Влияние алгоритма тестирования и лечения прокальцитонином на использование антибиотиков и исходы в педиатрическом отделении интенсивной терапии (ProPICU)

Своевременное применение эффективных антибиотиков может заметно снизить заболеваемость и смертность, связанные с бактериальными инфекциями, особенно в отделениях интенсивной терапии (ОИТ). Однако в этих условиях многие антибиотики используются эмпирически и назначаются пациентам с небактериальными или неинфекционными причинами воспаления, которые не реагируют на антибиотики. Это широко распространенное эмпирическое использование антибиотиков приводит к появлению микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью и побочных эффектов, связанных с антибиотиками, таких как инфекции, вызванные C. difficile. Деэскалация эмпирических антибиотиков широкого спектра действия у пациентов ОИТ без доказанной бактериальной инфекции может уменьшить ненужное использование антибиотиков, замедлить развитие устойчивости к антибиотикам и уменьшить осложнения, связанные с антибактериальной терапией. Таким образом, деэскалация антибиотиков является важной целью программ управления противомикробными препаратами. Конкретные тесты и пути для прогнозирования того, у каких пациентов есть бактериальные инфекции, и у тех, кому будет полезна антибиотикотерапия, ускорят деэскалацию и значительно облегчат усилия по рациональному использованию противомикробных препаратов.

Прокальцитонин (ПКТ) был исследован в качестве биомаркера для взрослых пациентов в критическом состоянии с бактериальной инфекцией, особенно с пневмонией и сепсисом. После индуцированной бактериями активации моноцитов и прикрепления моноцитов к эндотелиальным поверхностям экспрессируется и секретируется прокальцитонин. Было показано, что уровни ПКТ быстро растут и остаются повышенными во время продолжающихся бактериальных инфекций, а уровни ПКТ более специфичны для бактериальных инфекций, чем СРБ или общее количество лейкоцитов. ПКТ повышается примерно через 4 часа после воздействия бактерий, достигает пика через 12-24 часа и имеет период полувыведения 24 часа после устранения инфекционного стимула.

Во многих исследованиях среди взрослых, посвященных изучению алгоритмов прекращения приема антибиотиков под контролем ПКТ (см. раздел 3.0), большая часть медицинских работников (до 50%) предпочли не следовать указаниям алгоритма для субъектов, рандомизированных в группу под контролем ПКТ. Таким образом, хотя ПКТ представляется полезным руководством для безопасной деэскалации антибиотиков в отделении интенсивной терапии, неясно, какой идеальный метод для проведения теста и его интеграции в клиническую помощь с целью максимизации его воздействия на педиатрическую популяцию. Примечательно, что ни в одном из предыдущих испытаний не оценивались исходы, связанные с ПКТ, у детей в критическом состоянии и не было включено тестирование ПКТ в мероприятия по рациональному использованию противомикробных препаратов.

Исследователи предлагают оценить алгоритм тестирования и лечения ПКТ на исходах пациентов в педиатрическом отделении интенсивной терапии, в условиях, в которых деэскалация антибиотиков под контролем ПКТ ранее не изучалась.

Предлагаемый проект оценит, может ли алгоритм тестирования и лечения прокальцитонина (PCT), реализованный посредством ежедневного аудита рационального использования противомикробных препаратов и обратной связи, способствовать ранней и безопасной деэскалации антибиотиков в педиатрическом отделении интенсивной терапии. Исследователи проведут прагматичное проспективное рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее применение противомикробных препаратов и исходы среди детей, поступивших в отделение интенсивной терапии, которые получают либо: 1) плановые лабораторные анализы и лечение с обзором рационального использования противомикробных препаратов (контроль), либо 2) тестирование на ПКТ и лечение противомикробными препаратами. обзор управления (вмешательство). В обеих группах будет проводиться базовый ежедневный обзор управления противомикробными препаратами координирующей группой. В группе вмешательства ответственный за координирующую деятельность также порекомендует тестирование на ПКТ и изменение антибиотиков с использованием алгоритма лечения на основе ПКТ. Уровни ПКТ будут измеряться в общей сложности четыре раза в группе вмешательства: при включении в исследование, затем ежедневно в течение 3-го дня после рандомизации и на 5-й день после рандомизации. Это исследование не предназначено для определения того, является ли ПКТ хорошим тестом; это уже было установлено и оценено как часть процесса утверждения FDA. В этом прагматическом исследовании результатов оценивается, улучшает ли использование ПКТ, реализованное вместе с надзором за программой рационального использования противомикробных препаратов, качество помощи, которую исследователи могут предоставить детям в детской больнице Вандербильта. Исследователи предполагают, что пациенты в группе вмешательства будут иметь более короткую продолжительность антибактериальной терапии и аналогичные результаты по сравнению с пациентами в группе контроля.

Конкретные цели

1. Сравните использование противомикробных препаратов среди детей в отделении интенсивной терапии, которые проходят стандартное тестирование плюс контроль, и лечение на основе ПКТ плюс контроль. Исследователи будут сравнивать дни антибиотикотерапии в первые 14 дней после рандомизации между группами исследования. Исследователи проверят гипотезу о том, что продолжительность антибактериальной терапии будет на 2 дня короче в группе с ведением под контролем ПКТ по ​​сравнению с группой со стандартным тестированием и лечением.
2. Сравните клинические исходы и безопасность среди детей в отделении интенсивной терапии, которые проходят стандартное обследование плюс контроль, и лечение на основе ПКТ плюс контроль. Исследователи будут сравнивать смертность, продолжительность пребывания, рецидивы инфекции и побочные эффекты, связанные с приемом антибиотиков (сыпь, миелосупрессия, почечная недостаточность, гепатотоксичность, инфекция C. difficile) между исследуемыми группами. Исследователи проверят гипотезу о том, что результаты и безопасность будут сопоставимы между исследуемыми группами.