Wpływ algorytmu oznaczania prokalcytoniny i leczenia na stosowanie antybiotyków i wyniki leczenia na oddziale intensywnej terapii pediatrycznej (ProPICU)

Terminowe zastosowanie skutecznych antybiotyków może znacznie zmniejszyć zachorowalność i śmiertelność związaną z infekcjami bakteryjnymi, szczególnie na oddziale intensywnej terapii (OIOM). Jednak w tych warunkach większość antybiotyków jest stosowana empirycznie i jest podawana pacjentom z niebakteryjnymi lub niezakaźnymi przyczynami zapalenia, które nie reagują na antybiotyki. To powszechne empiryczne stosowanie antybiotyków prowadzi do pojawienia się organizmów opornych na wiele leków i zdarzeń niepożądanych związanych z antybiotykami, takich jak infekcje C. difficile. Deeskalacja empirycznych antybiotyków o szerokim spektrum działania u pacjentów OIOM bez potwierdzonych infekcji bakteryjnych może ograniczyć niepotrzebne stosowanie antybiotyków, spowolnić rozwój oporności na antybiotyki i zmniejszyć powikłania związane z terapią antybiotykową. Dlatego deeskalacja antybiotyków jest ważnym celem programów zarządzania środkami przeciwdrobnoustrojowymi. Specyficzne testy i ścieżki przewidywania, którzy pacjenci mają infekcje bakteryjne, a którzy odniosą korzyść z antybiotykoterapii, przyspieszyłyby deeskalację i znacznie ułatwiłyby działania w zakresie zarządzania środkami przeciwdrobnoustrojowymi.

Prokalcytonina (PCT) została zbadana jako biomarker dla krytycznie chorych dorosłych pacjentów z infekcją bakteryjną, zwłaszcza zapaleniem płuc i posocznicą. Po wywołanej przez bakterie aktywacji monocytów i przyleganiu monocytów do powierzchni śródbłonka dochodzi do ekspresji i wydzielania prokalcytoniny. Wykazano, że poziomy PCT szybko rosną i pozostają podwyższone podczas trwających infekcji bakteryjnych, a poziomy PCT są bardziej specyficzne dla infekcji bakteryjnych niż CRP lub całkowita liczba białych krwinek. PCT wzrasta około 4 godzin po ekspozycji na bakterie, osiąga szczyt między 12 a 24 godzinami, a okres półtrwania wynosi 24 godziny po usunięciu bodźca zakaźnego.

W wielu badaniach z udziałem dorosłych, w których badano algorytmy kierowane przez PCT do zaprzestania stosowania antybiotyków (patrz część 3.0), wysoki odsetek świadczeniodawców (do 50%) zdecydował się nie stosować wskazówek algorytmu u pacjentów przydzielonych losowo do grupy kierowanej przez PCT. Tak więc, chociaż PCT ​​wydaje się być użytecznym przewodnikiem dla bezpiecznej deeskalacji antybiotyków na OIT, idealna metoda wdrożenia testu i zintegrowania go z opieką kliniczną w celu maksymalizacji jego wpływu na populację pediatryczną jest niejasna. Warto zauważyć, że żadne z wcześniejszych badań nie oceniało wyników związanych z PCT u krytycznie chorych dzieci ani nie integrowało testów PCT z działaniami związanymi z zarządzaniem środkami przeciwdrobnoustrojowymi.

Badacze proponują ocenę testu PCT i algorytmu leczenia na podstawie wyników pacjentów na pediatrycznym OIOM-ie, w którym wcześniej nie badano deeskalacji antybiotyków pod kontrolą PCT.

Proponowany projekt oceni, czy algorytm testowania prokalcytoniny (PCT) i leczenia, wdrażany poprzez codzienny audyt zarządzania środkami przeciwdrobnoustrojowymi i informacje zwrotne, może promować wczesną i bezpieczną deeskalację antybiotyków na oddziałach intensywnej terapii pediatrycznej. Badacze przeprowadzą pragmatyczne, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie porównujące stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych i wyniki wśród dzieci przyjętych na OIOM, które otrzymują: 1) Rutynowe badania laboratoryjne i leczenie z przeglądem zarządzania środkami przeciwdrobnoustrojowymi (grupa kontrolna) lub 2) Testy PCT i leczenie środkami przeciwdrobnoustrojowymi przegląd zarządzania (interwencja). W obu ramionach zespół zarządzający będzie miał codzienny przegląd podstawowego zarządzania środkami przeciwbakteryjnymi. W ramieniu interwencyjnym dostawca opieki zaleci również badanie PCT i modyfikacje antybiotyków przy użyciu algorytmu leczenia opartego na PCT. Poziomy PCT będą mierzone w sumie cztery razy w grupie interwencyjnej – przy włączeniu, następnie codziennie do 3. dnia po randomizacji i 5. dnia po randomizacji. To badanie nie ma na celu ustalenia, czy PCT jest dobrym testem; zostało to już ustalone i ocenione w ramach procesu zatwierdzania przez FDA. Ta pragmatyczna próba wyników ma na celu ocenę, czy stosowanie PCT, wdrożone wraz z nadzorem programu zarządzania środkami przeciwdrobnoustrojowymi, poprawia jakość opieki, jaką badacze mogą zapewnić dzieciom w Szpitalu Dziecięcym Vanderbilt. Badacze stawiają hipotezę, że pacjenci w grupie interwencyjnej będą mieli krótszy czas trwania antybiotykoterapii i podobne wyniki w porównaniu z pacjentami w grupie kontrolnej.

Konkretne cele

1. Porównanie stosowania środków przeciwdrobnoustrojowych wśród dzieci przebywających na OIOM-ie, które są poddawane standardowym testom opieki i opieki, z leczeniem opartym na PCT i opieką. Badacze porównają dni antybiotykoterapii w ciągu pierwszych 14 dni po randomizacji między ramionami badania. Badacze przetestują hipotezę, że czas trwania antybiotykoterapii będzie o 2 dni krótszy w grupie z postępowaniem PCT w porównaniu z grupą ze standardowymi badaniami i leczeniem.
2. Porównaj wyniki kliniczne i bezpieczeństwo wśród dzieci przebywających na OIOM-ie, które otrzymują standardowe testy opieki i opiekę, z leczeniem opartym na PCT i opieką. Badacze porównają śmiertelność, długość pobytu, nawrót infekcji i zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem antybiotyków (wysypka, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zaburzenia czynności nerek, hepatotoksyczność, zakażenie C. difficile) pomiędzy ramionami badania. Badacze przetestują hipotezę, że wyniki i bezpieczeństwo będą porównywalne między ramionami badania.