降钙素原检测和治疗算法对儿科重症监护病房抗生素使用和结果的影响 (ProPICU)
前瞻性随机对照试验，以评估降钙素原检测和治疗算法对儿科重症监护病房抗生素使用和结果的影响
及时使用抗生素可以降低与细菌感染相关的发病率和死亡率，尤其是在重症监护病房 (ICU) 中。 然而，长期使用抗生素与多重耐药生物体的出现和抗生素相关的不良事件有关，例如艰难梭菌感染。 因此，抗生素降级是抗菌药物管理计划的一个重要目标。
降钙素原 (PCT) 已被研究作为患有细菌感染，特别是肺炎和败血症的危重成年患者的生物标志物。 拟议的项目将评估通过日常抗菌药物管理审核和反馈实施的 PCT 测试和治疗算法是否可以促进儿科 ICU 早期和安全的抗生素降阶梯。
研究概览
详细说明
及时使用有效的抗生素可以显着降低与细菌感染相关的发病率和死亡率，尤其是在重症监护病房 (ICU) 中。 然而，在这种情况下，许多抗生素的使用是经验性的，并且用于对抗生素没有反应的非细菌或非感染性炎症原因的患者。 这种抗生素的广泛经验性使用导致了多重耐药生物体和抗生素相关不良事件的出现，例如艰难梭菌感染。 对未证实有细菌感染的 ICU 患者进行广谱经验性抗生素降阶梯治疗可以减少不必要的抗生素使用，减缓抗生素耐药性的发展，并减少与抗生素治疗相关的并发症。 因此，抗生素降级是抗菌药物管理计划的一个重要目标。 预测哪些患者患有细菌感染以及哪些患者将从抗生素治疗中受益的特定测试和途径将加速降级并极大地促进抗菌药物管理工作。
降钙素原 (PCT) 已被研究作为患有细菌感染，特别是肺炎和败血症的危重成年患者的生物标志物。 在细菌诱导的单核细胞激活和单核细胞粘附到内皮表面后，表达和分泌降钙素原。 PCT 水平已被证明在持续的细菌感染期间迅速上升并保持升高，并且 PCT 水平比 CRP 或总白细胞计数对细菌感染更具特异性。 PCT 在细菌暴露后约 4 小时升高，在 12-24 小时之间达到峰值，一旦去除感染性刺激物，PCT 的半衰期为 24 小时。
在许多调查 PCT 指导的抗生素停用算法的成人试验中（参见第 3.0 节），很大一部分提供者（高达 50%）选择不遵循随机分配到 PCT 指导组的受试者的算法指导。 因此，尽管 PCT 似乎是 ICU 中安全抗生素降阶梯的有用指南，但实施该测试并将其整合到临床护理以最大限度地提高其对儿科人群的影响的理想方法尚不清楚。 值得注意的是，之前的试验都没有评估重症儿童的 PCT 相关结果，也没有将 PCT 测试整合到抗菌药物管理活动中。
研究人员建议评估 PCT 测试和治疗算法对儿科 ICU 患者结果的影响，在这种情况下，PCT 指导的抗生素降阶梯治疗以前没有被研究过。
拟议的项目将评估通过日常抗菌药物管理审核和反馈实施的降钙素原 (PCT) 测试和治疗算法是否可以促进儿科 ICU 早期和安全的抗生素降阶梯。 研究人员将进行一项务实的前瞻性随机对照试验，比较入住 ICU 的儿童的抗菌药物使用情况和结果，这些儿童接受以下任一治疗：1) 常规实验室检测和抗菌药物管理审查治疗（对照），或 2) PCT 检测和抗菌药物治疗管理审查（干预）。 在两组中，管理团队将对抗菌药物管理进行基线每日审查。 在干预组中，管理提供者还将使用基于 PCT 的治疗算法推荐 PCT 测试和抗生素修改。 PCT 水平将在干预组中总共测量四次 - 在登记时，然后每天到随机化后第 3 天和随机化后第 5 天。 这项研究不是为了确定 PCT 是否是一个好的测试；这已经作为 FDA 批准程序的一部分得到建立和评估。 这项务实的结果试验正在评估 PCT 的使用，与抗菌药物管理计划监督一起实施，是否可以提高研究人员可以为范德比尔特儿童医院的儿童提供的护理质量。 研究人员假设，与对照组患者相比，干预组患者的抗生素治疗持续时间更短且结果相似。
具体目标
- 比较 ICU 中接受标准护理测试加管理与基于 PCT 的治疗加管理的儿童的抗菌药物使用情况。 研究人员将比较研究组之间随机化后前 14 天的抗生素治疗天数。 研究人员将检验以下假设：PCT 指导管理组与护理测试和治疗标准组相比，抗生素治疗持续时间缩短 2 天。
- 比较 ICU 中接受标准护理测试加管理与基于 PCT 的治疗加管理的儿童的临床结果和安全性。 研究人员将比较研究组之间的死亡率、住院时间、感染复发和抗生素相关不良事件（皮疹、骨髓抑制、肾功能损害、肝毒性、艰难梭菌感染）。 研究人员将检验结果和安全性在研究组之间具有可比性的假设。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18 岁或以下
- 在入组前不到或等于 24 小时在医院开出或使用过抗生素
- 有提供知情同意的父母或法定监护人
- 提供同意（如果 > 7 岁）
排除标准：
- 医院没有开抗生素
- 在确定参加研究之前 7 天内接受静脉注射抗生素
- 原发性或继发性免疫缺陷
- 恶性肿瘤、骨髓移植或实体器官移植史
- 囊性纤维化的诊断
- 妊娠 < 34 周的新生儿
- 接受心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎、纵隔炎或其他侵袭性感染治疗，需要长期抗生素治疗的患者
- 不提供知情同意/同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：基线抗菌药物管理
抗菌药物订单的基线审核，以及抗菌药物管理团队对提供者的反馈。
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除了抗菌订单的基线审核外，管理团队还将根据算法推荐降钙素原 (PCT) 测试和治疗。
PCT 将与临床状态和检查以及放射照相和实验室研究的结果结合使用，以做出有关抗生素治疗的医疗决定。
抗菌药物订单的基线审核，以及抗菌药物管理团队对提供者的反馈。
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实验性的：降钙素原指导的抗菌药物管理
除了抗菌订单的基线审核外，管理团队还将根据算法推荐降钙素原 (PCT) 测试和治疗。
PCT 将与临床状态和检查以及放射照相和实验室研究的结果结合使用，以做出有关抗生素治疗的医疗决定。
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除了抗菌订单的基线审核外，管理团队还将根据算法推荐降钙素原 (PCT) 测试和治疗。
PCT 将与临床状态和检查以及放射照相和实验室研究的结果结合使用，以做出有关抗生素治疗的医疗决定。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随机分组后前 14 天的抗生素治疗天数
大体时间：14天
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将测量参与者在随机分组后接受抗生素治疗的天数
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14天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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广谱抗生素治疗的持续时间
大体时间：最多14天
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定义为万古霉素、达托霉素、阿米卡星、头孢他啶、头孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦、氨曲南、碳青霉烯类
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最多14天
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更换抗生素的患者人数
大体时间：最多 14 天
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根据患者的临床状况和可用的支持性实验室证据或缺乏特定类型感染的适当抗生素升级或降级的患者人数
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最多 14 天
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30天死亡率
大体时间：最多 30 天
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全因死亡率
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最多 30 天
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重新开始使用抗生素治疗细菌感染
大体时间：最多 30 天
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对已证实或疑似细菌感染重新开始使用任何抗生素
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最多 30 天
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重症监护室住院时间
大体时间：最多 14 天
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在重症监护室度过的住院天数
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最多 14 天
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总住院时间
大体时间：到出院，平均7天
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住院天数
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到出院，平均7天
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呼吸机日
大体时间：最多 14 天
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使用有创通气方法的天数（不包括通过鼻插管或 Vapotherm 支持补充氧气）
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最多 14 天
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有抗生素相关并发症的参与者人数
大体时间：最多 14 天
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抗生素相关并发症，包括皮疹、中性粒细胞减少症、血小板减少症、急性肾损伤[定义为血清肌酐增加 > 0.3 mg/dL 或基线增加 > 1.5 倍，或尿量 < 0.5 mL/kg/h 超过 6 小时] 、肝毒性 [定义为丙氨酸转氨酶、ALT 或结合胆红素增加 > 2 倍] 或艰难梭菌感染将被记录
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最多 14 天
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感染多重耐药菌
大体时间：最多 30 天
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从无菌培养场所鉴定/生长多重耐药生物体。
多重耐药菌定义为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌、3代头孢不敏感肠杆菌、多重耐药铜绿假单胞菌[耐氨基糖苷类、头孢菌素、氟喹诺酮类和碳青霉烯类]、碳青霉烯类耐药从其他无菌部位获得的不动杆菌和念珠菌 [即
血液或尿液培养]
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最多 30 天
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抗生素成本
大体时间：最多 14 天
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抗生素疗程的费用将从医院账单数据中获得
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最多 14 天
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提供者遵守降钙素原指导算法的参与者人数
大体时间：最多 5 天
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将跟踪临床提供者遵守抗生素管理团队根据降钙素原水平建议的抗生素升级或降级的比率
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最多 5 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Ritu Banerjee, MD, PhD、Vanderbilt University Medical Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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