Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pom-dex kontra Pom-Cyclo-dex hos MM-patienter med biokemiskt eller kliniskt återfall, under Lena underhållsbehandling (PO-3887)

16 februari 2021 uppdaterad av: Fondazione EMN Italy Onlus

EN MULTICENTER, ÖPPEN ETIKET, RANDOMISERAD FAS III-STUDIE AV POMALIDOMID-DEXAMETHASONE vs POMALIDOMID-CYKLOFOSFAMID-DEXAMETHASONE HOS MULTIPEL MYELOM (MM)-PATIENTER SOM UPPLEVER BIOCHEMISKA ELLER KLINICAL-DOMINICAL- OCH BIOCHEMISKA RINGER

Kombinationen lenalidomid plus lågdos dexametason (Rd) är en aktiv behandling för patienter med multipelt myelom (MM), både vid diagnos och vid återfall.

Pomalidomid, är en immunmodulerande molekyl (IMID), derivat av talidomid, utvecklad för att förbättra effektiviteten och minska toxiciteten hos modermolekylen. Pomalidomid och dexametason (pom-dex) visade sig vara en effektiv och säker behandling hos MM-patienter som är refraktära mot lenalidomid och refraktära/intoleranta mot bortezomib.

Tillägget av kemoterapi till nya läkemedel har utvärderats både vid diagnos och vid återfall. Kombinationen av pomalidomid-cyklofosfamid-prednison visade sig vara säker och effektiv hos patienter med återfall/refraktär MM. Kombinationen pomalidomid-cyklofosfamid-dexametason (pom-cyklodex) testades i en fas II-studie på patienter med återfall och refraktär MM, vilket visade god tolerabilitet med pomalidomid i dosen 4 mg. Pom-cyclo-dex resulterade i en överlägsen svarsfrekvens och progressionsfri överlevnad (PFS) jämfört med pom-dex. De ökade hematologiska toxiciteterna, som ett resultat av tillsatsen av oral cyklofosfamid, var hanterbara. Med en total svarsfrekvens på 65 % visade kombinationen en lovande effekt. Det första syftet med vår studie är att jämföra kombinationen av pom-cyclo-dex vs pom-dex.

Återfall myelom definieras som tidigare behandlat myelom som fortskrider och kräver initiering av räddningsterapi.

Enligt International Myeloma Working Group (IMWG) rekommendation definieras biokemiskt återfall som en ökning med ≥ 25 % av tumörbördan från det lägsta värdet, utan någon CRAB-funktion (CRAB definieras som början av kliniska symtom: hyperkalcemi, njursvikt, anemi och benskador) och detekteras i 2 på varandra följande bestämningar.

Kliniskt återfall kräver en eller flera direkta indikatorer på progressiv sjukdom och slutorgandysfunktion (CRAB-egenskaper).

Behandling vid återfall bör starta vid kliniskt återfall eller en signifikant ökning av paraprotein (fördubbling av M-komponent på 2 månader).

Vid biokemiskt återfall är standarden endast observation, som vid asymtomatisk MM vid diagnos.

En nyligen publicerad studie visade dock förbättrad PFS och OS för nydiagnostiserade asymtomatiska patienter som behandlats med lenalidomid och dexametason jämfört med endast observation. Vår hypotes är att på liknande sätt, i skovmiljön, kan patienter dra nytta av en tidig intervention, vilket innebär en behandling vid biokemiskt återfall och inte bara vid kliniskt återfall eller snabb ökning av M-komponenten.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Multipelt myelom (MM) är en neoplastisk sjukdom hos äldre vuxna, med en högre incidens hos äldre patienter: 26 % är i åldern 65-74 år och 37 % är äldre än 75 år. Den årliga prevalensen av MM är cirka 31 fall per 100 000 personer hos patienter i åldern 65-74 år, och den ökar till 46 fall per 100 000 personer hos patienter ≥75 år. Prevalensen av myelom kommer sannolikt att öka på grund av den förlängda överlevnaden och den ökande förväntade livslängden för den allmänna befolkningen.

Nyligen har introduktionen av nya medel som talidomid, lenalidomid, pomalidomid och bortezomib förändrat behandlingsparadigmet för MM och förlängt överlevnaden.

Prognosen för patienter som är refraktära mot nya medel är särskilt dålig. En retrospektiv studie har nyligen visat att patienter med recidiverande MM, som var refraktära mot bortezomib och recidiverade efter, refraktära för eller inte var berättigade att få behandling med ett IMiD, hade en median total överlevnad (OS) och händelsefri överlevnad (EFS) på 9 respektive 5 månader.

STUDIEDESIGN När patienter upplever biokemiskt återfall under underhåll av lenalidomid, kommer de att sluta med lenalidomid, som fastställts i det relaterade experimentella protokollet. Efteråt kan patienter övervägas för inskrivning i denna studie om alla inklusions- och exkluderingskriterier är uppfyllda.

Detta är en multicenter, randomiserad, öppen fas III-studie utformad för att bedöma säkerheten och effekten av två olika pomalidomidkombinationer som räddningsbehandling hos patienter med multipelt myelom (MM).

Patienterna kommer att utvärderas vid schemalagda besök i upp till 3 studieperioder: förbehandling, behandling och långtidsuppföljning (LTFU).

Förbehandlingsperioden inkluderar screeningbesök som utförs vid studiestart. Efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke till att delta i studien kommer patienter att utvärderas för studieberättigande. Undersökningsperioden inkluderar tillgången till inklusionskriterier som beskrivs ovan.

Behandlingsperioden inkluderar administrering av pomalidomid och dexametason i arm A och pomalidomid kombinerat med cyklofosfamid och dexametason i arm B. Svaret kommer att bedömas efter varje cykel. Patienterna kommer att randomiseras för att få behandling vid biokemiskt återfall (ARM I) eller vid kliniskt återfall (ARM II).

LTFU-perioderna kommer att börja efter utveckling av bekräftad progressionssjukdom (PD), alla patienter ska följas för överlevnad under LTFU-perioden var tredje månad via telefon- eller kontorsbesök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
      • Torino, Italien, 10126
        • Fondazione EMN Italy Onlus

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter >18 år och
  • Patienten är, enligt utredarens/utredarnas uppfattning, villig och kapabel att följa protokollkraven.
  • Patienten har lämnat ett frivilligt skriftligt informerat samtycke innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar deras framtida medicinska vård.
  • Manlig patient går med på att använda en acceptabel metod för preventivmedel (dvs. kondom eller abstinens) under hela studien.

Kvinna i fertil ålder går med på att använda två acceptabla metoder för preventivmedel [implantat, levonorgestrel-frisättande intrauterint system (IUS), medroxiprogesteronacetatdepå, tubal sterilisering, sexuellt umgänge med endast en vasektomerad manlig partner (vasektomi måste bekräftas av två negativa spermaanalyser) , ägglossningshämmande piller som endast innehåller progesteron (dvs. desogestrel)] eller absolut och kontinuerlig sexuell avhållsamhet.

  • Patienten har mätbar sjukdom, definierad enligt följande: varje kvantifierbart monoklonalt proteinvärde i serum (vanligtvis, men inte nödvändigtvis, ≥ 0,5 g/dL M-protein) och, i tillämpliga fall, utsöndring av lätta urinkedjor på >200 mg/24 timmar; endast hos patienter utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin: skillnaden mellan inblandade och icke-involverade Free Light Chain-nivåer (FLC) måste vara > 10 mg/dL. Mindre än 10 % av oligo- eller icke-sekretoriska MM-patienter med fria lätta kedjor kommer att tas in i denna studie för att maximera tolkningen av nyttoresultat.
  • Patient som får lenalidomid underhållsbehandling som en del av första linjens behandling (samtidig användning av prednison accepteras) och har upplevt ett biokemiskt återfall, med tecken på progressiv sjukdom definierad som en ökning med 25 % från lägsta svarsvärde i något eller flera av följande : serum M-komponent (absolut ökning måste vara ≥0,5 g/100 ml) och/eller urin M-komponent (absolut ökning måste vara ≥200 mg per 24 timmar) endast hos patienter utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin: skillnaden mellan inblandade och icke inblandade FLC-nivåer måste vara >10 mg/dL (35).
  • Patient som fick en bortezomibbaserad behandling som förstahandsbehandling, inklusive underhåll av lenalidomid under samma behandlingslinje, kan inkluderas i studien.
  • Patienten har en förväntad livslängd > 3 månader
  • Patienten har inte en för närvarande aktiv malignitet, annat än icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen, och har inte haft invasiva maligniteter under de senaste 5 åren.
  • Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna studiemedel

  • Patienten har följande laboratorievärden inom 28 dagar före startdag 1 i cykel 1:

    1. absolut neutrofilantal (ANC) > 1 x 10^9/L
    2. trombocytantal > 75 x 10^9/L
    3. hemoglobin > 8 g/dl.
    4. aspartattransaminas (ASAT): < 2 x den övre normalgränsen (ULN).
    5. alanintransaminas (ALT): < 2 x ULN.

Exklusions kriterier:

  • Dräktiga eller ammande honor.
  • Patient med kreatininclearance (CrCl) < 45 ml/minut
  • Patient med perifer neuropati ≥ grad 2
  • Ämne med något av följande:
  • Kongestiv hjärtsvikt (NY Heart Association klass III eller IV)
  • Hjärtinfarkt inom 12 månader före start av studiebehandling
  • Instabil eller dåligt kontrollerad angina pectoris, inklusive Prinzmetal variant angina pectoris
  • Alla betydande medicinska sjukdomar eller tillstånd (t.ex. lungsjukdom, infektion) som, enligt utredarens uppfattning, kan störa protokollets efterlevnad eller försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke eller kan utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk.
  • Klinisk aktiv infektiös hepatit typ A, B, C eller HIV Akut aktiv infektion som kräver antibiotika eller infiltrativ lungsjukdom
  • Kontraindikation för någon av de nödvändiga läkemedlen eller stödjande behandlingar.
  • Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: ARM pom-dex tidig (A-I)
Patienterna kommer att få behandling vid biokemiskt återfall med pom-dex Pomalidomid: 4 mg/dag dag 1-21 Dexametason: 40 mg dag 1, 8, 15, 22 Under 28-dagarscykler till progression eller intolerans
Läkemedel: Pomalidomid
4 mg/dag som oral administrering (PO) dag 1-21.
Andra namn:
  • Imnovid(R)
Läkemedel: Dexametason
40 mg som oral administrering (PO) dag 1, 8, 15, 22.
Andra namn:
  • Soldesam(R)
Experimentell: ARM pom-cyclo-dex Early(B-I)
Patienterna kommer att få behandling vid biokemiskt återfall med pom-cyclo-dex Pomalidomid: 4 mg/dag dag 1-21 Cyklofosfamid: 50 mg varannan dag Dexametason: 40 mg dag 1, 8, 15, 22 För 28-dagarscykler fram till progression eller intolerans
Läkemedel: Pomalidomid
4 mg/dag som oral administrering (PO) dag 1-21.
Andra namn:
  • Imnovid(R)
Läkemedel: Dexametason
40 mg som oral administrering (PO) dag 1, 8, 15, 22.
Andra namn:
  • Soldesam(R)
Läkemedel: Cyklofosfamid
50 mg varannan dag som oral administrering (PO) dag 1-28
Andra namn:
  • Endoxan(R)
Experimentell: ARM Pom-dex Sen (A-II)

Patienterna kommer att randomiseras vid biokemiskt återfall och de kommer att påbörja behandling med pom-dex vid början av CRAB-symtom/betydande ökning av paraprotein.

Pomalidomid: 4 mg/dag dag 1-21 Dexametason: 40 mg dag 1, 8, 15, 22 i 28-dagarscykler fram till progression eller intolerans
Läkemedel: Pomalidomid
4 mg/dag som oral administrering (PO) dag 1-21.
Andra namn:
  • Imnovid(R)
Läkemedel: Dexametason
40 mg som oral administrering (PO) dag 1, 8, 15, 22.
Andra namn:
  • Soldesam(R)
Aktiv komparator: ARM pom-cyclo-dex sen (B-II)

Patienterna kommer att randomiseras vid biokemiskt återfall och de kommer att påbörja behandling med pom-cyclo-dex vid början av CRAB-symtom/betydande ökning av paraprotein.

Pomalidomid: 4 mg/dag dag 1-21 Cyklofosfamid: 50 mg varannan dag Dexametason: 40 mg dag 1, 8, 15, 22 För 28-dagarscykler till progression eller intolerans
Läkemedel: Pomalidomid
4 mg/dag som oral administrering (PO) dag 1-21.
Andra namn:
  • Imnovid(R)
Läkemedel: Dexametason
40 mg som oral administrering (PO) dag 1, 8, 15, 22.
Andra namn:
  • Soldesam(R)
Läkemedel: Cyklofosfamid
50 mg varannan dag som oral administrering (PO) dag 1-28
Andra namn:
  • Endoxan(R)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 57 månader
definieras som tiden från datumet för slumpmässigt avslöjande till datumet för dödsfallet oavsett orsak för jämförelserna B vs A
57 månader
Total överlevnad
Tidsram: 57 månader
definieras som tiden från datumet för slumpmässigt avslöjande till datumet för dödsfallet oavsett orsak till jämförelserna II vs I
57 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk progression
Tidsram: 57 månader

definieras som tiden från slumpmässig tilldelning till den tidiga eller sena strategin till datumet för debut av CRAB-symtom eller död.

Kliniskt återfall kräver en eller flera direkta indikatorer på progressiv sjukdom och slutorgandysfunktion (CRAB-egenskaper). Bevis på ändorganskada som kan hänföras till den underliggande plasmacellsproliferativa störningen:

  • hyperkalcemi
  • njurinsufficiens
  • anemi
  • benskador

Någon eller flera av följande biomarkörer för malignitet:

  • procentandel klonal benmärgsplasmacell ≥60 %
  • involverat:oinvolverat serumfritt lättkedjeförhållande ≥100
  • >1 fokal lesion i MRT-studier (varje fokal lesion måste vara 5 mm eller mer stor)

Progresson definierades enligt IMWG-kriterier som rapporterats tidigare
57 månader
Progression Free-survival (PFS)
Tidsram: 57 månader
PFS för jämförelsen B vs A kommer att mätas från datumet för randomiseringsavslöjandet till datumet för första observation av PD, eller dödsfall av någon orsak som en händelse. Försökspersoner som inte har utvecklats eller som drar sig ur studien kommer att censureras vid tidpunkten för den senaste fullständiga sjukdomsbedömningen. Alla försökspersoner som gick förlorade till uppföljning (FU) kommer också att censureras vid tidpunkten för den senaste fullständiga sjukdomsbedömningen
57 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 57 månader
PFS för jämförelsen II vs I kommer att mätas från datumet för randomiseringsavslöjandet till datumet för första observation av PD, eller dödsfall av någon orsak som en händelse. Försökspersoner som inte har utvecklats eller som drar sig ur studien kommer att censureras vid tidpunkten för den senaste fullständiga sjukdomsbedömningen. Alla försökspersoner som gick förlorade till FU kommer också att censureras vid tidpunkten för den senaste fullständiga sjukdomsbedömningen
57 månader
Progression Free-survival 2(PFS2)
Tidsram: 57 månader
PFS för jämförelsen B vs A kommer att mätas från datumet för randomiseringsavslöjandet till datumet för första observation av PD i andrahandsterapi, eller dödsfall av någon orsak som en händelse. Försökspersoner som inte har utvecklats eller som drar sig ur studien kommer att censureras vid tidpunkten för den senaste fullständiga sjukdomsbedömningen. Alla försökspersoner som gick förlorade till FU kommer också att censureras vid tidpunkten för den senaste fullständiga sjukdomsbedömningen
57 månader
Progressionsfri överlevnad 2 (PFS2)
Tidsram: 57 månader
PFS för jämförelsen II vs I kommer att mätas från datumet för randomiseringsavslöjandet till datumet för första observation av PD i andrahandsterapi, eller dödsfall av någon orsak som en händelse. Försökspersoner som inte har utvecklats eller som drar sig ur studien kommer att censureras vid tidpunkten för den senaste fullständiga sjukdomsbedömningen. Alla försökspersoner som gick förlorade till FU kommer också att censureras vid tidpunkten för den senaste fullständiga sjukdomsbedömningen
57 månader
Mål övergripande svarsfrekvens för jämförelsen B och A
Tidsram: 57 månader
när det gäller partiell respons (PR), mycket bra partiell respons (VGPR), komplett respons (CR).och stringent komplett svar (sCR) enligt IMWG-svarskriterier (https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-multiple).
57 månader
Mål övergripande svarsfrekvens för jämförelse II vs I
Tidsram: 57 månader
när det gäller partiell respons (PR), mycket bra partiell respons (VGPR), komplett respons (CR).och stringent komplett svar (sCR) enligt IMWG-svarskriterier (https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-multiple).
57 månader
Quality of Life Questionnaire (QLQ) Med EORTC-QLQ-C30
Tidsram: 57 månader
Resultatet kommer att mätas med EORTC-QLQ-C30 vid baslinjen, varannan månad under det första året och sedan var sjätte månad för jämförelsen B vs B och I vs II.
57 månader
Livskvalitet med QLQ-MY(myelom)24
Tidsram: 57 månader
Resultatet kommer att mätas med QLQ-MY24 vid baslinjen, varannan månad under det första året och sedan var sjätte månad för jämförelsen B vs B och I vs II.
57 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione EMN Italy Onlus

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 februari 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

31 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2018

Första postat (Faktisk)

22 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PO-CL-MM-PI-003887

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Kliniska prövningar på Pomalidomid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera