小児集中治療室における抗生物質の使用と転帰に対するプロカルシトニン検査および治療アルゴリズムの影響 (ProPICU)

効果的な抗生物質を適時に使用することで、特に集中治療室 (ICU) での細菌感染に関連する罹患率と死亡率を大幅に減らすことができます。 しかし、この設定では、多くの抗生物質の使用は経験的であり、抗生物質に反応しない非細菌性または非感染性の炎症の原因を持つ患者に投与されます. 抗生物質のこの広範な経験的使用は、多剤耐性生物の出現と、C. ディフィシル感染症などの抗生物質関連の有害事象を引き起こします。 細菌感染が証明されていない ICU 患者に対する広域経験的抗生物質の使用を減らすことで、不必要な抗生物質の使用を減らし、抗生物質耐性の発生を遅らせ、抗生物質療法に伴う合併症を減らすことができます。 したがって、抗生物質の段階的縮小は、抗菌薬管理プログラムの重要な目標です。 どの患者が細菌感染症にかかっているか、および抗生物質療法の恩恵を受ける患者を予測するための特定のテストと経路は、エスカレーションの緩和を加速し、抗菌薬管理の取り組みを大幅に促進します。

プロカルシトニン (PCT) は、細菌感染症、特に肺炎や敗血症の重篤な成人患者のバイオマーカーとして調査されています。 細菌による単球の活性化および単球の内皮表面への接着に続いて、プロカルシトニンが発現および分泌されます。 PCTレベルは急速に上昇し、進行中の細菌感染中に上昇したままであることが示されており、PCTレベルはCRPまたは総白血球数よりも細菌感染に特異的です. PCT は細菌への曝露から約 4 時間後に上昇し、12 ～ 24 時間でピークに達し、感染刺激が取り除かれると半減期は 24 時間になります。

抗生物質中止のための PCT ガイド付きアルゴリズムを調査している多くの成人試験 (セクション 3.0 を参照) では、PCT ガイド付きグループに無作為に割り付けられた被験者のアルゴリズム ガイダンスに従わないことを選択した提供者の割合が高かった (最大 50%)。 したがって、PCT は ICU における安全な抗生物質の段階的縮小のための有用なガイドであるように思われますが、小児集団への影響を最大化するために検査を実施して臨床ケアに統合するための理想的な方法は不明です。 特に、以前の試験のいずれも、重病の子供のPCT関連の結果を評価したり、PCT試験を抗菌薬管理活動に統合したりしませんでした.

研究者らは、小児 ICU における患者の転帰に関する PCT 検査および治療アルゴリズムの評価を提案しています。これは、PCT に基づく抗生物質の段階的緩和が以前に研究されていない環境です。

提案されたプロジェクトは、プロカルシトニン (PCT) のテストと治療アルゴリズムが、毎日の抗菌薬管理監査とフィードバックを通じて実装され、小児 ICU での早期かつ安全な抗生物質の段階的縮小を促進できるかどうかを評価します。 治験責任医師は、次のいずれかを受ける ICU に入院した小児の抗菌薬の使用と転帰を比較する、実用的で前向きな無作為化比較試験を実施します。スチュワードシップの見直し（介入）。 両方のアームで、スチュワードシップ チームによる抗菌薬管理のベースラインの毎日のレビューが行われます。 介入部門では、スチュワードシップ プロバイダーは、PCT ベースの治療アルゴリズムを使用した PCT テストと抗生物質の変更も推奨します。 PCTレベルは、介入アームで合計4回測定されます-登録時、その後、無作為化後3日目まで毎日、無作為化後5日目。 この調査は、PCT が適切なテストであるかどうかを判断するためのものではありません。これは、FDA 承認プロセスの一環としてすでに確立され、評価されています。 この実用的なアウトカム試験では、PCT の使用が、抗菌薬管理プログラムの監視とともに実施され、研究者が Vanderbilt Children's Hospital の子供たちに提供できるケアの質を改善するかどうかを評価しています。 研究者らは、対照群の患者と比較して、介入群の患者は抗生物質療法の期間が短く、同様の結果が得られると仮定しています。

具体的な目的

1. ICU で標準治療検査とスチュワードシップを受けている小児と、PCT ベースの治療とスチュワードシップを受けている小児の抗菌薬の使用を比較します。 治験責任医師は、無作為化後の最初の 14 日間の抗生物質療法の日数を試験群間で比較します。 治験責任医師は、抗生物質療法の期間が、PCT に基づく管理を行ったグループと、標準的なケアのテストと治療を行ったグループで 2 日短くなるという仮説を検証します。
2. ICU で標準治療の検査とスチュワードシップを受けている小児と、PCT ベースの治療とスチュワードシップを受けている小児の臨床転帰と安全性を比較します。 治験責任医師は、死亡率、入院期間、感染の再発、および抗生物質関連の有害事象（発疹、骨髄抑制、腎障害、肝毒性、クロストリジウム・ディフィシル感染）を試験群間で比較します。 研究者は、結果と安全性が研究群間で同等であるという仮説を検証します。