A prokalcitonin vizsgálati és kezelési algoritmusának hatása az antibiotikum-használatra és az eredményekre a gyermek intenzív osztályon (ProPICU)

A hatékony antibiotikumok időben történő alkalmazása jelentősen csökkentheti a bakteriális fertőzésekkel kapcsolatos morbiditást és mortalitást, különösen az intenzív osztályon (ICU). Ebben a helyzetben azonban az antibiotikum-használat nagy része empirikus, és olyan betegeknek adják be, akiknek nem bakteriális vagy nem fertőző eredetű gyulladása van, és nem reagál az antibiotikumokra. Az antibiotikumok széles körben elterjedt empirikus alkalmazása több gyógyszerre rezisztens organizmusok és antibiotikumokkal összefüggő nemkívánatos események, például C. difficile fertőzések megjelenését idézi elő. A széles spektrumú empirikus antibiotikumok deeszkalációja a bizonyítottan bakteriális fertőzésekkel nem rendelkező intenzív osztályos betegeknél csökkentheti a szükségtelen antibiotikum-használatot, lassíthatja az antibiotikum-rezisztencia kialakulását, és csökkentheti az antibiotikum-terápiával kapcsolatos szövődményeket. Így az antibiotikum-deeszkaláció az antimikrobiális kezelési programok fontos célja. A bakteriális fertőzések előrejelzésére szolgáló speciális tesztek és útvonalak felgyorsítanák az enyhülést, és nagyban megkönnyítenék az antimikrobiális kezelési erőfeszítéseket.

A prokalcitonint (PCT) biomarkerként vizsgálták kritikus állapotú, bakteriális fertőzésben, különösen tüdőgyulladásban és szepszisben szenvedő felnőtt betegeknél. A monociták baktériumok által kiváltott aktiválását és a monociták endothel felületekhez való tapadását követően a prokalcitonin expresszálódik és szekretálódik. Kimutatták, hogy a PCT-szint gyorsan emelkedik, és magas marad a folyamatban lévő bakteriális fertőzések során, és a PCT-szintek specifikusabbak a bakteriális fertőzésekre, mint a CRP vagy a teljes fehérvérsejtszám. A PCT körülbelül 4 órával a bakteriális expozíció után emelkedik, 12-24 óra között éri el a csúcsot, és felezési ideje 24 óra a fertőző inger eltávolítása után.

Számos, a PCT által vezérelt antibiotikum-leállítási algoritmusokat vizsgáló felnőttkísérletben (lásd a 3.0 pontot) a szolgáltatók nagy része (legfeljebb 50%) úgy döntött, hogy nem követi az algoritmus útmutatásait a PCT-vezérelt csoportba randomizált alanyok esetében. Így, bár a PCT hasznos útmutatónak tűnik az intenzív osztályon az antibiotikum-mentesítéshez, a teszt végrehajtásának és a klinikai ellátásba való integrálásának ideális módszere nem világos, hogy maximalizálja a hatását a gyermekpopulációban. Figyelemre méltó, hogy a korábbi vizsgálatok egyike sem értékelte a PCT-vel kapcsolatos eredményeket kritikus állapotú gyermekeknél, és nem integrálta a PCT-tesztet az antimikrobiális kezelési tevékenységekbe.

A kutatók PCT-tesztelési és kezelési algoritmus értékelését javasolják a betegek kimenetelére vonatkozóan a gyermekgyógyászati ​​intenzív osztályon, olyan környezetben, ahol a PCT-vezérelt antibiotikum-deeszkalációt korábban nem tanulmányozták.

A javasolt projekt azt fogja értékelni, hogy a prokalcitonin (PCT) tesztelési és kezelési algoritmus, amelyet napi antimikrobiális felügyeleti auditon és visszajelzésen keresztül hajtanak végre, elősegítheti-e a korai és biztonságos antibiotikum-deeszkalációt a gyermekgyógyászati ​​intenzív osztályon. A nyomozók pragmatikus, prospektív, randomizált, kontrollált vizsgálatot fognak végezni, amelyben összehasonlítják az antimikrobiális szerek használatát és a kimeneteleket az intenzív osztályra felvett gyermekek körében, akik a következőkben részesülnek: 1) rutin laboratóriumi vizsgálat és kezelés antimikrobiális kezelési felülvizsgálattal (kontroll), vagy 2) PCT vizsgálat és antimikrobiális kezelés. sáfársági felülvizsgálat (beavatkozás). Mindkét ágon megtörténik az antimikrobiális kezelés alapszintű napi felülvizsgálata a felügyeleti csapat által. A beavatkozási ágban a felügyeleti szolgáltató PCT-vizsgálatot és antibiotikum-módosításokat is javasol PCT-alapú kezelési algoritmus használatával. A PCT-szinteket összesen négyszer mérik a beavatkozási karban – a beiratkozáskor, majd naponta a randomizálást követő 3. napon és a randomizálás utáni 5. napon. Ennek a kutatásnak nem célja annak meghatározása, hogy a PCT jó teszt-e; ezt már megállapították és értékelték az FDA jóváhagyási folyamatának részeként. Ez a pragmatikus kimenetelű vizsgálat azt értékeli, hogy az antimikrobiális felügyeleti program felügyeletével együtt végrehajtott PCT alkalmazása javítja-e az ellátás minőségét, amelyet a vizsgálók a Vanderbilt Gyermekkórházban nyújthatnak a gyermekek számára. A kutatók azt feltételezik, hogy az intervenciós karban lévő betegek rövidebb ideig kapnak antibiotikumot, és hasonló eredményeket érnek el, mint a kontroll karban.

Konkrét célok

1. Hasonlítsa össze az antimikrobiális szerek alkalmazását az intenzív osztályon járó gyermekek körében, akik a standard gondozási tesztet plusz gondnokságot kapnak, és a PCT-alapú kezelést plusz gondozást. A kutatók a randomizálást követő első 14 napban összehasonlítják az antibiotikum-kezelés napjait a vizsgálati karok között. A kutatók azt a hipotézist fogják tesztelni, hogy az antibiotikum-terápia időtartama 2 nappal rövidebb lesz a PCT-vezérelt kezelést alkalmazó csoportban, mint a standard gondozási vizsgálattal és kezeléssel rendelkező csoportban.
2. Hasonlítsa össze a klinikai eredményeket és a biztonságot az intenzív osztályon járó gyermekek körében, akik standard gondozási vizsgálaton és gondozáson vesznek részt, illetve a PCT-alapú kezelés plusz gondozásban részesülnek. A vizsgálók összehasonlítják a mortalitást, a tartózkodás időtartamát, a fertőzés kiújulását és az antibiotikumokkal összefüggő nemkívánatos eseményeket (kiütés, mieloszuppresszió, vesekárosodás, hepatotoxicitás, C. difficile fertőzés) a vizsgálati karok között. A vizsgálók tesztelni fogják azt a hipotézist, hogy az eredmények és a biztonság összehasonlítható lesz a vizsgálati ágak között.