS-t a randomizáció közzétételének dátumától a PD második vonalbeli terápiában történő első megfigyelésének időpontjáig, vagy bármely okból bekövetkezett halálesetig mérjük. Azokat az alanyokat, akik nem fejlődtek előre, vagy akik visszavonulnak a vizsgálatból, a betegség utolsó teljes felmérésekor cenzúrázzák. Minden olyan alany, aki elveszett a FU miatt, szintén cenzúrázva lesz a betegség utolsó teljes felmérésekor
57 hónap
A B vs A összehasonlítás objektív általános válaszaránya
Időkeret: 57 hónap
részleges válasz (PR), nagyon jó részleges válasz (VGPR), teljes válasz (CR) szempontjából.és szigorú teljes válasz (sCR) az IMWG válaszkritériumok szerint (https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-multiple).
57 hónap
Objektív általános válaszarány a II vs I összehasonlításhoz
Időkeret: 57 hónap
részleges válasz (PR), nagyon jó részleges válasz (VGPR), teljes válasz (CR) szempontjából.és szigorú teljes válasz (sCR) az IMWG válaszkritériumok szerint (https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-multiple).
57 hónap
Életminőség-kérdőív (QLQ) EORTC-QLQ-C30 segítségével
Időkeret: 57 hónap
Az eredményt az EORTC-QLQ-C30-zal mérik a kiinduláskor, az első évben 2 havonta, majd 6 havonta a B vs B és I vs II összehasonlításhoz.
57 hónap
Életminőség QLQ-MY(Mieloma)24 esetén
Időkeret: 57 hónap
Az eredményt QLQ-MY24-gyel mérik a kiinduláskor, az első évben 2 havonta, majd 6 havonta a B vs B és I vs II összehasonlításhoz.
57 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Fondazione EMN Italy Onlus

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 18.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. december 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 14.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. március 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 16.

Utolsó ellenőrzés

2021. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PO-CL-MM-PI-003887

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel