Prokalsitoniinin testaus- ja hoitoalgoritmin vaikutus antibioottien käyttöön ja tuloksiin lasten tehohoitoyksikössä (ProPICU)

Tehokkaiden antibioottien oikea-aikainen käyttö voi vähentää merkittävästi bakteeri-infektioihin liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta erityisesti teho-osastolla (ICU). Tässä tilanteessa suuri osa antibioottien käytöstä on kuitenkin empiiristä, ja sitä annetaan potilaille, joilla on ei-bakteeri- tai ei-tarttuva tulehduksen syy, joka ei reagoi antibiooteihin. Tämä antibioottien laajalle levinnyt empiirinen käyttö ajaa useille lääkkeille resistenttien organismien ja antibiooteihin liittyvien haittatapahtumien, kuten C. difficile -infektioiden, ilmaantumista. Laajakirjoisten empiiristen antibioottien käytön eskaloituminen tehohoitopotilaille, joilla ei ole todettua bakteeri-infektioita, voi vähentää tarpeetonta antibioottien käyttöä, hidastaa antibioottiresistenssin kehittymistä ja vähentää antibioottihoitoon liittyviä komplikaatioita. Näin ollen antibioottien eskaloinnin vähentäminen on tärkeä tavoite antimikrobisissa hoitoohjelmissa. Erityiset testit ja reitit sen ennustamiseksi, millä potilailla on bakteeri-infektioita ja ne, jotka hyötyisivät antibioottihoidosta, nopeuttaisivat eskaloitumista ja helpottaisivat suuresti antimikrobisia hoitotoimia.

Prokalsitoniinia (PCT) on tutkittu biomarkkerina kriittisesti sairaille aikuisille potilaille, joilla on bakteeri-infektio, erityisesti keuhkokuume ja sepsis. Bakteerien aiheuttaman monosyyttien aktivaation ja monosyyttien kiinnittymisen endoteelin pintoihin jälkeen prokalsitoniini ekspressoituu ja erittyy. PCT-tasojen on osoitettu nousevan nopeasti ja pysyvän koholla käynnissä olevien bakteeri-infektioiden aikana, ja PCT-tasot ovat spesifisempiä bakteeri-infektioille kuin CRP tai valkosolujen kokonaismäärä. PCT nousee noin 4 tuntia bakteerialtistuksen jälkeen, huippu on 12-24 tuntia, ja sen puoliintumisaika on 24 tuntia, kun tarttuva ärsyke on poistettu.

Monissa aikuisten kokeissa, joissa tutkittiin PCT-ohjattuja algoritmeja antibioottien lopettamiseksi (katso kohta 3.0), suuri osa palveluntarjoajista (jopa 50 %) päätti olla noudattamatta algoritmiohjeita henkilöille, jotka oli satunnaistettu PCT-ohjatuun ryhmään. Näin ollen vaikka PCT näyttää olevan hyödyllinen opas turvalliseen antibioottien deeskalaatioon teho-osastolla, ihanteellinen menetelmä testin toteuttamiseksi ja integroimiseksi kliiniseen hoitoon sen vaikutuksen maksimoimiseksi lapsiväestössä on epäselvä. Mikään aikaisemmista kokeista ei arvioinut PCT:hen liittyviä tuloksia kriittisesti sairailla lapsilla eikä integroinut PCT-testausta mikrobilääkkeiden hoitotoimiin.

Tutkijat ehdottavat PCT-testaus- ja -hoitoalgoritmin arviointia potilaiden tuloksista lasten teho-osastolla, jossa PCT-ohjattua antibioottien eskalaatiota ei ole aiemmin tutkittu.

Ehdotetussa hankkeessa arvioidaan, voiko prokalsitoniinin (PCT) testaus- ja hoitoalgoritmi, joka toteutetaan päivittäisen antimikrobisen hoidon auditoinnin ja palautteen avulla, edistää varhaista ja turvallista antibioottien deeskalaatiota lasten teho-osastolla. Tutkijat suorittavat pragmaattisen, prospektiivisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen, jossa verrataan antimikrobisten lääkkeiden käyttöä ja tuloksia teho-osastolle otettujen lasten keskuudessa, jotka saavat joko: 1) rutiininomaisen laboratoriotestin ja hoidon antimikrobisen hoitotarkastuksen (kontrollin) kera tai 2) PCT-testauksen ja mikrobihoidon. taloudenhoitotarkastus (interventio). Molemmissa haaroissa ohjaustiimi suorittaa mikrobilääkkeiden hallinnan päivittäisen perusarvioinnin. Interventiohaarassa taloudenhoitaja suosittelee myös PCT-testausta ja antibioottimuunnoksia käyttämällä PCT-pohjaista hoitoalgoritmia. PCT-tasot mitataan yhteensä neljä kertaa interventiohaarassa - ilmoittautumisen yhteydessä, sitten päivittäin 3. päivään satunnaistamisen jälkeen ja 5. päivänä satunnaistamisen jälkeen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena ei ole määrittää, onko PCT hyvä testi; tämä on jo määritetty ja arvioitu osana FDA:n hyväksymisprosessia. Tämä käytännöllinen tulostutkimus arvioi, parantaako PCT:n käyttö yhdessä antimikrobisten torjuntaohjelman valvonnan kanssa hoidon laatua, jota tutkijat voivat tarjota lapsille Vanderbiltin lastensairaalassa. Tutkijat olettavat, että interventioryhmän potilailla on lyhyempi antibioottihoidon kesto ja samanlaiset tulokset kuin vertailuryhmän potilailla.

Erityiset tavoitteet

1. Vertaa antimikrobisten lääkkeiden käyttöä teho-osastolla olevilla lapsilla, jotka saavat standardinmukaisia ​​hoitotestejä ja hoitoa, vs. PCT-pohjaista hoitoa ja hoitoa. Tutkijat vertaavat antibioottihoitopäiviä ensimmäisten 14 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen tutkimusryhmien välillä. Tutkijat testaavat hypoteesia, että antibioottihoidon kesto on 2 päivää lyhyempi ryhmässä, jossa on PCT-ohjattu hoito, verrattuna ryhmään, jossa on standardinmukainen hoitotestaus ja hoito.
2. Vertaa kliinisiä tuloksia ja turvallisuutta teho-osastolla olevilla lapsilla, jotka saavat tavanomaista hoitotestausta ja hoitoa, vs. PCT-pohjaista hoitoa ja huoltajuutta. Tutkijat vertaavat kuolleisuutta, oleskelun kestoa, infektion uusiutumista ja antibiootteihin liittyviä haittatapahtumia (ihottuma, myelosuppressio, munuaisten vajaatoiminta, maksatoksisuus, C. difficile -infektio) tutkimusryhmien välillä. Tutkijat testaavat hypoteesia siitä, että tulokset ja turvallisuus ovat vertailukelpoisia tutkimusryhmien välillä.