在 Lena 维持治疗期间，生化或临床复发的 MM 患者的 Pom-dex 与 Pom-Cyclo-dex 对比 (PO-3887)
在来那度胺维持治疗期间出现生化或临床复发的多发性骨髓瘤 (MM) 患者中泊马度胺-环磷酰胺-地塞米松与泊马度胺-环磷酰胺-地塞米松的多中心、开放标签、随机 III 期研究
来那度胺加低剂量地塞米松 (Rd) 的组合是多发性骨髓瘤 (MM) 患者在诊断和复发时的积极治疗方法。
Pomalidomide 是一种免疫调节分子 (IMID)，是沙利度胺的衍生物，旨在提高母体分子的疗效并降低其毒性。 泊马度胺和地塞米松 (pom-dex) 被证明是对来那度胺难治和硼替佐米难治/不耐受的 MM 患者的有效且安全的治疗方法。
已经在诊断和复发时对新药中加入化疗进行了评估。 事实证明泊马度胺-环磷酰胺-泼尼松的组合对复发/难治性 MM 患者安全有效。 泊马度胺-环磷酰胺-地塞米松 (pom-cyclo-dex) 组合在复发难治性 MM 患者的 II 期研究中进行了测试，证明使用 4 mg 剂量的泊马度胺具有良好的耐受性。 与 pom-dex 相比，pom-cyclo-dex 具有更高的反应率和无进展生存期 (PFS)。 由于添加口服环磷酰胺而增加的血液学毒性是可控的。 该组合的总体反应率为 65%，显示出良好的疗效。我们试验的第一个目的是比较 pom-cyclo-dex 与 pom-dex 的组合。
复发性骨髓瘤定义为先前治疗的骨髓瘤进展并需要开始挽救治疗。
根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的推荐，生化复发定义为肿瘤负荷从最低值增加≥25%，且无任何CRAB特征（CRAB定义为出现临床症状：高钙血症、肾功能衰竭、贫血和骨病变）并在连续 2 次测定中检测到。
临床复发需要一种或多种疾病进展和终末器官功能障碍的直接指标（CRAB 特征）。
如果出现临床复发或副蛋白显着增加（2 个月内 M 成分加倍），则应在复发时开始治疗。
在生化复发的情况下，标准只是观察，就像诊断时无症状 MM 的情况一样。
然而，最近发表的一项试验显示，与仅观察相比，接受来那度胺和地塞米松治疗的新诊断无症状患者的 PFS 和 OS 有所改善。 我们的假设是，类似地，在复发情况下，患者可能会受益于早期干预，这意味着在生化复发时进行治疗，而不仅仅是在临床复发或 M 成分快速增加的情况下。
研究概览
详细说明
多发性骨髓瘤（MM）是一种老年人群的肿瘤性疾病，在老年患者中发病率较高：65-74岁占26%，75岁以上占37%。 MM的年患病率在65-74岁的患者中约为每10万人31例，在≥75岁的患者中增至每10万人46例。 由于普通人群的生存期延长和预期寿命延长，骨髓瘤的患病率可能会增加。
最近，沙利度胺、来那度胺、泊马度胺和硼替佐米等新型药物的引入改变了 MM 的治疗模式并延长了生存期。
对新药耐药的患者预后尤其差。 最近的一项回顾性研究表明，硼替佐米难治性复发 MM 患者在接受 IMiD 治疗后复发、难治或不符合条件时，其中位总生存期 (OS) 和无事件生存期 (EFS) 为 9和5个月，分别。
研究设计 当患者在来那度胺维持期间出现生化复发时，他们将停止来那度胺，如相关实验方案中所确定的那样。 之后，如果满足所有纳入和排除标准，则可以考虑将患者纳入本研究。
这是一项多中心、随机、开放标签的 III 期研究，旨在评估两种不同泊马度胺组合作为多发性骨髓瘤 (MM) 患者挽救治疗的安全性和有效性。
患者将在最多 3 个研究阶段的预定访视中接受评估：治疗前、治疗和长期随访 (LTFU)。
预处理期包括在研究开始时进行的筛选访问。 在提供参与研究的书面知情同意书后，将评估患者的研究资格。 筛选期包括上述纳入标准的可用性。
治疗期包括 A 组使用泊马度胺和地塞米松，B 组使用泊马度胺联合环磷酰胺和地塞米松。将在每个周期后评估反应。 患者将被随机分配接受生化复发 (ARM I) 或临床复发 (ARM II) 治疗。
LTFU 期将在确认进展性疾病 (PD) 发展后开始，在 LTFU 期间每 3 个月通过电话或办公室访问对所有患者的生存情况进行随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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-
-
Torino、意大利、10126
- Fondazione EMN Italy Onlus
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者 >18 岁及
- 在研究者看来，患者愿意并能够遵守方案要求。
- 在执行任何与研究相关的程序之前，患者已自愿提供书面知情同意书，而不是正常医疗护理的一部分，并了解患者可以随时撤回同意，而不会影响他们未来的医疗护理。
- 男性患者同意使用可接受的避孕方法（即 避孕套或禁欲）在研究期间。
育龄女性同意使用两种可接受的避孕方法[植入物、左炔诺孕酮宫内缓释系统 (IUS)、醋酸甲羟孕酮长效制剂、输卵管绝育、仅与已切除输精管的男性伴侣发生性行为（必须通过两次阴性精液分析确认输精管切除术） , 排卵抑制性黄体酮药丸（即 去氧孕烯）]或绝对和持续的性禁欲。
- 患者患有可测量的疾病，定义如下：任何可量化的血清单克隆蛋白值（通常但不一定≥ 0.5 g/dL 的 M 蛋白），并且在适用的情况下，尿液轻链排泄 > 200 mg/24 小时；仅在没有可测量的血清和尿液 M 蛋白水平的患者中：受累和未受累的游离轻链 (FLC) 水平之间的差异必须 > 10 mg/dL。 少于 10% 的具有游离轻链的寡聚或非分泌型 MM 患者将被纳入本研究，以最大限度地解释获益结果。
- 接受来那度胺维持治疗作为一线治疗的一部分的患者（接受同时使用强的松）并且经历了生化复发，有进展性疾病的证据定义为以下任何一项或多项从最低反应值增加 25% ：血清 M 成分（绝对增加必须≥0.5 g/100 ml）和/或尿 M 成分（绝对增加必须≥200 mg/24 小时）仅适用于没有可测量的血清和尿 M 蛋白水平的患者：受累和未受累 FLC 水平之间的差异必须 >10 mg/dL (35)。
- 接受以硼替佐米为基础的治疗作为一线治疗的患者，包括在同一线治疗期间维持来那度胺，可以纳入试验。
- 患者的预期寿命 > 3 个月
- 除非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌外，患者目前没有活动性恶性肿瘤，并且在过去 5 年内没有侵袭性恶性肿瘤。
- 没有归因于研究药物的过敏反应史
患者在第 1 周期第 1 天基线前 28 天内具有以下实验室值：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1 x 10^9/L
- 血小板计数 > 75 x 10^9/L
- 血红蛋白 > 8 克/分升。
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)：< 2 x 正常值上限 (ULN)。
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)：< 2 x ULN。
排除标准：
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 肌酐清除率 (CrCl) < 45 mL/分钟的患者
- 周围神经病变≥2 级的患者
- 具有以下任何一项的主题：
- 充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）
- 开始研究治疗前 12 个月内发生心肌梗塞
- 不稳定或控制不佳的心绞痛，包括 Prinzmetal 变异型心绞痛
- 任何重大的医学疾病或病症（例如 肺部疾病、感染），在研究者看来，这可能会干扰方案的依从性或受试者给予知情同意的能力，或可能将受试者置于不可接受的风险中。
- 临床活动性传染性甲型、乙型、丙型肝炎或 HIV 需要抗生素的急性活动性感染或浸润性肺病
- 禁忌任何所需的药物或支持治疗。
- 已知对任何研究药物、其类似物或各种制剂中的赋形剂过敏
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：ARM pom-dex 早期 (A-I)
患者将在生化复发时接受 pom-dex Pomalidomide 治疗：第 1-21 天 4 mg/天 地塞米松：第 1、8、15、22 天 40 mg 对于 28 天周期直至进展或不耐受
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第 1-21 天口服给药 (PO)，每天 4 毫克。
其他名称：
第 1、8、15、22 天口服给药 (PO) 40 mg。
其他名称：
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实验性的：ARM pom-cyclo-dex 早期（B-I）
患者将在生化复发时接受 pom-cyclo-dex Pomalidomide 治疗：第 1-21 天 4 mg/天 环磷酰胺：每隔一天 50 mg 地塞米松：第 1、8、15、22 天 40 mg 对于 28 天周期，直到进展或不耐受
|
第 1-21 天口服给药 (PO)，每天 4 毫克。
其他名称：
第 1、8、15、22 天口服给药 (PO) 40 mg。
其他名称：
第 1-28 天每隔一天口服一次 (PO) 50 mg
其他名称：
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实验性的：ARM pom-dex 后期 (A-II)
患者将在生化复发时随机分组，他们将在出现 CRAB 症状/副蛋白显着增加时开始使用 pom-dex 进行治疗。 泊马度胺：第 1-21 天 4 毫克/天 地塞米松：第 1、8、15、22 天 40 毫克 对于 28 天周期，直到进展或不耐受 |
第 1-21 天口服给药 (PO)，每天 4 毫克。
其他名称：
第 1、8、15、22 天口服给药 (PO) 40 mg。
其他名称：
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有源比较器：ARM pom-cyclo-dex 后期 (B-II)
患者将在生化复发时随机分组，他们将在出现 CRAB 症状/副蛋白显着增加时开始使用 pom-cyclo-dex 进行治疗。 泊马度胺：第 1-21 天 4 毫克/天 环磷酰胺：每隔一天 50 毫克 地塞米松：第 1、8、15、22 天 40 毫克 对于 28 天周期，直到进展或不耐受 |
第 1-21 天口服给药 (PO)，每天 4 毫克。
其他名称：
第 1、8、15、22 天口服给药 (PO) 40 mg。
其他名称：
第 1-28 天每隔一天口服一次 (PO) 50 mg
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：57个月
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定义为从随机披露日期到比较 B 与 A 的任何原因死亡日期的时间
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57个月
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总生存期
大体时间：57个月
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定义为从随机披露日期到比较 II 与 I 因任何原因死亡日期的时间
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57个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床进展
大体时间：57个月
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定义为从随机分配到早期或晚期策略到出现 CRAB 症状或死亡日期的时间。 临床复发需要一种或多种疾病进展和终末器官功能障碍的直接指标（CRAB 特征）。 可归因于潜在的浆细胞增殖性疾病的终末器官损伤的证据：
以下任何一种或多种恶性肿瘤生物标志物：
Progresson 是根据之前报告的 IMWG 标准定义的 |
57个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：57个月
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比较 B 与 A 的 PFS 将从随机化披露日期到首次观察到 PD 或任何原因死亡作为事件的日期。
没有进展或退出研究的受试者将在最后一次完整的疾病评估时被审查。
所有失访（FU）的受试者也将在最后一次完整的疾病评估时被删失
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57个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：57个月
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比较 II 与 I 的 PFS 将从随机化披露日期到第一次观察到 PD 或任何原因死亡作为事件的日期。
没有进展或退出研究的受试者将在最后一次完整的疾病评估时被审查。
所有输给 FU 的受试者也将在最后一次完整的疾病评估时被删失
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57个月
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无进展生存期 2 (PFS2)
大体时间：57个月
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比较 B 与 A 的 PFS 将从随机化披露日期到二线治疗中首次观察到 PD 或任何原因死亡作为事件的日期。
没有进展或退出研究的受试者将在最后一次完整的疾病评估时被审查。
所有输给 FU 的受试者也将在最后一次完整的疾病评估时被删失
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57个月
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无进展生存期 2 (PFS2)
大体时间：57个月
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比较 II 与 I 的 PFS 将从随机化披露日期到二线治疗中首次观察到 PD 的日期，或作为事件的任何原因死亡的日期。
没有进展或退出研究的受试者将在最后一次完整的疾病评估时被审查。
所有输给 FU 的受试者也将在最后一次完整的疾病评估时被删失
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57个月
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比较 B 与 A 的客观总体反应率
大体时间：57个月
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在部分反应 (PR)、非常好的部分反应 (VGPR)、完全反应 (CR) 方面。
根据 IMWG 响应标准 (https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-multiple) 的严格完全响应 (sCR)。
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57个月
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比较 II 与 I 的客观总体反应率
大体时间：57个月
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在部分反应 (PR)、非常好的部分反应 (VGPR)、完全反应 (CR) 方面。
根据 IMWG 响应标准 (https://www.myeloma.org/resource-library/international-myeloma-working-group-imwg-uniform-response-criteria-multiple) 的严格完全响应 (sCR)。
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57个月
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使用 EORTC-QLQ-C30 的生活质量问卷 (QLQ)
大体时间：57个月
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结果将在基线时使用 EORTC-QLQ-C30 测量，第一年每 2 个月测量一次，然后每 6 个月测量一次，用于比较 B 与 B 和 I 与 II。
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57个月
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QLQ-MY（骨髓瘤）的生活质量24
大体时间：57个月
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结果将在基线时使用 QLQ-MY24 进行测量，第一年每 2 个月一次，然后每 6 个月一次，用于比较 B 与 B 和 I 与 II。
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57个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PO-CL-MM-PI-003887
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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