Impacto de um algoritmo de teste e tratamento de procalcitonina no uso e resultados de antibióticos na unidade de terapia intensiva pediátrica (ProPICU)

O uso oportuno de antibióticos eficazes pode reduzir acentuadamente a morbidade e mortalidade associadas a infecções bacterianas, particularmente na unidade de terapia intensiva (UTI). No entanto, nesse cenário, muito do uso de antibióticos é empírico e administrado a pacientes com causas de inflamação não bacterianas ou não infecciosas que não respondem aos antibióticos. Esse uso empírico generalizado de antibióticos leva ao surgimento de organismos multirresistentes e eventos adversos associados a antibióticos, como infecções por C. difficile. A redução de antibióticos empíricos de amplo espectro para pacientes de UTI sem infecções bacterianas comprovadas pode reduzir o uso desnecessário de antibióticos, retardar o desenvolvimento de resistência a antibióticos e reduzir as complicações associadas à antibioticoterapia. Assim, o descalonamento de antibióticos é um objetivo importante dos programas de manejo antimicrobiano. Testes e caminhos específicos para prever quais pacientes têm infecções bacterianas e aqueles que se beneficiariam da terapia antibiótica acelerariam o descalonamento e facilitariam muito os esforços de administração antimicrobiana.

A procalcitonina (PCT) tem sido investigada como um biomarcador para pacientes adultos gravemente enfermos com infecção bacteriana, particularmente pneumonia e sepse. Após ativação de monócitos induzida por bactérias e adesão de monócitos às superfícies endoteliais, a procalcitonina é expressa e secretada. Demonstrou-se que os níveis de PCT aumentam rapidamente e permanecem elevados durante infecções bacterianas em andamento, e os níveis de PCT são mais específicos para infecções bacterianas do que a PCR ou a contagem total de glóbulos brancos. A PCT aumenta aproximadamente 4 horas após a exposição bacteriana, atinge o pico entre 12-24 horas e tem uma meia-vida de 24 horas após a remoção do estímulo infeccioso.

Em muitos estudos com adultos que investigam algoritmos guiados por PCT para cessação de antibióticos (consulte a seção 3.0), uma alta proporção de provedores (até 50%) optou por não seguir a orientação do algoritmo para indivíduos randomizados para o grupo guiado por PCT. Assim, embora a PCT pareça ser um guia útil para o descalonamento seguro de antibióticos na UTI, o método ideal para implementar o teste e integrá-lo aos cuidados clínicos para maximizar seu impacto na população pediátrica não está claro. Notavelmente, nenhum dos ensaios anteriores avaliou os resultados associados à PCT em crianças gravemente doentes, nem integrou o teste de PCT nas atividades de administração antimicrobiana.

Os investigadores propõem a avaliação de um algoritmo de teste e tratamento de PCT sobre os resultados dos pacientes na UTI pediátrica, um ambiente no qual o descalonamento de antibióticos guiado por PCT não foi estudado anteriormente.

O projeto proposto avaliará se um algoritmo de teste e tratamento de procalcitonina (PCT), implementado por meio de auditoria e feedback diários de manejo antimicrobiano, pode promover o descalonamento precoce e seguro de antibióticos na UTI pediátrica. Os investigadores conduzirão um ensaio pragmático, prospectivo, randomizado e controlado comparando o uso de antimicrobianos e os resultados entre crianças internadas na UTI que recebem: 1) Testes laboratoriais de rotina e tratamento com revisão de manejo antimicrobiano (controle), ou 2) Teste de PCT e tratamento com antimicrobiano revisão de mordomia (intervenção). Em ambos os braços, ocorrerá uma revisão diária inicial do manejo antimicrobiano pela equipe de administração. No braço de intervenção, o provedor de administração também recomendará testes de PCT e modificações de antibióticos usando um algoritmo de tratamento baseado em PCT. Os níveis de PCT serão medidos um total de quatro vezes no braço de intervenção - na inscrição, depois diariamente até o dia 3 pós-randomização e no dia 5 pós-randomização. Esta pesquisa não é para determinar se o PCT é um bom teste; isso já foi estabelecido e avaliado como parte do processo de aprovação do FDA. Este estudo de resultados pragmáticos está avaliando se o uso do PCT, implementado em conjunto com a supervisão do programa de gerenciamento antimicrobiano, melhora a qualidade do atendimento que os investigadores podem oferecer às crianças no Vanderbilt Children's Hospital. Os investigadores levantam a hipótese de que os pacientes no braço de intervenção terão duração mais curta da terapia antibiótica e resultados semelhantes, em comparação com os pacientes no braço de controle.

Objetivos Específicos

1. Comparar a utilização de antimicrobianos entre crianças na UTI que recebem testes padrão de atendimento mais administração versus tratamento baseado em PCT mais administração. Os investigadores irão comparar os dias de antibioticoterapia nos primeiros 14 dias após a randomização entre os braços do estudo. Os investigadores testarão a hipótese de que a duração da antibioticoterapia será 2 dias mais curta no grupo com tratamento guiado por PCT versus o grupo com teste e tratamento padrão.
2. Compare os resultados clínicos e a segurança entre as crianças na UTI que recebem testes padrão de atendimento mais administração versus tratamento baseado em PCT mais administração. Os investigadores irão comparar mortalidade, duração da internação, recorrência da infecção e eventos adversos associados a antibióticos (erupção cutânea, mielossupressão, insuficiência renal, hepatotoxicidade, infecção por C. difficile) entre os braços do estudo. Os investigadores testarão a hipótese de que os resultados e a segurança serão comparáveis ​​entre os braços do estudo.